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Cambio di antipsicotici: brusca interruzione contro sovrapposizione

19 agosto 2024 aggiornato da: Gary Remington, Centre for Addiction and Mental Health
La clozapina ha dimostrato di essere clinicamente superiore ad altri antipsicotici nella schizofrenia resistente al trattamento (TRS) ed è posizionata come tale nelle linee guida terapeutiche. Poiché è relegato all'uso nella TRS, le linee guida richiedono che venga utilizzato solo dopo che altri antipsicotici hanno fallito; di conseguenza, i medici si contendono abitualmente l'interruzione del precedente antipsicotico nel passaggio alla clozapina. Forse a causa dei suoi numerosi e potenzialmente gravi effetti collaterali, la questione della titolazione della clozapina è stata spesso affrontata, sebbene a nostra conoscenza nessuno studio abbia, fino ad ora, valutato la comparabilità dell'interruzione graduale o immediata dell'antipsicotico nel passaggio alla clozapina. Per colmare il divario nella conoscenza specifica della clozapina, i ricercatori hanno condotto uno studio pilota, randomizzato, in doppio cieco, della durata di 8 settimane, esaminando l'interruzione immediata o graduale degli antipsicotici nei pazienti con schizofrenia sottoposti a passaggio alla clozapina.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La clozapina ha dimostrato di essere clinicamente superiore ad altri antipsicotici nella schizofrenia resistente al trattamento (TRS) ed è posizionata come tale nelle linee guida terapeutiche. Poiché è relegato all'uso nella TRS, le linee guida richiedono che venga utilizzato solo dopo che altri antipsicotici hanno fallito; di conseguenza, i medici si contendono abitualmente l'interruzione del precedente antipsicotico nel passaggio alla clozapina. Forse a causa dei suoi numerosi e potenzialmente gravi effetti collaterali, la questione della titolazione della clozapina è stata spesso affrontata, sebbene a nostra conoscenza nessuno studio abbia, fino ad ora, valutato la comparabilità dell'interruzione graduale o immediata dell'antipsicotico nel passaggio alla clozapina.

Sebbene la domanda non sia stata posta nei confronti della clozapina, ci sono stati diversi studi che hanno esaminato l'interruzione graduale o immediata degli antipsicotici nel cambio di antipsicotici. L'interruzione immediata degli antipsicotici è associata ai seguenti rischi: (1) sintomi di astinenza/interruzione o sindromi da rimbalzo correlate all'attività colinergica, istaminergica e serotoninergica; (2) sindromi da supersensibilità (per es., discinesia da astinenza, psicosi da supersensibilità); e (3) esacerbazione/ricomparsa dei sintomi secondari alla diminuzione della risposta con antipsicotici di nuova introduzione. D'altra parte, l'interruzione graduale degli antipsicotici è associata al rischio di peggioramento/insorgenza di effetti collaterali. Detto questo, tutti gli studi, inclusa una meta-analisi, non riportano differenze di efficacia e sicurezza tra le strategie di interruzione immediata e graduale nel passaggio da un antipsicotico. Tuttavia, va anche notato che tutti gli studi sono stati condotti con un disegno in aperto o un disegno in cieco singolo.

Per colmare il divario nella conoscenza specifica della clozapina, i ricercatori hanno condotto uno studio pilota, randomizzato, in doppio cieco, della durata di 8 settimane, esaminando l'interruzione immediata o graduale degli antipsicotici nei pazienti con schizofrenia sottoposti a passaggio alla clozapina.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

33

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 1R8
        • Centre for Addiction and Mental Health

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti ambulatoriali con diagnosi di schizofrenia o disturbo schizoaffettivo basato sull'intervista clinica strutturata per il DSM-IV (SCID-I)
  • Candidatura a una sperimentazione con clozapina, definita come risposta clinica inadeguata a ≥ due antipsicotici (dettagliata in uno studio cardine sulla clozapina) e/o effetti collaterali intollerabili

Criteri di esclusione:

  • Disturbo da uso di sostanze attive; incapacità di sottoporsi a una prova di clozapina per motivi medici (ad esempio, disturbo mieloproliferativo o anamnesi di granulocitopenia indotta da farmaci)
  • Evidenza di significativa non aderenza, definita come aderenza ≤75% dopo il colloquio con il paziente, la revisione dei registri e la discussione con il medico curante e gli operatori sanitari

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo di sospensione immediata
I farmaci antipsicotici che i pazienti assumevano al basale sono stati preparati in capsule non contrassegnate, con la dose aggiustata per fornire una riduzione settimanale del 25% nelle successive 3 settimane. Il programma di riduzione della dose era il seguente: 3 capsule al basale, 2 capsule alla settimana 1, 1 capsula alla settimana 2 e 0 capsule alla settimana 3. Tutte le capsule contenevano placebo (cioè, i farmaci antipsicotici sono stati bruscamente interrotti). La clozapina è stata gradualmente aumentata a 300 mg/die secondo il seguente schema: 12,5 mg/die al giorno 0 e aumentata di 25 mg/die a 300 mg/die al giorno 12, con questa dose mantenuta per tre settimane e successivamente aggiustata secondo giudizio clinico. I farmaci concomitanti sono stati mantenuti costanti per tutto il periodo di studio.
Droga: Clozapina
Passaggio alla clozapina con sospensione immediata o graduale dell'antipsicotico
Altri nomi:
  • Clozaril
Sperimentale: Gruppo di interruzione graduale
I farmaci antipsicotici che i pazienti assumevano al basale sono stati preparati in capsule non contrassegnate, con la dose aggiustata per fornire una riduzione settimanale del 25% nelle successive 3 settimane. Lo schema di riduzione graduale della dose era il seguente: 3 capsule al basale, 2 capsule alla settimana 1, 1 capsula alla settimana 2 e 0 capsule (ovvero, i farmaci antipsicotici sono stati interrotti) alla settimana 3. La clozapina è stata gradualmente aumentata a 300 mg/die secondo il seguente schema: 12,5 mg/die al giorno 0 e aumento di 25 mg/die fino a 300 mg/die al giorno 12, con questa dose mantenuta per tre settimane e successivamente aggiustata in base al giudizio clinico. I farmaci concomitanti sono stati mantenuti costanti per tutto il periodo di studio.
Droga: Clozapina
Passaggio alla clozapina con sospensione immediata o graduale dell'antipsicotico
Altri nomi:
  • Clozaril

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazione dei punteggi totali della Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) dal basale a 8 settimane
Lasso di tempo: 0 e 8 settimane
0 e 8 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Modifica dei punteggi totali della scala Simpson-Angus (SAS) dal basale a 8 settimane
Lasso di tempo: 0 e 8 settimane
0 e 8 settimane
Modifica dei punteggi totali della Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) dal basale a 8 settimane
Lasso di tempo: 0 e 8 settimane
0 e 8 settimane
Variazione dei punteggi di gravità complessiva della scala del movimento involontario anormale (AIMS) dal basale a 8 settimane
Lasso di tempo: 0 e 8 settimane
0 e 8 settimane
Modifica dei punteggi medi della sottoscala della scala di valutazione degli effetti collaterali UKU (UKU) dal basale a 8 settimane
Lasso di tempo: 0 e 8 settimane
0 e 8 settimane
Modifica dei punteggi CGI-S (Clinical Global Impression - Severity scale) dal basale a 8 settimane
Lasso di tempo: 0 e 8 settimane
0 e 8 settimane
Variazione dei punteggi totali della Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS) dal basale a 8 settimane
Lasso di tempo: 0 e 8 settimane
0 e 8 settimane
Modifica dei punteggi totali del Drug Attitude Inventory (DAI-10) dal basale a 8 settimane
Lasso di tempo: 0 e 8 settimane
0 e 8 settimane
Modifica dei punteggi totali del programma per la valutazione dell'intuizione (SAI) dal basale a 8 settimane
Lasso di tempo: 0 e 8 settimane
0 e 8 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centre for Addiction and Mental Health

Collaboratori

The Ian Douglas Bebensee Foundation

Investigatori

  • Investigatore principale: Gary Remington, MD, PhD, Centre for Addiction and Mental Health

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 1999

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2004

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2004

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 dicembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 dicembre 2015

Primo Inserito (Stimato)

28 dicembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 agosto 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 agosto 2024

Ultimo verificato

1 agosto 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 4962

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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