Troca de antipsicóticos: interrupção abrupta versus sobreposição
19 de agosto de 2024 atualizado por: Gary Remington, Centre for Addiction and Mental Health
A clozapina demonstrou ser clinicamente superior a outros antipsicóticos na esquizofrenia resistente ao tratamento (TRS) e é posicionada como tal nas diretrizes de tratamento.
Como é relegado para uso em TRS, as diretrizes exigem que seja usado somente após a falha de outros antipsicóticos; conseqüentemente, os médicos rotineiramente lutam para interromper o antipsicótico anterior ao fazer a troca para a clozapina.
Talvez por causa de seus numerosos e potencialmente graves efeitos colaterais, a questão da titulação da clozapina tem sido frequentemente abordada, embora, até o momento, nenhum estudo tenha avaliado a comparabilidade da descontinuação antipsicótica gradual versus imediata na mudança para a clozapina.
Para abordar a lacuna no conhecimento específico da clozapina, os pesquisadores realizaram um estudo piloto, duplo-cego, randomizado, controlado, de 8 semanas, examinando a descontinuação antipsicótica imediata versus gradual em pacientes com esquizofrenia submetidos a uma mudança para clozapina.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A clozapina demonstrou ser clinicamente superior a outros antipsicóticos na esquizofrenia resistente ao tratamento (TRS) e é posicionada como tal nas diretrizes de tratamento. Como é relegado para uso em TRS, as diretrizes exigem que seja usado somente após a falha de outros antipsicóticos; conseqüentemente, os médicos rotineiramente lutam para interromper o antipsicótico anterior ao fazer a troca para a clozapina. Talvez por causa de seus numerosos e potencialmente graves efeitos colaterais, a questão da titulação da clozapina tem sido frequentemente abordada, embora, até o momento, nenhum estudo tenha avaliado a comparabilidade da descontinuação antipsicótica gradual versus imediata na mudança para a clozapina.
Embora a questão não tenha sido feita em relação à clozapina, vários estudos examinaram a descontinuação antipsicótica gradual versus imediata na troca de antipsicóticos. A descontinuação imediata do antipsicótico está associada aos seguintes riscos: (1) sintomas de abstinência/descontinuação ou síndromes de rebote relacionadas à atividade colinérgica, histaminérgica e serotoninérgica; (2) síndromes de supersensibilidade (por exemplo, discinesia de abstinência, psicose de supersensibilidade); e (3) exacerbação/ressurgimento de sintomas secundários à resposta diminuída com antipsicótico recém-introduzido. Por outro lado, a descontinuação gradual do antipsicótico está associada ao risco de agravamento/emergentes de efeitos colaterais. Dito isso, todos os estudos, incluindo uma meta-análise, não relatam diferenças na eficácia e segurança entre as estratégias de descontinuação imediata e gradual na troca de antipsicóticos. No entanto, também deve ser notado que todos os estudos foram conduzidos sob um projeto aberto ou um projeto simples-cego.
Para abordar a lacuna no conhecimento específico da clozapina, os pesquisadores realizaram um estudo piloto, duplo-cego, randomizado, controlado, de 8 semanas, examinando a descontinuação antipsicótica imediata versus gradual em pacientes com esquizofrenia submetidos a uma mudança para clozapina.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
33
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5T 1R8
- Centre for Addiction and Mental Health
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes ambulatoriais com diagnóstico de esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo com base na Entrevista Clínica Estruturada para DSM-IV (SCID-I)
- Candidatura para um teste de clozapina, definida como uma resposta clínica inadequada a ≥ dois antipsicóticos (detalhado em um estudo principal de clozapina) e/ou efeitos colaterais intoleráveis
Critério de exclusão:
- transtorno por uso de substância ativa; incapacidade de se submeter a um teste de clozapina por razões médicas (por exemplo, distúrbio mieloproliferativo ou história de granulocitopenia induzida por drogas)
- Evidência de não adesão significativa, definida como adesão ≤ 75% após entrevista com o paciente, revisão de registros e discussão com o médico assistente e cuidadores
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de descontinuação imediata
Os antipsicóticos que os pacientes tomavam no início do estudo foram preparados em cápsulas não marcadas, com a dose ajustada para fornecer uma redução de 25% semanalmente nas próximas 3 semanas.
O esquema de redução da dose foi o seguinte: 3 cápsulas no início, 2 cápsulas na semana 1, 1 cápsula na semana 2 e 0 cápsula na semana 3.
Todas as cápsulas continham placebo (ou seja, as drogas antipsicóticas foram abruptamente descontinuadas).
A clozapina foi gradualmente aumentada para 300 mg/dia de acordo com o seguinte esquema: 12,5 mg/dia no dia 0 e aumentada em 25 mg/dia para 300 mg/dia no dia 12, sendo essa dose mantida por três semanas e depois ajustada de acordo com julgamento clínico.
As medicações concomitantes foram mantidas constantes durante todo o período do estudo.
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Mudança para clozapina com descontinuação imediata ou gradual do antipsicótico
Outros nomes:
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Experimental: Grupo de descontinuação gradual
Os antipsicóticos que os pacientes tomavam no início do estudo foram preparados em cápsulas não marcadas, com a dose ajustada para fornecer uma redução de 25% semanalmente nas próximas 3 semanas.
O esquema de redução da dose foi o seguinte: 3 cápsulas no início do estudo, 2 cápsulas na semana 1, 1 cápsula na semana 2 e 0 cápsula (ou seja, os medicamentos antipsicóticos foram descontinuados) na semana 3. A clozapina foi gradualmente aumentada para 300 mg/dia de acordo com o seguinte esquema: 12,5 mg/dia no dia 0 e aumento de 25 mg/dia para 300 mg/dia no dia 12, com esta dose mantida por três semanas e posteriormente ajustada de acordo com o julgamento clínico.
As medicações concomitantes foram mantidas constantes durante todo o período do estudo.
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Mudança para clozapina com descontinuação imediata ou gradual do antipsicótico
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Alteração nas pontuações totais da Escala Breve de Avaliação Psiquiátrica (BPRS) desde o início até 8 semanas
Prazo: 0 e 8 semanas
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0 e 8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Mudança nos escores totais da Escala Simpson-Angus (SAS) desde o início até 8 semanas
Prazo: 0 e 8 semanas
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0 e 8 semanas
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Alteração nas pontuações totais da Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) desde o início até 8 semanas
Prazo: 0 e 8 semanas
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0 e 8 semanas
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Alteração nos escores de gravidade geral da Escala de Movimento Involuntário Anormal (AIMS) desde o início até 8 semanas
Prazo: 0 e 8 semanas
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0 e 8 semanas
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Alteração nas pontuações médias da subescala UKU Side Effect Rating Scale (UKU) desde o início até 8 semanas
Prazo: 0 e 8 semanas
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0 e 8 semanas
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Mudança nas pontuações da escala de Impressão Clínica Global - Gravidade (CGI-S) desde o início até 8 semanas
Prazo: 0 e 8 semanas
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0 e 8 semanas
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Mudança nos escores totais da Escala de Depressão Calgary para Esquizofrenia (CDSS) desde o início até 8 semanas
Prazo: 0 e 8 semanas
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0 e 8 semanas
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Mudança nas pontuações totais do Drug Attitude Inventory (DAI-10) desde o início até 8 semanas
Prazo: 0 e 8 semanas
|
0 e 8 semanas
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Alteração nas pontuações totais do Cronograma para Avaliação de Insight (SAI) desde o início até 8 semanas
Prazo: 0 e 8 semanas
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0 e 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gary Remington, MD, PhD, Centre for Addiction and Mental Health
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Chakos M, Lieberman J, Hoffman E, Bradford D, Sheitman B. Effectiveness of second-generation antipsychotics in patients with treatment-resistant schizophrenia: a review and meta-analysis of randomized trials. Am J Psychiatry. 2001 Apr;158(4):518-26. doi: 10.1176/appi.ajp.158.4.518.
- Stip E, Zhornitsky S, Potvin S, Tourjman V. Switching from conventional antipsychotics to ziprasidone: a randomized, open-label comparison of regimen strategies. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2010 Aug 16;34(6):997-1000. doi: 10.1016/j.pnpbp.2010.05.010. Epub 2010 May 12.
- Azorin JM, Spiegel R, Remington G, Vanelle JM, Pere JJ, Giguere M, Bourdeix I. A double-blind comparative study of clozapine and risperidone in the management of severe chronic schizophrenia. Am J Psychiatry. 2001 Aug;158(8):1305-13. doi: 10.1176/appi.ajp.158.8.1305.
- Lewis SW, Barnes TR, Davies L, Murray RM, Dunn G, Hayhurst KP, Markwick A, Lloyd H, Jones PB. Randomized controlled trial of effect of prescription of clozapine versus other second-generation antipsychotic drugs in resistant schizophrenia. Schizophr Bull. 2006 Oct;32(4):715-23. doi: 10.1093/schbul/sbj067. Epub 2006 Mar 15.
- McEvoy JP, Lieberman JA, Stroup TS, Davis SM, Meltzer HY, Rosenheck RA, Swartz MS, Perkins DO, Keefe RS, Davis CE, Severe J, Hsiao JK; CATIE Investigators. Effectiveness of clozapine versus olanzapine, quetiapine, and risperidone in patients with chronic schizophrenia who did not respond to prior atypical antipsychotic treatment. Am J Psychiatry. 2006 Apr;163(4):600-10. doi: 10.1176/ajp.2006.163.4.600.
- Souza JS, Kayo M, Tassell I, Martins CB, Elkis H. Efficacy of olanzapine in comparison with clozapine for treatment-resistant schizophrenia: evidence from a systematic review and meta-analyses. CNS Spectr. 2013 Apr;18(2):82-9. doi: 10.1017/S1092852912000806. Epub 2012 Dec 20.
- Warnez S, Alessi-Severini S. Clozapine: a review of clinical practice guidelines and prescribing trends. BMC Psychiatry. 2014 Apr 7;14:102. doi: 10.1186/1471-244X-14-102.
- Collins EJ, Lalonde P, Jones BD, Addington D, MacCrimmon DJ, MacEwan GW, Teehan MD. Clozapine in the treatment of refractory schizophrenia: Canadian policies and clinical guidelines. Can J Psychiatry. 1992 Sep;37(7):482-96. doi: 10.1177/070674379203700704. English, French.
- Devinsky O, Honigfeld G, Patin J. Clozapine-related seizures. Neurology. 1991 Mar;41(3):369-71. doi: 10.1212/wnl.41.3.369.
- Ifteni P, Nielsen J, Burtea V, Correll CU, Kane JM, Manu P. Effectiveness and safety of rapid clozapine titration in schizophrenia. Acta Psychiatr Scand. 2014 Jul;130(1):25-9. doi: 10.1111/acps.12241. Epub 2013 Dec 20.
- Pacia SV, Devinsky O. Clozapine-related seizures: experience with 5,629 patients. Neurology. 1994 Dec;44(12):2247-9. doi: 10.1212/wnl.44.12.2247.
- Ronaldson KJ, Fitzgerald PB, Taylor AJ, Topliss DJ, Wolfe R, McNeil JJ. Rapid clozapine dose titration and concomitant sodium valproate increase the risk of myocarditis with clozapine: a case-control study. Schizophr Res. 2012 Nov;141(2-3):173-8. doi: 10.1016/j.schres.2012.08.018. Epub 2012 Sep 23.
- Kinon BJ, Basson BR, Gilmore JA, Malcolm S, Stauffer VL. Strategies for switching from conventional antipsychotic drugs or risperidone to olanzapine. J Clin Psychiatry. 2000 Nov;61(11):833-40. doi: 10.4088/jcp.v61n1105.
- Lee CT, Conde BJ, Mazlan M, Visanuyothin T, Wang A, Wong MM, Walker DJ, Roychowdhury SM, Wang H, Tran PV. Switching to olanzapine from previous antipsychotics: a regional collaborative multicenter trial assessing 2 switching techniques in Asia Pacific. J Clin Psychiatry. 2002 Jul;63(7):569-76. doi: 10.4088/jcp.v63n0706.
- Casey DE, Carson WH, Saha AR, Liebeskind A, Ali MW, Jody D, Ingenito GG; Aripiprazole Study Group. Switching patients to aripiprazole from other antipsychotic agents: a multicenter randomized study. Psychopharmacology (Berl). 2003 Apr;166(4):391-9. doi: 10.1007/s00213-002-1344-3. Epub 2003 Feb 28.
- Weiden PJ, Simpson GM, Potkin SG, O'Sullivan RL. Effectiveness of switching to ziprasidone for stable but symptomatic outpatients with schizophrenia. J Clin Psychiatry. 2003 May;64(5):580-8. doi: 10.4088/jcp.v64n0514.
- Ganguli R, Brar JS, Mahmoud R, Berry SA, Pandina GJ. Assessment of strategies for switching patients from olanzapine to risperidone: a randomized, open-label, rater-blinded study. BMC Med. 2008 Jun 30;6:17. doi: 10.1186/1741-7015-6-17.
- Pae CU, Serretti A, Chiesa A, Mandelli L, Lee C, Lee C, Kim J, De Ronchi D, Paik IH. Immediate versus gradual suspension of previous treatments during switch to aripiprazole: results of a randomized, open label study. Eur Neuropsychopharmacol. 2009 Aug;19(8):562-70. doi: 10.1016/j.euroneuro.2009.04.002. Epub 2009 May 12.
- Weiden PJ, Citrome L, Alva G, Brams M, Glick ID, Jackson R, Mattingly G, Kianifard F, Meng X, Pestreich L, Hochfeld M, Winseck A. A trial evaluating gradual- or immediate-switch strategies from risperidone, olanzapine, or aripiprazole to iloperidone in patients with schizophrenia. Schizophr Res. 2014 Mar;153(1-3):160-8. doi: 10.1016/j.schres.2013.11.042. Epub 2014 Feb 12.
- Cerovecki A, Musil R, Klimke A, Seemuller F, Haen E, Schennach R, Kuhn KU, Volz HP, Riedel M. Withdrawal symptoms and rebound syndromes associated with switching and discontinuing atypical antipsychotics: theoretical background and practical recommendations. CNS Drugs. 2013 Jul;27(7):545-72. doi: 10.1007/s40263-013-0079-5.
- Remington G, Chue P, Stip E, Kopala L, Girard T, Christensen B. The crossover approach to switching antipsychotics: what is the evidence? Schizophr Res. 2005 Jul 15;76(2-3):267-72. doi: 10.1016/j.schres.2005.01.009.
- Kane J, Honigfeld G, Singer J, Meltzer H. Clozapine for the treatment-resistant schizophrenic. A double-blind comparison with chlorpromazine. Arch Gen Psychiatry. 1988 Sep;45(9):789-96. doi: 10.1001/archpsyc.1988.01800330013001.
- Takeuchi H, Lee J, Fervaha G, Foussias G, Agid O, Remington G. Switching to Clozapine Using Immediate Versus Gradual Antipsychotic Discontinuation: A Pilot, Double-Blind, Randomized Controlled Trial. J Clin Psychiatry. 2017 Feb;78(2):223-228. doi: 10.4088/JCP.15m10286.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 1999
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2004
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2004
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de dezembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de dezembro de 2015
Primeira postagem (Estimado)
28 de dezembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de agosto de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de agosto de 2024
Última verificação
1 de agosto de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Espectro da Esquizofrenia e Outros Transtornos Psicóticos
- Esquizofrenia
- Transtornos Psicóticos
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Antipsicóticos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Agentes de Serotonina
- Antagonistas da Serotonina
- Agentes GABA
- Antagonistas GABA
- Clozapina
Outros números de identificação do estudo
- 4962
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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