Přepínání antipsychotik: Náhlé vysazení versus překrytí
19. srpna 2024 aktualizováno: Gary Remington, Centre for Addiction and Mental Health
Bylo prokázáno, že klozapin je klinicky lepší než jiná antipsychotika u schizofrenie rezistentní na léčbu (TRS) a jako takový je zařazen do doporučení pro léčbu.
Vzhledem k tomu, že je odsunuta k použití u TRS, směrnice vyžadují, aby byla použita pouze poté, co jiná antipsychotika selhala; v souladu s tím se lékaři běžně potýkají s vysazením předchozího antipsychotika při přechodu na clozapin.
Možná kvůli jeho četným a potenciálně závažným vedlejším účinkům byla otázka titrace klozapinu často řešena, i když podle našich znalostí žádná studie dosud neposoudila srovnatelnost postupného vs. okamžitého vysazení antipsychotik při přechodu na klozapin.
K vyřešení mezery ve znalostech specifických pro klozapin provedli výzkumníci pilotní, 8týdenní, dvojitě zaslepenou, randomizovanou kontrolovanou studii zkoumající okamžité vs. postupné vysazení antipsychotik u pacientů se schizofrenií, kteří podstoupili přechod na klozapin.
Přehled studie
Detailní popis
Bylo prokázáno, že klozapin je klinicky lepší než jiná antipsychotika u schizofrenie rezistentní na léčbu (TRS) a jako takový je zařazen do doporučení pro léčbu. Vzhledem k tomu, že je odsunuta k použití u TRS, směrnice vyžadují, aby byla použita pouze poté, co jiná antipsychotika selhala; v souladu s tím se lékaři běžně potýkají s vysazením předchozího antipsychotika při přechodu na clozapin. Možná kvůli jeho četným a potenciálně závažným vedlejším účinkům byla otázka titrace klozapinu často řešena, i když podle našich znalostí žádná studie dosud neposoudila srovnatelnost postupného vs. okamžitého vysazení antipsychotik při přechodu na klozapin.
Zatímco tato otázka nebyla položena ve vztahu k klozapinu, existuje několik studií zkoumajících postupné vs. okamžité vysazení antipsychotik při změně antipsychotik. Okamžité vysazení antipsychotik je spojeno s následujícími riziky: (1) symptomy z vysazení/vysazení nebo rebound syndromy související s cholinergní, histaminergní a serotonergní aktivitou; (2) syndromy supersenzitivity (např. abstinenční dyskineze, psychóza supersenzitivity); a (3) exacerbace/obnovení příznaků sekundárních ke snížené odpovědi na nově zavedená antipsychotika. Na druhé straně je postupné vysazování antipsychotik spojeno s rizikem zhoršení/emergentních nežádoucích účinků. To znamená, že všechny studie, včetně jedné metaanalýzy, neuvádějí žádné rozdíly v účinnosti a bezpečnosti mezi strategiemi okamžitého a postupného vysazování při přepínání antipsychotik. Je však třeba také poznamenat, že všechny studie byly provedeny v otevřeném nebo jednoduše slepém uspořádání.
K vyřešení mezery ve znalostech specifických pro klozapin provedli výzkumníci pilotní, 8týdenní, dvojitě zaslepenou, randomizovanou kontrolovanou studii zkoumající okamžité vs. postupné vysazení antipsychotik u pacientů se schizofrenií, kteří podstoupili přechod na klozapin.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
33
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 1R8
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ambulantní pacienti s diagnózou schizofrenie nebo schizoafektivní poruchy na základě strukturovaného klinického rozhovoru pro DSM-IV (SCID-I)
- Kandidatura na studii s klozapinem, definovaná jako neadekvátní klinická odpověď na ≥ dvě antipsychotika (podrobnosti v klíčové studii s klozapinem) a/nebo netolerovatelné vedlejší účinky
Kritéria vyloučení:
- porucha užívání účinné látky; nemožnost podstoupit studii s klozapinem ze zdravotních důvodů (např. myeloproliferativní porucha nebo granulocytopenie vyvolaná léky v anamnéze)
- Důkaz významné nonadherence, definovaný jako ≤75% adherence po rozhovoru s pacientem, kontrole záznamů a diskuzi s ošetřujícím lékařem a pečovateli
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina s okamžitým ukončením
Antipsychotická léčiva, která pacienti užívali na začátku, byla připravena v neoznačených tobolkách, s dávkou upravenou tak, aby poskytovala 25% snížení týdně během následujících 3 týdnů.
Schéma snižování dávky bylo následující: 3 tobolky na začátku, 2 tobolky v týdnu 1, 1 tobolka v týdnu 2 a 0 tobolek v týdnu 3.
Všechny tobolky obsahovaly placebo (tj. antipsychotika byla náhle vysazena).
Clozapin byl postupně zvyšován na 300 mg/den podle následujícího schématu: 12,5 mg/den v den 0 a zvýšen o 25 mg/den na 300 mg/den v den 12, přičemž tato dávka byla udržována po dobu tří týdnů a poté upravena podle klinický úsudek.
Doprovodná medikace byla udržována konstantní po celou dobu studie.
|
Přechod na clozapin s okamžitým nebo postupným vysazováním antipsychotik
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina postupného vysazování
Antipsychotická léčiva, která pacienti užívali na začátku, byla připravena v neoznačených tobolkách, s dávkou upravenou tak, aby poskytovala 25% snížení týdně během následujících 3 týdnů.
Schéma snižování dávky bylo následující: 3 tobolky na začátku, 2 tobolky v týdnu 1, 1 tobolka v týdnu 2 a 0 tobolek (tj. antipsychotika byla vysazena) v týdnu 3. Clozapin se postupně zvyšoval na 300 mg/den podle následujícího schématu: 12,5 mg/den v den 0 a zvýšena o 25 mg/den na 300 mg/den v den 12, přičemž tato dávka se udržuje po dobu tří týdnů a poté se upraví podle klinického posouzení.
Doprovodná medikace byla udržována konstantní po celou dobu studie.
|
Přechod na clozapin s okamžitým nebo postupným vysazováním antipsychotik
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna v celkovém skóre BPRS od výchozího stavu na 8 týdnů
Časové okno: 0 a 8 týdnů
|
0 a 8 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna celkového skóre Simpson-Angusovy škály (SAS) od výchozího stavu do 8 týdnů
Časové okno: 0 a 8 týdnů
|
0 a 8 týdnů
|
|
Změna v celkových skóre Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) od výchozího stavu do 8 týdnů
Časové okno: 0 a 8 týdnů
|
0 a 8 týdnů
|
|
Změna celkového skóre závažnosti na stupnici abnormálního nedobrovolného pohybu (AIMS) od výchozího stavu do 8 týdnů
Časové okno: 0 a 8 týdnů
|
0 a 8 týdnů
|
|
Změna průměrného skóre subškály UKU Side Effect Rating Scale (UKU) od výchozího stavu do 8 týdnů
Časové okno: 0 a 8 týdnů
|
0 a 8 týdnů
|
|
Změna skóre klinického globálního dojmu - stupnice závažnosti (CGI-S) od výchozího stavu do 8 týdnů
Časové okno: 0 a 8 týdnů
|
0 a 8 týdnů
|
|
Změna v celkových skóre Calgary Depression Scale pro schizofrenii (CDSS) z výchozí hodnoty na 8 týdnů
Časové okno: 0 a 8 týdnů
|
0 a 8 týdnů
|
|
Změna celkového skóre v inventáři drogových postojů (DAI-10) od výchozího stavu do 8 týdnů
Časové okno: 0 a 8 týdnů
|
0 a 8 týdnů
|
|
Změna v plánu pro hodnocení celkového skóre Insight (SAI) z výchozího stavu na 8 týdnů
Časové okno: 0 a 8 týdnů
|
0 a 8 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gary Remington, MD, PhD, Centre for Addiction and Mental Health
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Chakos M, Lieberman J, Hoffman E, Bradford D, Sheitman B. Effectiveness of second-generation antipsychotics in patients with treatment-resistant schizophrenia: a review and meta-analysis of randomized trials. Am J Psychiatry. 2001 Apr;158(4):518-26. doi: 10.1176/appi.ajp.158.4.518.
- Stip E, Zhornitsky S, Potvin S, Tourjman V. Switching from conventional antipsychotics to ziprasidone: a randomized, open-label comparison of regimen strategies. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2010 Aug 16;34(6):997-1000. doi: 10.1016/j.pnpbp.2010.05.010. Epub 2010 May 12.
- Azorin JM, Spiegel R, Remington G, Vanelle JM, Pere JJ, Giguere M, Bourdeix I. A double-blind comparative study of clozapine and risperidone in the management of severe chronic schizophrenia. Am J Psychiatry. 2001 Aug;158(8):1305-13. doi: 10.1176/appi.ajp.158.8.1305.
- Lewis SW, Barnes TR, Davies L, Murray RM, Dunn G, Hayhurst KP, Markwick A, Lloyd H, Jones PB. Randomized controlled trial of effect of prescription of clozapine versus other second-generation antipsychotic drugs in resistant schizophrenia. Schizophr Bull. 2006 Oct;32(4):715-23. doi: 10.1093/schbul/sbj067. Epub 2006 Mar 15.
- McEvoy JP, Lieberman JA, Stroup TS, Davis SM, Meltzer HY, Rosenheck RA, Swartz MS, Perkins DO, Keefe RS, Davis CE, Severe J, Hsiao JK; CATIE Investigators. Effectiveness of clozapine versus olanzapine, quetiapine, and risperidone in patients with chronic schizophrenia who did not respond to prior atypical antipsychotic treatment. Am J Psychiatry. 2006 Apr;163(4):600-10. doi: 10.1176/ajp.2006.163.4.600.
- Souza JS, Kayo M, Tassell I, Martins CB, Elkis H. Efficacy of olanzapine in comparison with clozapine for treatment-resistant schizophrenia: evidence from a systematic review and meta-analyses. CNS Spectr. 2013 Apr;18(2):82-9. doi: 10.1017/S1092852912000806. Epub 2012 Dec 20.
- Warnez S, Alessi-Severini S. Clozapine: a review of clinical practice guidelines and prescribing trends. BMC Psychiatry. 2014 Apr 7;14:102. doi: 10.1186/1471-244X-14-102.
- Collins EJ, Lalonde P, Jones BD, Addington D, MacCrimmon DJ, MacEwan GW, Teehan MD. Clozapine in the treatment of refractory schizophrenia: Canadian policies and clinical guidelines. Can J Psychiatry. 1992 Sep;37(7):482-96. doi: 10.1177/070674379203700704. English, French.
- Devinsky O, Honigfeld G, Patin J. Clozapine-related seizures. Neurology. 1991 Mar;41(3):369-71. doi: 10.1212/wnl.41.3.369.
- Ifteni P, Nielsen J, Burtea V, Correll CU, Kane JM, Manu P. Effectiveness and safety of rapid clozapine titration in schizophrenia. Acta Psychiatr Scand. 2014 Jul;130(1):25-9. doi: 10.1111/acps.12241. Epub 2013 Dec 20.
- Pacia SV, Devinsky O. Clozapine-related seizures: experience with 5,629 patients. Neurology. 1994 Dec;44(12):2247-9. doi: 10.1212/wnl.44.12.2247.
- Ronaldson KJ, Fitzgerald PB, Taylor AJ, Topliss DJ, Wolfe R, McNeil JJ. Rapid clozapine dose titration and concomitant sodium valproate increase the risk of myocarditis with clozapine: a case-control study. Schizophr Res. 2012 Nov;141(2-3):173-8. doi: 10.1016/j.schres.2012.08.018. Epub 2012 Sep 23.
- Kinon BJ, Basson BR, Gilmore JA, Malcolm S, Stauffer VL. Strategies for switching from conventional antipsychotic drugs or risperidone to olanzapine. J Clin Psychiatry. 2000 Nov;61(11):833-40. doi: 10.4088/jcp.v61n1105.
- Lee CT, Conde BJ, Mazlan M, Visanuyothin T, Wang A, Wong MM, Walker DJ, Roychowdhury SM, Wang H, Tran PV. Switching to olanzapine from previous antipsychotics: a regional collaborative multicenter trial assessing 2 switching techniques in Asia Pacific. J Clin Psychiatry. 2002 Jul;63(7):569-76. doi: 10.4088/jcp.v63n0706.
- Casey DE, Carson WH, Saha AR, Liebeskind A, Ali MW, Jody D, Ingenito GG; Aripiprazole Study Group. Switching patients to aripiprazole from other antipsychotic agents: a multicenter randomized study. Psychopharmacology (Berl). 2003 Apr;166(4):391-9. doi: 10.1007/s00213-002-1344-3. Epub 2003 Feb 28.
- Weiden PJ, Simpson GM, Potkin SG, O'Sullivan RL. Effectiveness of switching to ziprasidone for stable but symptomatic outpatients with schizophrenia. J Clin Psychiatry. 2003 May;64(5):580-8. doi: 10.4088/jcp.v64n0514.
- Ganguli R, Brar JS, Mahmoud R, Berry SA, Pandina GJ. Assessment of strategies for switching patients from olanzapine to risperidone: a randomized, open-label, rater-blinded study. BMC Med. 2008 Jun 30;6:17. doi: 10.1186/1741-7015-6-17.
- Pae CU, Serretti A, Chiesa A, Mandelli L, Lee C, Lee C, Kim J, De Ronchi D, Paik IH. Immediate versus gradual suspension of previous treatments during switch to aripiprazole: results of a randomized, open label study. Eur Neuropsychopharmacol. 2009 Aug;19(8):562-70. doi: 10.1016/j.euroneuro.2009.04.002. Epub 2009 May 12.
- Weiden PJ, Citrome L, Alva G, Brams M, Glick ID, Jackson R, Mattingly G, Kianifard F, Meng X, Pestreich L, Hochfeld M, Winseck A. A trial evaluating gradual- or immediate-switch strategies from risperidone, olanzapine, or aripiprazole to iloperidone in patients with schizophrenia. Schizophr Res. 2014 Mar;153(1-3):160-8. doi: 10.1016/j.schres.2013.11.042. Epub 2014 Feb 12.
- Cerovecki A, Musil R, Klimke A, Seemuller F, Haen E, Schennach R, Kuhn KU, Volz HP, Riedel M. Withdrawal symptoms and rebound syndromes associated with switching and discontinuing atypical antipsychotics: theoretical background and practical recommendations. CNS Drugs. 2013 Jul;27(7):545-72. doi: 10.1007/s40263-013-0079-5.
- Remington G, Chue P, Stip E, Kopala L, Girard T, Christensen B. The crossover approach to switching antipsychotics: what is the evidence? Schizophr Res. 2005 Jul 15;76(2-3):267-72. doi: 10.1016/j.schres.2005.01.009.
- Kane J, Honigfeld G, Singer J, Meltzer H. Clozapine for the treatment-resistant schizophrenic. A double-blind comparison with chlorpromazine. Arch Gen Psychiatry. 1988 Sep;45(9):789-96. doi: 10.1001/archpsyc.1988.01800330013001.
- Takeuchi H, Lee J, Fervaha G, Foussias G, Agid O, Remington G. Switching to Clozapine Using Immediate Versus Gradual Antipsychotic Discontinuation: A Pilot, Double-Blind, Randomized Controlled Trial. J Clin Psychiatry. 2017 Feb;78(2):223-228. doi: 10.4088/JCP.15m10286.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 1999
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2004
Dokončení studie (Aktuální)
1. července 2004
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. prosince 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. prosince 2015
První zveřejněno (Odhadovaný)
28. prosince 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. srpna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. srpna 2024
Naposledy ověřeno
1. srpna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Schizofrenní spektrum a jiné psychotické poruchy
- Schizofrenie
- Psychotické poruchy
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Antipsychotické látky
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Serotoninové látky
- Antagonisté serotoninu
- Agenti GABA
- Antagonisté GABA
- Klozapin
Další identifikační čísla studie
- 4962
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .