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Primo studio sull'uomo sulla sicurezza, tollerabilità e profilo farmacocinetico/farmacodinamico del VX-984 in combinazione con la chemioterapia

29 luglio 2019 aggiornato da: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Uno studio in aperto, di fase 1, primo nell'uomo sulla sicurezza, tollerabilità e profilo farmacocinetico/farmacodinamico del VX-984 in combinazione con la chemioterapia in soggetti con tumori solidi avanzati

Lo scopo di questo studio era valutare la sicurezza e la tollerabilità di VX-984 (M9831) somministrato da solo e in combinazione con doxorubicina liposomiale pegilata (PLD) e determinare la dose massima tollerata (MTD) e prove preliminari di efficacia di VX- 984 in combinazione con PLD nei partecipanti con tumori solidi avanzati.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I partecipanti (maschi e femmine per la parte A e femmine per la parte B) avevano almeno 18 anni.

  • Parte A - Partecipanti con tumori solidi avanzati maligni confermati istologicamente o citologicamente, che erano progrediti con almeno 1 precedente chemioterapia e per i quali o

    1. Nessuna cura standard disponibile
    2. La PLD alla dose e al programma utilizzati potrebbe essere considerata uno standard di cura

  • Parte B

    1. - Partecipanti con carcinoma endometriale primario avanzato istologicamente confermato (carcinoma endometriale localmente avanzato e incurabile che era stato trattato con intervento chirurgico e/o radioterapia o non idoneo a tale trattamento), o carcinoma endometriale ricorrente o metastatico, e
    2. Completato 1 linea di trattamento chemioterapico con un regime contenente platino nell'impostazione avanzata
  • Malattia misurabile secondo i criteri RECIST (Versione 1.1)
  • Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
  • Indici ematologici e biochimici entro intervalli accettabili mostrati allo screening.
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra normale allo screening valutata mediante ecocardiogramma transtoracico o scansione MUGA (Multiple Gate Acquisition)

Criteri di esclusione:

  • Precedente radioterapia (tranne la brachiterapia), terapia endocrina, chemioterapia o esposizione a medicinali sperimentali durante le 4 settimane (6 settimane per nitrosourea e mitomicina-C) o 4 emivite del farmaco prima della somministrazione pianificata della prima dose del farmaco oggetto dello studio, qualunque sia maggiore. Immunoterapia precedente durante le 4 settimane precedenti la somministrazione pianificata della prima dose del farmaco oggetto dello studio.

  • Solo per la parte B:

    1. Partecipanti con carcinosarcoma uterino
    2. Precedente terapia con antracicline
    3. Più di 1 precedente regime chemioterapico (un partecipante ha ricevuto carboplatino e taxano di prima linea e poi ha ricevuto lo stesso taxano di seconda linea è stato considerato aver ricevuto 1 precedente regime chemioterapico)
  • Tossicità irrisolta dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grado 2 o superiore da precedente terapia antitumorale o radioterapia
  • - Storia di compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali, a meno che asintomatica, trattata, stabile e non richieda trattamento con steroidi per almeno 4 settimane prima della somministrazione pianificata della prima dose del farmaco in studio. Qualsiasi storia di metastasi leptomeningee.
  • Partecipanti di sesso femminile che erano in gravidanza o in allattamento allo screening o che avevano pianificato una gravidanza durante lo studio o entro 6 mesi dall'ultima dose del farmaco in studio
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile dovevano aderire alle linee guida sulla contraccezione come indicato nel protocollo. Le partecipanti di sesso femminile erano considerate potenzialmente non fertili se erano state sottoposte a isterectomia chirurgica o ooforectomia bilaterale o erano state amenorreiche per più di 2 anni con un livello sierico di ormone follicolo-stimolante (FSH) di screening all'interno dell'intervallo di riferimento del laboratorio per le donne in postmenopausa
  • Partecipanti di sesso maschile con partner o partner in gravidanza o in allattamento che hanno pianificato una gravidanza durante lo studio o entro 6 mesi dalla somministrazione pianificata dell'ultima dose del farmaco in studio
  • Intervento chirurgico maggiore ≤4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o recupero incompleto da una precedente procedura chirurgica maggiore
  • Condizioni cardiache
  • Pregresso trapianto di midollo osseo
  • Radioterapia estesa (fino a oltre il 15% del midollo osseo)
  • Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, non renderebbe il partecipante un buon candidato per lo studio clinico,
  • Parte B: tumori maligni attivi attuali di altri tipi, ad eccezione del carcinoma in situ con biopsia conica adeguatamente trattato della cervice uterina e del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle. Un precedente cancro in remissione per 2 anni o più non sarebbe escluso.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: VX-984 120 mg + PLD 40 mg/m^2
Droga: VX-984 120 mg + PLD 40 mg/m^2
I partecipanti hanno ricevuto VX-984 per via orale 120 milligrammi (mg) per via orale una volta al giorno da solo nei giorni da -14 a -12 di un periodo di induzione di 14 giorni, seguito da VX-984 120 mg in combinazione con doxorubicina liposomiale pegilata (PLD) 40 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) somministrato per infusione endovenosa, con PLD somministrato il giorno 1 e VX-984 somministrato dal giorno 2 al giorno 4 per un massimo di sei cicli di 28 giorni o fino alla progressione della malattia tossicità inaccettabili, revoca del consenso, o finché l'esposizione al PLD non ha superato i 550 mg/m^2.
Altri nomi:
  • M9831
Sperimentale: VX-984 240 mg + PLD 40 mg/m^2
Droga: VX-984 240 mg + PLD 40 mg/m^2
I partecipanti hanno ricevuto VX-984 per via orale 240 mg per via orale una volta al giorno da solo nei giorni da -14 a -12 di un periodo di induzione di 14 giorni, seguito da VX-984 240 mg in combinazione con PLD 40 mg/m^2 somministrato per infusione endovenosa, con PLD somministrato il giorno 1 e VX-984 somministrato dal giorno 2 al giorno 4 per un massimo di sei cicli di 28 giorni o fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabili, revoca del consenso o fino a quando l'esposizione a PLD ha superato i 550 mg/m^2.
Sperimentale: VX-984 480 mg + PLD 40 mg/m^2
Droga: VX-984 480 mg + PLD 40 mg/m^2
I partecipanti hanno ricevuto VX-984 per via orale 480 mg per via orale una volta al giorno da solo nei giorni da -14 a -12 di un periodo di induzione di 14 giorni, seguito da VX-984 480 mg in combinazione con PLD 40 mg/m^2 somministrato per infusione endovenosa, con PLD somministrato il giorno 1 e VX-984 somministrato dal giorno 2 al giorno 4 per un massimo di sei cicli di 28 giorni o fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabili, revoca del consenso o fino a quando l'esposizione a PLD ha superato i 550 mg/m^2.
Sperimentale: VX-984 720 mg + PLD 40 mg/m^2
Droga: VX-984 720 mg + PLD 40 mg/m^2
I partecipanti hanno ricevuto VX-984 per via orale 720 mg per via orale una volta al giorno da solo nei giorni da -14 a -12 di un periodo di induzione di 14 giorni, seguito da VX-984 720 mg in combinazione con PLD 40 mg/m^2 somministrato per infusione endovenosa, con PLD somministrato il giorno 1 e VX-984 somministrato dal giorno 2 al giorno 4 per un massimo di sei cicli di 28 giorni o fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabili, revoca del consenso o fino a quando l'esposizione a PLD ha superato i 550 mg/m^2.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A: Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti in trattamento (TEAE) e TEAE gravi
Lasso di tempo: Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a 53,1 settimane
Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso del farmaco in studio, considerato o meno correlato al farmaco in studio. Un evento avverso grave era un evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti: morte; in pericolo di vita; invalidità/incapacità persistente/significativa; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; anomalia congenita/difetto alla nascita o altrimenti considerato importante dal punto di vista medico. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) sono stati definiti come eventi avversi segnalati o peggiorati durante o dopo l'inizio della somministrazione del farmaco in studio durante la visita di follow-up sulla sicurezza di 28 giorni. I TEAE includevano sia TEAE gravi che TEAE non gravi.
Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a 53,1 settimane
Parte A: Numero di partecipanti che hanno sperimentato tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
La DLT è stata definita utilizzando i Common Toxicity Criteria for Adverse Events versione 4.0 del National cancer Institute come una qualsiasi delle seguenti tossicità: neutropenia di grado 4 per più di 7 giorni; Grado maggiore o uguale a (>=) 3 neutropenia febbrile; Trombocitopenia di grado 4 o 3 con sanguinamento. Grado >= 3 nausea/vomito e/o diarrea non controllati nonostante un trattamento adeguato e ottimale e Grado >= 3 qualsiasi evento avverso non ematologico (AE), ad eccezione dei suddetti eventi gastrointestinali e alopecia.
Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte A: Numero di partecipanti con tossicità di grado 3 o superiore in anomalie di laboratorio
Lasso di tempo: Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a 53,1 settimane
Le misurazioni di laboratorio includevano ematologia e chimica del siero. Era stato classificato secondo il National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versione 4.03 in Grado 1 (lieve), Grado 2 (moderato), Grado 3 (grave), Grado 4 (pericoloso per la vita) e Grado 5 = morte. Sono stati segnalati partecipanti con grado 3 o superiore.
Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a 53,1 settimane
Parte A: Dose massima tollerata (MTD) di VX-984 in combinazione con doxorubicina liposomiale pegilata (PLD)
Lasso di tempo: Fino al ciclo 1 giorno 28 (ogni ciclo è di 28 giorni)
La MTD è stata definita come la dose combinata associata con la più alta probabilità che gli eventi di tossicità limitante la dose (DLT) si verifichino dal 16,6% a meno del 33,3% dei partecipanti come dose combinata che non ha superato il criterio di sovradosaggio (più del 25% di probabilità che la DLT gli eventi si sono verificati in misura inferiore o uguale al (>=) 33% dei partecipanti. La DLT è stata definita utilizzando i criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi del National Cancer Institute versione 4.0.
Fino al ciclo 1 giorno 28 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parte A: Numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nei segni vitali
Lasso di tempo: Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a 53,1 settimane
La valutazione dei segni vitali includeva la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca e la temperatura corporea. Il significato clinico è stato determinato dal ricercatore. Numero di partecipanti con anomalie cliniche significative nei segni vitali riportati qui.
Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a 53,1 settimane
Parte A: Numero di partecipanti con ecocardiogrammi anomali clinicamente significativi
Lasso di tempo: Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a 53,1 settimane
L'ecocardiogramma è un profilo grafico del movimento del cuore. Il significato clinico è stato determinato dal ricercatore. Numero di partecipanti con anomalie cliniche significative negli ecocardiogrammi riportati qui.
Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a 53,1 settimane
Parte A: Numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nei parametri dell'elettrocardiogramma (ECG).
Lasso di tempo: Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a 53,1 settimane
I parametri ECG includevano frequenza cardiaca, frequenza cardiaca, QRS, QT, RR, QTcB e QTcF. Il significato clinico è stato determinato dal ricercatore. Numero di partecipanti con anomalie cliniche significative nei parametri ECG riportati qui.
Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a 53,1 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A: Area sotto la concentrazione plasmatica (AUC) durante un intervallo di somministrazione di VX-984
Lasso di tempo: Pre-dose e a 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno -12 e il Giorno 4 del Ciclo 1; Pre-dose e a 0,5, 1, 2, 4 ore post-dose il Giorno 2 nel Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 28 giorni)
L'AUC è l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica entro 1 intervallo di dosaggio.
Pre-dose e a 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno -12 e il Giorno 4 del Ciclo 1; Pre-dose e a 0,5, 1, 2, 4 ore post-dose il Giorno 2 nel Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 28 giorni)
Parte A: Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di VX-984
Lasso di tempo: Pre-dose e a 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno -12 e il Giorno 4 del Ciclo 1; Pre-dose e a 0,5, 1, 2, 4 ore post-dose il Giorno 2 nel Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 28 giorni)
Il parametro PK farmacocinetico Cmax è stato ottenuto direttamente dalla curva concentrazione/tempo.
Pre-dose e a 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno -12 e il Giorno 4 del Ciclo 1; Pre-dose e a 0,5, 1, 2, 4 ore post-dose il Giorno 2 nel Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 28 giorni)
Parte A: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) di VX-984
Lasso di tempo: Pre-dose e a 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno -12 e il Giorno 4 del Ciclo 1; Pre-dose e a 0,5, 1, 2, 4 ore post-dose il Giorno 2 nel Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 28 giorni)
Il tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) è stato ottenuto direttamente dalla curva concentrazione/tempo.
Pre-dose e a 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno -12 e il Giorno 4 del Ciclo 1; Pre-dose e a 0,5, 1, 2, 4 ore post-dose il Giorno 2 nel Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 28 giorni)
Parte A: Concentrazione plasmatica minima osservata durante l'intervallo di dosaggio (Cmin) di VX-984
Lasso di tempo: Pre-dose e a 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno -12 e il Giorno 4 del Ciclo 1; Pre-dose e a 0,5, 1, 2, 4 ore post-dose il Giorno 2 nel Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 28 giorni)
Cmin è la concentrazione plasmatica minima osservata ottenuta direttamente dalla curva concentrazione/tempo.
Pre-dose e a 0,5, 1, 2, 4, 8 e 24 ore post-dose il Giorno -12 e il Giorno 4 del Ciclo 1; Pre-dose e a 0,5, 1, 2, 4 ore post-dose il Giorno 2 nel Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 28 giorni)
Parte A: Area sotto la curva di concentrazione plasmatica dal tempo zero a 96 ore post-dose AUC(0-96h) di doxorubicina liposomiale pegilata
Lasso di tempo: Pre-infusione e a 1, 2, 4, 6, 24, 72 e 96 ore dopo l'infusione nel Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 28 giorni)
L'AUC(0-96h) è stata stimata determinando l'area totale sotto la curva della concentrazione rispetto alla curva estrapolata da 0 a 96 ore.
Pre-infusione e a 1, 2, 4, 6, 24, 72 e 96 ore dopo l'infusione nel Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 28 giorni)
Parte A: Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax0-96h) dal tempo zero a 96 ore dopo la somministrazione della doxorubicina liposomiale pegilata
Lasso di tempo: Pre-infusione e a 1, 2, 4, 6, 24, 72 e 96 ore dopo l'infusione nel Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 28 giorni)
Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata ottenuta direttamente dalla curva concentrazione/tempo da zero a 96 ore
Pre-infusione e a 1, 2, 4, 6, 24, 72 e 96 ore dopo l'infusione nel Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 28 giorni)
Parte A: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica da zero a 96 ore dopo la somministrazione (tmax0-96 ore) di doxorubicina liposomiale pegilata
Lasso di tempo: Pre-infusione e a 1, 2, 4, 6, 24, 72 e 96 ore dopo l'infusione nel Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 28 giorni)
Tmax è il tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata, ottenuto direttamente dalla curva concentrazione/tempo da zero a 96 ore dopo la somministrazione.
Pre-infusione e a 1, 2, 4, 6, 24, 72 e 96 ore dopo l'infusione nel Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 28 giorni)
Parte A: Numero di partecipanti con la migliore risposta complessiva valutata in base alla valutazione dei criteri di risposta (RECIST 1.1)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La migliore risposta complessiva è stata definita come il numero di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) come la migliore risposta complessiva in base alle valutazioni radiologiche giudicate dall'IRC dalla randomizzazione fino alla prima occorrenza di malattia progressiva (PD ). CR: la risposta completa (CR) definita come la scomparsa di tutte le lesioni target e non target e di tutti i linfonodi patologici (target o non target) deve presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm. Risposta parziale (PR) definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale. PD definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la più piccola somma dei diametri delle lesioni bersaglio registrata dall'inizio del trattamento.
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Collaboratori

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 febbraio 2016

Completamento primario (Effettivo)

19 ottobre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

19 ottobre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 dicembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 dicembre 2015

Primo Inserito (Stima)

31 dicembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 settembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 luglio 2019

Ultimo verificato

1 luglio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MS201926-0001
  • VX15-984-001 (Altro identificatore: Other)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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