První studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetického/farmakodynamického profilu VX-984 v kombinaci s chemoterapií
29. července 2019 aktualizováno: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Otevřená studie, fáze 1, první u člověka týkající se bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetického/farmakodynamického profilu VX-984 v kombinaci s chemoterapií u pacientů s pokročilými pevnými nádory
Účelem této studie bylo vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost VX-984 (M9831) podávaného samostatně a v kombinaci s pegylovaným lipozomálním doxorubicinem (PLD) a stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a předběžný důkaz účinnosti VX- 984 v kombinaci s PLD u účastníků s pokročilými solidními nádory.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
15
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci (muži a ženy v části A a ženy v části B) byli starší 18 let.
Část A Účastníci s histologicky nebo cytologicky potvrzenými zhoubnými pokročilými solidními nádory, kteří progredovali alespoň po 1 předchozí chemoterapii a u kterých buď
- Standardní péče není k dispozici
- PLD v používané dávce a schématu lze považovat za standardní péči
Část B
- Účastníci s histologicky potvrzeným pokročilým primárním karcinomem endometria (lokálně pokročilým a nevyléčitelným karcinomem endometria, který byl léčen chirurgicky a/nebo ozařováním nebo není pro takovou léčbu způsobilý), nebo recidivujícím nebo metastatickým karcinomem endometria, a
- Dokončena 1 řada chemoterapeutické léčby s režimem obsahujícím platinu v pokročilém nastavení
- Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST (verze 1.1)
- Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
- Hematologické a biochemické indexy v přijatelných rozmezích uvedených při screeningu.
- Normální ejekční frakce levé komory při screeningu hodnocená transtorakálním echokardiogramem nebo skenem s vícenásobnou branou (MUGA)
Kritéria vyloučení:
- předchozí radioterapie (pokud není brachyterapie), endokrinní terapie, chemoterapie nebo expozice hodnoceným léčivým přípravkům během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin a mitomycinu-C) nebo 4 poločasů před plánovaným podáním první dávky hodnoceného léčiva, podle toho, co je větší. Předchozí imunoterapie během 4 týdnů před plánovaným podáním první dávky studovaného léku.
Pouze pro část B:
- Účastníci s děložním karcinosarkomem
- Předchozí léčba antracykliny
- Více než 1 předchozí chemoterapeutický režim (účastník dostával karboplatinu a taxan první linie a poté stejný taxan ve druhé linii, měl se za to, že měl 1 předchozí režim chemoterapie)
- Nevyřešená toxicita Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 2. nebo vyššího stupně z předchozí protinádorové terapie nebo radioterapie
- Anamnéza komprese míchy nebo mozkových metastáz, pokud nejsou asymptomatické, léčené, stabilní a nevyžadující léčbu steroidy po dobu alespoň 4 týdnů před plánovaným podáním první dávky studovaného léku. Jakákoli anamnéza leptomeningeálních metastáz.
- Účastnice, které byly těhotné nebo kojící při screeningu nebo plánovaly otěhotnět během studie nebo do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku
- Účastnice ve fertilním věku dodržovaly pokyny pro antikoncepci, jak je uvedeno v protokolu. Ženy byly považovány za ženy s potenciálem neplodit, pokud podstoupily chirurgickou hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo měly amenoreu déle než 2 roky s hladinou screeningového sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v rámci laboratorního referenčního rozmezí pro postmenopauzální ženy.
- Mužští účastníci s těhotnými nebo kojícími partnerkami nebo partnerkami, které plánovaly otěhotnět během studie nebo do 6 měsíců po plánovaném podání poslední dávky studovaného léku
- Velký chirurgický zákrok ≤ 4 týdny před první dávkou studovaného léku nebo neúplné zotavení z předchozího velkého chirurgického zákroku
- Srdeční stavy
- Před transplantací kostní dřeně
- Rozsáhlá radioterapie (na více než 15 % kostní dřeně)
- Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího neučinila účastníka dobrým kandidátem pro klinickou studii,
- Část B: Současné aktivní malignity jiných typů, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku s konickou biopsií a bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže. Předchozí rakovina v remisi po dobu 2 let nebo déle by nebyla vyloučena.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: VX-984 120 mg + PLD 40 mg/m2
|
Účastníci dostávali VX-984 perorálně 120 miligramů (mg) perorálně jednou denně samostatně ve dnech -14 až -12 14denního úvodního období, poté VX-984 120 mg v kombinaci s pegylovaným lipozomálním doxorubicinem (PLD) 40 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) podanou intravenózní infuzí, přičemž PLD se podává 1. den a VX-984 se podává 2. až 4. den po dobu až šesti 28denních cyklů nebo do progrese onemocnění nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, nebo dokud expozice PLD nepřekročí 550 mg/m^2.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: VX-984 240 mg + PLD 40 mg/m2
|
Účastníci dostávali VX-984 perorálně 240 mg perorálně jednou denně samostatně ve dnech -14 až -12 14denního úvodního období, poté VX-984 240 mg v kombinaci s PLD 40 mg/m^2 podávanou intravenózní infuzí, s PLD podávaným 1. den a VX-984 podávaným 2. až 4. den po dobu až šesti 28denních cyklů nebo do progrese onemocnění nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo dokud expozice PLD nepřekročí 550 mg/m^2.
|
|
Experimentální: VX-984 480 mg + PLD 40 mg/m22
|
Účastníci dostávali VX-984 perorálně 480 mg perorálně jednou denně samostatně ve dnech -14 až -12 14denního úvodního období, poté VX-984 480 mg v kombinaci s PLD 40 mg/m^2 podávanou intravenózní infuzí, s PLD podávaným 1. den a VX-984 podávaným 2. až 4. den po dobu až šesti 28denních cyklů nebo do progrese onemocnění nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo dokud expozice PLD nepřekročí 550 mg/m^2.
|
|
Experimentální: VX-984 720 mg + PLD 40 mg/m22
|
Účastníci dostávali VX-984 perorálně 720 mg perorálně jednou denně samostatně ve dnech -14 až -12 14denního úvodního období, poté VX-984 720 mg v kombinaci s PLD 40 mg/m^2 podávanou intravenózní infuzí, s PLD podávaným 1. den a VX-984 podávaným 2. až 4. den po dobu až šesti 28denních cyklů nebo do progrese onemocnění nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo dokud expozice PLD nepřekročí 550 mg/m^2.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část A: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a vážnými TEAE
Časové okno: Výchozí stav do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do 53,1 týdne
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním studovaného léčiva, ať už se považuje za související se studovaným léčivem či nikoli.
Závažná AE byla AE, která vedla k některému z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada nebo byla jinak považována za lékařsky důležitou.
Nežádoucí příhody objevující se po léčbě (TEAE) byly definovány jako AE, které byly hlášeny nebo se zhoršily na začátku nebo po zahájení dávkování studovaného léku během 28denní bezpečnostní následné návštěvy.
TEAE zahrnovaly vážné TEAE i nezávažné TEAE.
|
Výchozí stav do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do 53,1 týdne
|
|
Část A: Počet účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 1 (každý cyklus je 28 dní)
|
DLT byla definována pomocí Common Toxicity Criteria for Adverse Events Verze 4.0 National cancer Institute jako kterákoli z následujících toxicit: Neutropenie 4. stupně po dobu delší než 7 dní; Stupeň vyšší nebo rovný (>=) 3 febrilní neutropenie; Trombocytopenie 4. nebo 3. stupně s krvácením.
Stupeň >= 3 nekontrolovaná nauzea/zvracení a/nebo průjem navzdory adekvátní a optimální léčbě a stupeň >= 3 jakékoli nehematologické nežádoucí účinky (AE), kromě výše uvedených gastrointestinálních příhod a alopecie.
|
Cyklus 1 (každý cyklus je 28 dní)
|
|
Část A: Počet účastníků s laboratorními abnormalitami stupně toxicity 3 nebo vyšším
Časové okno: Výchozí stav do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do 53,1 týdne
|
Laboratorní měření zahrnovala hematologii a chemii séra.
Byl klasifikován podle National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 4.03 na stupeň 1 (mírný), stupeň 2 (středně závažný), stupeň 3 (závažný), stupeň 4 (život ohrožující) a stupeň 5. stupeň = smrt.
Byli hlášeni účastníci se stupněm 3 nebo vyšším.
|
Výchozí stav do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do 53,1 týdne
|
|
Část A: Maximální tolerovaná dávka (MTD) VX-984 v kombinaci s pegylovaným liposomálním doxorubicinem (PLD)
Časové okno: Do cyklu 1 den 28 (každý cyklus je 28 dní)
|
MTD byla definována jako kombinovaná dávka spojená s nejvyšší pravděpodobností, že příhody omezující toxicitu (DLT) nastanou u 16,6 procenta až méně než 33,3 procent účastníků jako kombinovaná dávka, která nepřekročila kritérium předávkování (více než 25procentní pravděpodobnost, že DLT události se vyskytly méně než nebo rovné (>=) 33 procentům účastníků.
DLT byla definována pomocí Common Toxicity Criteria for Adverse Events Verze 4.0 National Cancer Institute.
|
Do cyklu 1 den 28 (každý cyklus je 28 dní)
|
|
Část A: Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami vitálních funkcí
Časové okno: Výchozí stav do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do 53,1 týdne
|
Hodnocení vitálních funkcí zahrnovalo krevní tlak, tepovou frekvenci a tělesnou teplotu.
Klinická významnost byla stanovena zkoušejícím.
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami vitálních funkcí je uveden zde.
|
Výchozí stav do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do 53,1 týdne
|
|
Část A: Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami Echokardiogramy
Časové okno: Výchozí stav do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do 53,1 týdne
|
Echokardiogram je grafické znázornění pohybu srdce.
Klinická významnost byla stanovena zkoušejícím.
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami v echokardiogramech je uveden zde.
|
Výchozí stav do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do 53,1 týdne
|
|
Část A: Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami parametrů elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Výchozí stav do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do 53,1 týdne
|
Parametry EKG zahrnovaly srdeční frekvenci, tepovou frekvenci, QRS, QT, RR, QTcB a QTcF.
Klinická významnost byla stanovena zkoušejícím.
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami v parametrech EKG je uveden zde.
|
Výchozí stav do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby, hodnoceno do 53,1 týdne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část A: Oblast pod plazmatickou koncentrací (AUC) během dávkovacího intervalu VX-984
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den -12 a den 4 v cyklu 1; Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4 hodiny po dávce v den 2 v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
|
AUC je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v rámci 1 dávkovacího intervalu.
|
Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den -12 a den 4 v cyklu 1; Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4 hodiny po dávce v den 2 v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
|
|
Část A: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) VX-984
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den -12 a den 4 v cyklu 1; Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4 hodiny po dávce v den 2 v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
|
Farmakokinetický PK parametr Cmax byl získán přímo z křivky závislosti koncentrace na čase.
|
Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den -12 a den 4 v cyklu 1; Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4 hodiny po dávce v den 2 v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
|
|
Část A: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) VX-984
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den -12 a den 4 v cyklu 1; Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4 hodiny po dávce v den 2 v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
|
Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) byl získán přímo z křivky závislosti koncentrace na čase.
|
Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den -12 a den 4 v cyklu 1; Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4 hodiny po dávce v den 2 v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
|
|
Část A: Minimální pozorovaná plazmatická koncentrace během dávkovacího intervalu (Cmin) VX-984
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den -12 a den 4 v cyklu 1; Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4 hodiny po dávce v den 2 v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
|
Cmin je minimální pozorovaná plazmatická koncentrace získaná přímo z křivky závislosti koncentrace na čase.
|
Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den -12 a den 4 v cyklu 1; Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4 hodiny po dávce v den 2 v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
|
|
Část A: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace od času nula do 96 hodin po dávce AUC(0-96h) pegylovaného lipozomálního doxorubicinu
Časové okno: Před infuzí a 1, 2, 4, 6, 24, 72 a 96 hodin po infuzi v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
|
AUC(0-96h) byla odhadnuta stanovením celkové plochy pod křivkou koncentrace versus křivka extrapolovaná od 0 do 96 hodin.
|
Před infuzí a 1, 2, 4, 6, 24, 72 a 96 hodin po infuzi v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
|
|
Část A: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax0-96h) od času nula do 96 hodin po dávce pegylovaného lipozomálního doxorubicinu
Časové okno: Před infuzí a 1, 2, 4, 6, 24, 72 a 96 hodin po infuzi v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
|
Cmax je maximální pozorovaná plazmatická koncentrace získaná přímo z křivky závislosti koncentrace na čase od nuly do 96 hodin
|
Před infuzí a 1, 2, 4, 6, 24, 72 a 96 hodin po infuzi v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
|
|
Část A: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace od nuly do 96 hodin po dávce (tmax0-96h) pegylovaného lipozomálního doxorubicinu
Časové okno: Před infuzí a 1, 2, 4, 6, 24, 72 a 96 hodin po infuzi v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
|
Tmax je čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace získané přímo z křivky závislosti koncentrace na čase od nuly do 96 hodin po dávce.
|
Před infuzí a 1, 2, 4, 6, 24, 72 a 96 hodin po infuzi v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
|
|
Část A: Počet účastníků s nejlepší celkovou odezvou vyhodnocenou na základě vyhodnocení kritérií odezvy (RECIST 1.1)
Časové okno: Až 2 roky
|
Nejlepší celková odpověď byla definována jako počet účastníků, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) jako nejlepší celkové odpovědi podle radiologických hodnocení podle posouzení IRC od randomizace do prvního výskytu progresivního onemocnění (PD ).
CR: Kompletní odpověď (CR) definovaná jako vymizení všech cílových a necílových lézí a všech patologických lymfatických uzlin (ať už cílových nebo necílových) musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm.
Částečná odezva (PR) definovaná jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použijí základní součtové průměry.
PD definovaná jako zvýšení součtu průměrů cílových lézí alespoň o 20 %, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet průměrů cílových lézí zaznamenaný od začátku léčby.
|
Až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. února 2016
Primární dokončení (Aktuální)
19. října 2017
Dokončení studie (Aktuální)
19. října 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. prosince 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. prosince 2015
První zveřejněno (Odhad)
31. prosince 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. září 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. července 2019
Naposledy ověřeno
1. července 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- MS201926-0001
- VX15-984-001 (Jiný identifikátor: Other)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .