Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bytte av antipsykotika: Brå seponering versus overlapping

19. august 2024 oppdatert av: Gary Remington, Centre for Addiction and Mental Health
Klozapin har vist seg å være klinisk overlegen andre antipsykotika ved behandlingsresistent schizofreni (TRS), og er posisjonert som sådan i behandlingsretningslinjer. Fordi det er henvist til bruk i TRS, krever retningslinjer at det kun brukes etter at andre antipsykotika har sviktet; følgelig sliter klinikere rutinemessig med å stoppe det forrige antipsykotikaet når de skifter til klozapin. Kanskje på grunn av dets tallrike og potensielt alvorlige bivirkninger, har spørsmålet om klozapintitrering ofte blitt behandlet, selv om så vidt vi vet ingen studie har foreløpig vurdert sammenlignbarheten av gradvis kontra umiddelbar antipsykotisk seponering ved bytte til klozapin. For å adressere gapet i kunnskap som er spesifikk for klozapin, gjennomførte etterforskerne en pilot, 8-ukers, dobbeltblind, randomisert kontrollert studie som undersøkte umiddelbar kontra gradvis seponering av antipsykotiske midler hos pasienter med schizofreni som gjennomgikk et bytte til klozapin.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Klozapin har vist seg å være klinisk overlegen andre antipsykotika ved behandlingsresistent schizofreni (TRS), og er posisjonert som sådan i behandlingsretningslinjer. Fordi det er henvist til bruk i TRS, krever retningslinjer at det kun brukes etter at andre antipsykotika har sviktet; følgelig sliter klinikere rutinemessig med å stoppe det forrige antipsykotikaet når de skifter til klozapin. Kanskje på grunn av dets tallrike og potensielt alvorlige bivirkninger, har spørsmålet om klozapintitrering ofte blitt behandlet, selv om så vidt vi vet ingen studie har foreløpig vurdert sammenlignbarheten av gradvis kontra umiddelbar antipsykotisk seponering ved bytte til klozapin.

Mens spørsmålet ikke har blitt stilt i forhold til klozapin, har det vært flere studier som undersøker gradvis kontra umiddelbar seponering av antipsykotiske midler ved bytte av antipsykotika. Umiddelbar seponering av antipsykotiske midler er assosiert med følgende risikoer: (1) abstinens-/seponeringssymptomer eller rebound-syndromer relatert til kolinerg, histaminerg og serotonerg aktivitet; (2) supersensitivitetssyndromer (f.eks. abstinensdyskinesi, supersensitivitetspsykose); og (3) forverring/gjenopptreden av symptomer sekundært til redusert respons med nylig introdusert antipsykotisk middel. På den annen side er gradvis antipsykotisk seponering forbundet med risiko for forverring/oppståtte bivirkninger. Når det er sagt, rapporterer alle studiene, inkludert en metaanalyse, ingen forskjeller i effekt og sikkerhet mellom umiddelbare og gradvise seponeringsstrategier ved antipsykotisk bytte. Imidlertid bør det også bemerkes at alle studiene ble utført under et åpent design eller et enkeltblinddesign.

For å adressere gapet i kunnskap som er spesifikk for klozapin, gjennomførte etterforskerne en pilot, 8-ukers, dobbeltblind, randomisert kontrollert studie som undersøkte umiddelbar kontra gradvis seponering av antipsykotiske midler hos pasienter med schizofreni som gjennomgikk et bytte til klozapin.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 1R8
        • Centre for Addiction and Mental Health

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Polikliniske pasienter med diagnosen schizofreni eller schizoaffektiv lidelse basert på det strukturerte kliniske intervjuet for DSM-IV (SCID-I)
  • Kandidatur for en studie med klozapin, definert som en utilstrekkelig klinisk respons på ≥ to antipsykotika (detaljert i en pivotal klozapin-studie) og/eller utålelige bivirkninger

Ekskluderingskriterier:

  • Bruksforstyrrelse av aktive stoffer; manglende evne til å gjennomgå en prøve med klozapin av medisinske årsaker (f.eks. myeloproliferativ lidelse eller historie med medikamentindusert granulocytopeni)
  • Bevis på signifikant manglende overholdelse, definert som ≤75 % etterlevelse etter pasientintervju, gjennomgang av journaler og diskusjon med behandlende lege og omsorgspersoner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Umiddelbar seponeringsgruppe
De antipsykotiske legemidlene som pasientene tok ved baseline ble tilberedt i umerkede kapsler, med dosen justert for å gi en 25 % reduksjon ukentlig i løpet av de neste 3 ukene. Doseringsplanen var som følger: 3 kapsler ved baseline, 2 kapsler ved uke 1, 1 kapsel ved uke 2 og 0 kapsler ved uke 3. Alle kapslene inneholdt placebo (dvs. de antipsykotiske legemidlene ble brått seponert). Klozapin ble gradvis økt til 300 mg/dag i henhold til følgende skjema: 12,5 mg/dag på dag 0 og økt med 25 mg/dag til 300 mg/dag på dag 12, med denne dosen opprettholdt i tre uker og deretter justert iht. klinisk vurdering. Samtidig medisinering ble holdt konstant gjennom hele studieperioden.
Legemiddel: Klozapin
Bytte til klozapin med umiddelbar eller gradvis seponering av antipsykotiske midler
Andre navn:
  • Clozaril
Eksperimentell: Gradvis seponeringsgruppe
De antipsykotiske legemidlene som pasientene tok ved baseline ble tilberedt i umerkede kapsler, med dosen justert for å gi en 25 % reduksjon ukentlig i løpet av de neste 3 ukene. Doseringsplanen var som følger: 3 kapsler ved baseline, 2 kapsler ved uke 1, 1 kapsel ved uke 2 og 0 kapsler (dvs. de antipsykotiske legemidlene ble seponert) ved uke 3. Klozapin ble gradvis økt til 300 mg/dag i henhold til følgende skjema: 12,5 mg/dag på dag 0 og økt med 25 mg/dag til 300 mg/dag på dag 12, med denne dosen opprettholdt i tre uker og deretter justert i henhold til klinisk vurdering. Samtidig medisinering ble holdt konstant gjennom hele studieperioden.
Legemiddel: Klozapin
Bytte til klozapin med umiddelbar eller gradvis seponering av antipsykotiske midler
Andre navn:
  • Clozaril

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring i den totale poengsummen for kort psykiatrisk vurderingsskala (BPRS) fra baseline til 8 uker
Tidsramme: 0 og 8 uker
0 og 8 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring i Simpson-Angus Scale (SAS) totalscore fra baseline til 8 uker
Tidsramme: 0 og 8 uker
0 og 8 uker
Endring i Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) totalscore fra baseline til 8 uker
Tidsramme: 0 og 8 uker
0 og 8 uker
Endring i unormal ufrivillig bevegelsesskala (AIMS) overordnet alvorlighetsgrad fra baseline til 8 uker
Tidsramme: 0 og 8 uker
0 og 8 uker
Endring i UKU Side Effect Rating Scale (UKU) subscale gjennomsnittsscore fra baseline til 8 uker
Tidsramme: 0 og 8 uker
0 og 8 uker
Endring i Clinical Global Impression - Severity scale (CGI-S) score fra baseline til 8 uker
Tidsramme: 0 og 8 uker
0 og 8 uker
Endring i Calgary Depression Scale for Schizofreni (CDSS) totalscore fra baseline til 8 uker
Tidsramme: 0 og 8 uker
0 og 8 uker
Endring i totalpoengsummen til DAI-10 (Drug Attitude Inventory) fra baseline til 8 uker
Tidsramme: 0 og 8 uker
0 og 8 uker
Endring i Schedule for Assessment of Insight (SAI) totalscore fra baseline til 8 uker
Tidsramme: 0 og 8 uker
0 og 8 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Centre for Addiction and Mental Health

Samarbeidspartnere

The Ian Douglas Bebensee Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gary Remington, MD, PhD, Centre for Addiction and Mental Health

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 1999

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2004

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2004

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. desember 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. desember 2015

Først lagt ut (Antatt)

28. desember 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. august 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 4962

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere