化学療法と組み合わせた VX-984 の安全性、忍容性、および薬物動態/薬力学プロファイルの最初の人間研究
2019年7月29日 更新者：EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
進行性固形腫瘍の被験者における化学療法と組み合わせたVX-984の安全性、忍容性、および薬物動態/薬力学プロファイルの非盲検、第1相、初のヒト研究
この研究の目的は、VX-984 (M9831) を単独で、およびペグ化リポソーム ドキソルビシン (PLD) と組み合わせて投与した場合の安全性と忍容性を評価し、最大耐量 (MTD) と VX-進行性固形腫瘍の参加者におけるPLDと組み合わせた984。
調査の概要
状態
完了
条件
研究の種類
介入
入学 (実際)
15
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
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Houston、Texas、アメリカ、77030
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 参加者 (パート A は男性と女性、パート B は女性) は 18 歳以上でした。
パートA 組織学的または細胞学的に確認された悪性進行性固形腫瘍を有する参加者で、少なくとも1回の以前の化学療法で進行し、次のいずれか
- 標準的なケアが利用できない
- 使用されている用量とスケジュールでの PLD は、標準治療と見なされる可能性があります
パートB
- -組織学的に確認された進行性原発性子宮内膜がん（手術および/または放射線で治療された、またはそのような治療に不適格な局所進行性および不治の子宮内膜がん）、または再発性または転移性子宮内膜がんの参加者、および
- 高度な設定でプラチナ含有レジメンを使用した化学療法の 1 ラインを完了
- -RECIST基準（バージョン1.1）に従って測定可能な疾患
- -少なくとも12週間の平均余命
- -スクリーニング時に示された許容範囲内の血液学的および生化学的指標。
- -経胸壁心エコー図または複数ゲート取得（MUGA）スキャンによって評価されたスクリーニングでの正常な左室駆出率
除外基準:
- -以前の放射線療法（小線源治療を除く）、内分泌療法、化学療法、または4週間（ニトロソウレアおよびマイトマイシンCの場合は6週間）または治験薬の初回投与計画前の4薬物半減期中の治験薬への曝露、どちらか大きい方。 -治験薬の初回投与予定投与前の4週間の以前の免疫療法。
パート B のみ:
- -子宮癌肉腫の参加者
- 以前のアントラサイクリン療法
- 1つ以上の以前の化学療法レジメン（参加者は第一選択のカルボプラチンとタキサンを受け、次に同じタキサンの第二選択を受けました-以前に1つの化学療法レジメンを受けたと見なされました）
- -有害事象の共通用語基準（CTCAE）の未解決の毒性 グレード2以上 以前の抗がん療法または放射線療法
- -無症候性でない限り、脊髄圧迫または脳転移の病歴、治療済み、安定していて、ステロイドによる治療を必要としない場合 治験薬の最初の投与の計画された投与の少なくとも4週間前。 -軟髄膜転移の病歴。
- スクリーニング時に妊娠中または授乳中の女性、または研究中または治験薬の最終投与後6か月以内に妊娠する予定の女性参加者
- 出産の可能性のある女性参加者は、プロトコルに記載されている避妊ガイドラインを順守していました。 女性の参加者は、外科的子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けたか、検査室の閉経後の女性の基準範囲内のスクリーニング血清卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルで2年以上無月経である場合、出産の可能性はないと見なされました。
- -妊娠中または授乳中のパートナー、または研究中に妊娠する予定のパートナーを持つ男性参加者、または計画された治験薬の最終投与後6か月以内
- -治験薬の初回投与の4週間前までの大手術、または以前の大手術からの不完全な回復
- 心臓病
- 以前の骨髄移植
- 広範な放射線療法 (骨髄の 15% 以上まで)
- -治験責任医師の意見では、参加者を臨床研究の良い候補にしないその他の状態、
- パート B: 適切に治療された円錐生検による子宮頸部の in situ 癌腫および皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く、現在活動中の他の種類の悪性腫瘍。 2年以上寛解している以前のがんは除外されません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：VX-984 120mg + PLD 40mg/m^2
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参加者は、14 日間の導入期間の 14 日目から 12 日目に VX-984 120 ミリグラム (mg) を 1 日 1 回経口投与され、続いてペグ化リポソーム ドキソルビシン (PLD) 40 ミリグラムと組み合わせて VX-984 120 mg が投与されました。 1 平方メートルあたり (mg/m^2) を静脈内注入で投与し、PLD を 1 日目に投与し、VX-984 を 2 日目から 4 日目に投与して、最大 6 回の 28 日間サイクル、または疾患の進行が許容できない毒性になるまで、同意の撤回、または PLD への曝露が 550 mg/m^2 を超えるまで。
他の名前：
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実験的：VX-984 240mg + PLD 40mg/m^2
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参加者は、14 日間の導入期間の -14 日目から -12 日目に VX-984 240 mg を経口で 1 日 1 回単独で経口投与され、続いて VX-984 240 mg を PLD 40 mg/m^2 と組み合わせて静脈内投与されました。 1 日目に PLD を投与し、2 日目から 4 日目に VX-984 を最大 6 回の 28 日間サイクルで投与するか、許容できない毒性が疾患の進行、同意の撤回、または PLD への暴露が 550 mg/m^2 を超えるまで。
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実験的：VX-984 480mg + PLD 40mg/m^2
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参加者は、14 日間の導入期間の -14 日から -12 日目に VX-984 480 mg を経口で 1 日 1 回単独で経口投与され、続いて VX-984 480 mg と PLD 40 mg/m^2 の静脈内投与が行われました。 1 日目に PLD を投与し、2 日目から 4 日目に VX-984 を最大 6 回の 28 日間サイクルで投与するか、許容できない毒性が疾患の進行、同意の撤回、または PLD への暴露が 550 mg/m^2 を超えるまで。
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実験的：VX-984 720 mg + PLD 40 mg/m^2
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参加者は、14 日間の導入期間の -14 日から -12 日目に VX-984 720 mg を経口で 1 日 1 回単独で経口投与され、続いて VX-984 720 mg と PLD 40 mg/m^2 の静脈内注入が行われました。 1 日目に PLD を投与し、2 日目から 4 日目に VX-984 を最大 6 回の 28 日間サイクルで投与するか、許容できない毒性が疾患の進行、同意の撤回、または PLD への暴露が 550 mg/m^2 を超えるまで。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート A: 治療に伴う有害事象 (TEAE) および重篤な TEAE のある参加者の数
時間枠：試験治療の最終投与後28日までのベースライン、53.1週間まで評価
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有害事象（AE）は、治験薬に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、治験薬の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候（異常な検査所見を含む）、症状、または疾患として定義されました。
重大な AE は、次の結果のいずれかをもたらす AE でした。生命を脅かす;永続的/重大な障害/無能力;初期または長期の入院患者;先天性異常/先天性欠損症、または医学的に重要であると考えられていました。
治療に伴う有害事象（TEAE）は、治験薬の投与開始時または投与開始後、28 日間の安全性追跡調査で報告または悪化した AE として定義されました。
TEAE には、重篤な TEAE と重篤でない TEAE の両方が含まれていました。
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試験治療の最終投与後28日までのベースライン、53.1週間まで評価
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パート A: 用量制限毒性 (DLT) を経験した参加者の数
時間枠：サイクル 1 (各サイクルは 28 日)
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DLT は、National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events バージョン 4.0 を使用して、次のいずれかの毒性として定義されました。 -グレード3以上（> =）の発熱性好中球減少症;出血を伴うグレード4またはグレード3の血小板減少症。
適切かつ最適な治療にもかかわらずグレード3以上の制御不能な吐き気/嘔吐および/または下痢、およびグレード3以上の非血液学的有害事象（AE）、ただし前述の胃腸イベントおよび脱毛症を除く。
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サイクル 1 (各サイクルは 28 日)
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パート A: 毒性グレード 3 以上の実験室異常のある参加者の数
時間枠：試験治療の最終投与後28日までのベースライン、53.1週間まで評価
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実験室での測定には、血液学と血清化学が含まれていました。
国立がん研究所 - 有害事象の共通用語基準 (NCI-CTCAE) バージョン 4.03 に従って、グレード 1 (軽度)、グレード 2 (中等度)、グレード 3 (重度)、グレード 4 (生命を脅かす) およびグレード 5 = 死亡。
グレード3以上の参加者が報告されました。
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試験治療の最終投与後28日までのベースライン、53.1週間まで評価
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パート A: ペグ化リポソーム ドキソルビシン (PLD) と組み合わせた VX-984 の最大耐用量 (MTD)
時間枠：サイクル 1 日 28 まで (各サイクルは 28 日)
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MTD は、用量制限毒性 (DLT) 事象が 16.6% から 33.3% 未満の参加者で発生する可能性が最も高い組み合わせ用量として定義されました。イベントは、参加者の 33% 以下 (>=) で発生しました。
DLT は、National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events バージョン 4.0 を使用して定義されました。
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サイクル 1 日 28 まで (各サイクルは 28 日)
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パートA：バイタルサインに臨床的に重大な異常がある参加者の数
時間枠：試験治療の最終投与後28日までのベースライン、53.1週間まで評価
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バイタル サインの評価には、血圧、脈拍数、体温が含まれます。
臨床的重要性は研究者によって決定されました。
ここで報告されたバイタル サインに臨床的に重大な異常がある参加者の数。
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試験治療の最終投与後28日までのベースライン、53.1週間まで評価
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パート A: 臨床的に重大な異常のある参加者の数
時間枠：試験治療の最終投与後28日までのベースライン、53.1週間まで評価
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心エコー図は、心臓の動きを図で表したものです。
臨床的重要性は研究者によって決定されました。
ここで報告された心エコー図で臨床的に重大な異常が見られた参加者の数。
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試験治療の最終投与後28日までのベースライン、53.1週間まで評価
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パートA：心電図（ECG）パラメータに臨床的に重大な異常がある参加者の数
時間枠：試験治療の最終投与後28日までのベースライン、53.1週間まで評価
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ECG パラメータには、心拍数、脈拍数、QRS、QT、RR、QTcB、QTcF が含まれます。
臨床的重要性は研究者によって決定されました。
ここで報告されたECGパラメータに臨床的に重大な異常がある参加者の数。
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試験治療の最終投与後28日までのベースライン、53.1週間まで評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート A: VX-984 の投与間隔中の血漿濃度下面積 (AUC)
時間枠：投与前および投与後 0.5、1、2、4、8、および 24 時間で、サイクル 1 の -12 日目および 4 日目;サイクル1の2日目の投与前および投与後0.5、1、2、4時間（各サイクルは28日）
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AUC は、1 投与間隔内の血漿濃度曲線下の面積です。
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投与前および投与後 0.5、1、2、4、8、および 24 時間で、サイクル 1 の -12 日目および 4 日目;サイクル1の2日目の投与前および投与後0.5、1、2、4時間（各サイクルは28日）
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パート A: VX-984 の最大観測血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前および投与後 0.5、1、2、4、8、および 24 時間で、サイクル 1 の -12 日目および 4 日目;サイクル1の2日目の投与前および投与後0.5、1、2、4時間（各サイクルは28日）
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薬物動態 PK パラメーター Cmax は、濃度対時間曲線から直接得られました。
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投与前および投与後 0.5、1、2、4、8、および 24 時間で、サイクル 1 の -12 日目および 4 日目;サイクル1の2日目の投与前および投与後0.5、1、2、4時間（各サイクルは28日）
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パート A: VX-984 の最大血漿濃度 (Tmax) に到達する時間
時間枠：投与前および投与後 0.5、1、2、4、8、および 24 時間で、サイクル 1 の -12 日目および 4 日目;サイクル1の2日目の投与前および投与後0.5、1、2、4時間（各サイクルは28日）
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最大血漿濃度に達するまでの時間 (Tmax) は、濃度対時間曲線から直接得られました。
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投与前および投与後 0.5、1、2、4、8、および 24 時間で、サイクル 1 の -12 日目および 4 日目;サイクル1の2日目の投与前および投与後0.5、1、2、4時間（各サイクルは28日）
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パート A: VX-984 の投与間隔 (Cmin) 中に観察された最小血漿濃度
時間枠：投与前および投与後 0.5、1、2、4、8、および 24 時間で、サイクル 1 の -12 日目および 4 日目;サイクル1の2日目の投与前および投与後0.5、1、2、4時間（各サイクルは28日）
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Ｃｍｉｎは、濃度対時間曲線から直接得られた最小観察血漿濃度である。
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投与前および投与後 0.5、1、2、4、8、および 24 時間で、サイクル 1 の -12 日目および 4 日目;サイクル1の2日目の投与前および投与後0.5、1、2、4時間（各サイクルは28日）
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パートA：ペグ化リポソームドキソルビシンの時間ゼロから投与後96時間までの血漿濃度曲線下の面積AUC（0〜96時間）
時間枠：注入前、およびサイクル 1 の注入後 1、2、4、6、24、72、および 96 時間 (各サイクルは 28 日間)
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ＡＵＣ（０～９６時間）は、０～９６時間に外挿された曲線に対する濃度の曲線下総面積を決定することによって推定された。
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注入前、およびサイクル 1 の注入後 1、2、4、6、24、72、および 96 時間 (各サイクルは 28 日間)
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パート A: ペグ化リポソーム ドキソルビシンの投与後 0 時間から 96 時間後までに観察された最大血漿濃度 (Cmax0-96h)
時間枠：注入前、およびサイクル 1 の注入後 1、2、4、6、24、72、および 96 時間 (各サイクルは 28 日間)
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Cmax は、ゼロから 96 時間までの濃度対時間曲線から直接得られた、観測された最大血漿濃度です。
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注入前、およびサイクル 1 の注入後 1、2、4、6、24、72、および 96 時間 (各サイクルは 28 日間)
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パート A: ペグ化リポソーム ドキソルビシンの投与後 0 時間から 96 時間後 (tmax0-96h) までの最大血漿濃度に到達する時間
時間枠：注入前、およびサイクル 1 の注入後 1、2、4、6、24、72、および 96 時間 (各サイクルは 28 日間)
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Tmax は、投与後 0 時間から 96 時間までの濃度対時間曲線から直接得られる観察された最大血漿濃度に到達する時間です。
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注入前、およびサイクル 1 の注入後 1、2、4、6、24、72、および 96 時間 (各サイクルは 28 日間)
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パート A: 応答基準評価 (RECIST 1.1) によって評価された最高の全体応答を持つ参加者の数
時間枠：2年まで
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最良の全体的な反応は、無作為化から進行性疾患の最初の発生（PD ）。
CR: 完全奏効 (CR) は、すべての標的および非標的病変の消失と定義され、病理学的リンパ節 (標的または非標的にかかわらず) の短軸が 10 mm 未満に縮小する必要があります。
ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義される部分応答 (PR)。
PD は、治療開始以降に記録された標的病変の直径の最小合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することとして定義されました。
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2年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年2月29日
一次修了 (実際)
2017年10月19日
研究の完了 (実際)
2017年10月19日
試験登録日
最初に提出
2015年12月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年12月28日
最初の投稿 (見積もり)
2015年12月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年9月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年7月29日
最終確認日
2019年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- MS201926-0001
- VX15-984-001 (その他の識別子：Other)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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