Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

First-in-Human undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetisk/farmakodynamisk profil af VX-984 i kombination med kemoterapi

29. juli 2019 opdateret af: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

En åben-label, fase 1, første-i-menneske-undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetisk/farmakodynamisk profil af VX-984 i kombination med kemoterapi hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Formålet med denne undersøgelse var at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​VX-984 (M9831) administreret alene og i kombination med pegyleret liposomal doxorubicin (PLD), og at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og foreløbige beviser for effektiviteten af ​​VX- 984 i kombination med PLD hos deltagere med fremskredne solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagerne (mænd og kvinder for del A og kvinder for del B) var mindst 18 år gamle.

  • Del A Deltagere med histologisk eller cytologisk bekræftede maligne fremskredne solide tumorer, som havde udviklet sig på mindst 1 tidligere kemoterapi, og for hvem enten

    1. Ingen standardbehandling tilgængelig
    2. PLD ved den anvendte dosis og tidsplan kan betragtes som standardbehandling

  • Del B

    1. Deltagere med histologisk bekræftet fremskreden primær endometriecancer (lokalt fremskreden og uhelbredelig endometriecancer, der var blevet behandlet med kirurgi og/eller stråling eller ikke er berettiget til en sådan behandling), eller tilbagevendende eller metastatisk endometriecancer, og
    2. Fuldført 1 linje af kemoterapibehandling med et platinholdigt regime i avanceret indstilling
  • Målbar sygdom i henhold til RECIST-kriterier (version 1.1)
  • Forventet levetid på mindst 12 uger
  • Hæmatologiske og biokemiske indeks inden for acceptable intervaller vist ved screening.
  • Normal venstre ventrikulær ejektionsfraktion på screening vurderet ved transthorax ekkokardiogram eller multipel gated acquisition (MUGA) scanning

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere strålebehandling (medmindre brachyterapi), endokrin terapi, kemoterapi eller eksponering for forsøgslægemidler i løbet af 4 uger (6 uger for nitrosoureas og Mitomycin-C) eller 4 lægemiddelhalveringstider før den planlagte administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet, alt efter hvad der er størst. Tidligere immunterapi i løbet af de 4 uger før den planlagte administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

  • Kun for del B:

    1. Deltagere med livmodercarcinosarkom
    2. Tidligere antracyklinbehandling
    3. Mere end 1 tidligere kemoterapiregime (en deltager fik førstelinjes carboplatin og taxan og fik derefter samme taxan andenlinje blev anset for at have haft 1 tidligere kemoterapiregime)
  • Uafklaret toksicitet af almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 2 eller højere fra tidligere kræftbehandling eller strålebehandling
  • Anamnese med rygmarvskompression eller hjernemetastaser, medmindre den er asymptomatisk, behandlet, stabil og ikke kræver behandling med steroider i mindst 4 uger før den planlagte administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Enhver historie med leptomeningeale metastaser.
  • Kvindelige deltagere, der var gravide eller ammende ved screeningen, eller planlagde at blive gravide under undersøgelsen eller inden for 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder blev overholdt retningslinjerne for prævention som beskrevet i protokollen. Kvindelige deltagere blev anset for at være i ikke-fertil alder, hvis de havde gennemgået kirurgisk hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller havde været amenoré i mere end 2 år med et screeningsniveau af follikelstimulerende hormon (FSH) inden for laboratoriets referenceområde for postmenopausale kvinder
  • Mandlige deltagere med gravide eller ammende partnere eller partnere, som planlagde at blive gravide under undersøgelsen eller inden for 6 måneder efter den planlagte administration af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Større operation ≤4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller ufuldstændig restitution fra en tidligere større kirurgisk procedure
  • Hjertetilstande
  • Tidligere knoglemarvstransplantation
  • Omfattende strålebehandling (til mere end 15 % af knoglemarven)
  • Enhver anden betingelse, som efter investigators mening ikke ville gøre deltageren til en god kandidat til den kliniske undersøgelse,
  • Del B: Aktuelle aktive maligniteter af andre typer, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet keglebiopsieret in situ karcinom i cervix uteri og basal- eller pladecellecarcinom i huden. Tidligere kræft i remission i 2 år eller mere vil ikke blive udelukket.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: VX-984 120 mg + PLD 40 mg/m^2
Medicin: VX-984 120 mg + PLD 40 mg/m^2
Deltagerne modtog VX-984 oralt 120 milligram (mg) oralt én gang dagligt alene på dag -14 til -12 i en 14-dages indledende periode, efterfulgt af VX-984 120 mg i kombination med pegyleret liposomalt doxorubicin (PLD) 40 milligram kvadratmeter (mg/m^2) administreret intravenøs infusion, med PLD administreret på dag 1 og VX-984 administreret på dag 2 til dag 4 i op til seks 28-dages cyklus eller indtil sygdomsprogression uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, eller indtil eksponering for PLD oversteg 550 mg/m^2.
Andre navne:
  • M9831
Eksperimentel: VX-984 240 mg + PLD 40 mg/m^2
Medicin: VX-984 240 mg + PLD 40 mg/m^2
Deltagerne modtog VX-984 oralt 240 mg oralt én gang dagligt alene på dag -14 til -12 af en 14-dages indledende periode, efterfulgt af VX-984 240 mg i kombination med PLD 40 mg/m^2 administreret intravenøs infusion, med PLD administreret på dag 1 og VX-984 administreret på dag 2 til dag 4 i op til seks 28-dages cyklusser eller indtil sygdomsprogression uacceptable toksiciteter, tilbagetrækning af samtykke eller indtil eksponering for PLD oversteg 550 mg/m^2.
Eksperimentel: VX-984 480 mg + PLD 40 mg/m^2
Medicin: VX-984 480 mg + PLD 40 mg/m^2
Deltagerne modtog VX-984 oralt 480 mg oralt én gang dagligt alene på dag -14 til -12 i en 14-dages indledende periode, efterfulgt af VX-984 480 mg i kombination med PLD 40 mg/m^2 administreret intravenøs infusion, med PLD administreret på dag 1 og VX-984 administreret på dag 2 til dag 4 i op til seks 28-dages cyklusser eller indtil sygdomsprogression uacceptable toksiciteter, tilbagetrækning af samtykke eller indtil eksponering for PLD oversteg 550 mg/m^2.
Eksperimentel: VX-984 720 mg + PLD 40 mg/m^2
Medicin: VX-984 720 mg + PLD 40 mg/m^2
Deltagerne modtog VX-984 oralt 720 mg oralt én gang dagligt alene på dag -14 til -12 i en 14-dages indledende periode, efterfulgt af VX-984 720 mg i kombination med PLD 40 mg/m^2 administreret intravenøs infusion, med PLD administreret på dag 1 og VX-984 administreret på dag 2 til dag 4 i op til seks 28-dages cyklusser eller indtil sygdomsprogression uacceptable toksiciteter, tilbagetrækning af samtykke eller indtil eksponering for PLD oversteg 550 mg/m^2.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er) og alvorlige TEAE'er
Tidsramme: Baseline op til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til 53,1 uger
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej. En alvorlig AE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald: død; livstruende; vedvarende/betydeligt handicap/inhabilitet; indledende eller længerevarende indlæggelse; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på anden måde blev anset for medicinsk vigtig. Behandlings-emergent adverse events (TEAE'er) blev defineret som AE'er, der blev rapporteret eller forværret ved eller efter starten af ​​studiets lægemiddeldosering gennem det 28-dages sikkerhedsopfølgningsbesøg. TEAE'er omfattede både alvorlige TEAE'er og ikke-alvorlige TEAE'er.
Baseline op til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til 53,1 uger
Del A: Antal deltagere, der oplevede dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
DLT blev defineret ved hjælp af National cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events Version 4.0 som en hvilken som helst af følgende toksiciteter: Grad 4 neutropeni i mere end 7 dage; Grad større end eller lig med (>=) 3 febril neutropeni; Grad 4 eller Grad 3 trombocytopeni med blødning. Grad >= 3 ukontrolleret kvalme/opkastning og/eller diarré trods tilstrækkelig og optimal behandling og grad >= 3 enhver ikke-hæmatologisk bivirkning (AE), undtagen de førnævnte gastrointestinale hændelser og alopeci.
Cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
Del A: Antal deltagere med toksicitetsgrad 3 eller højere i laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Baseline op til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til 53,1 uger
Laboratoriemålingerne omfattede hæmatologi og serumkemi. Det var blevet klassificeret i henhold til National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.03 til grad 1 (mild), grad 2 (moderat), grad 3 (alvorlig), grad 4 (livstruende) og grad 4 (livstruende) og Grad 5 = død. Deltagere med karakter 3 eller højere blev rapporteret.
Baseline op til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til 53,1 uger
Del A: Maksimal tolereret dosis (MTD) af VX-984 i kombination med pegyleret liposomalt doxorubicin (PLD)
Tidsramme: Op til cyklus 1 dag 28 (hver cyklus er 28 dage)
MTD'en blev defineret som den kombinationsdosis, der er forbundet med den højeste sandsynlighed for, at hændelser med dosisbegrænsende toksicitet (DLT) vil forekomme hos 16,6 procent til mindre end 33,3 procent deltagere som den kombinationsdosis, der ikke oversteg overdosiskriteriet (mere end 25 procents sandsynlighed for, at DLT begivenheder fandt sted mindre end eller lig med (>=) 33 procent af deltagerne. DLT blev defineret ved hjælp af National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events Version 4.0.
Op til cyklus 1 dag 28 (hver cyklus er 28 dage)
Del A: Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: Baseline op til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til 53,1 uger
Vurdering af vitale tegn omfattede blodtryk, puls og kropstemperatur. Klinisk signifikans blev bestemt af investigator. Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn rapporteret her.
Baseline op til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til 53,1 uger
Del A: Antal deltagere med kliniske signifikante abnormiteter Ekkokardiogrammer
Tidsramme: Baseline op til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til 53,1 uger
Ekkokardiogram er en grafisk omrids af hjertets bevægelse. Klinisk signifikans blev bestemt af investigator. Antallet af deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i ekkokardiogrammer rapporteret her.
Baseline op til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til 53,1 uger
Del A: Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram (EKG) parametre
Tidsramme: Baseline op til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til 53,1 uger
EKG-parametre inkluderede hjertefrekvens, pulsfrekvens, QRS,QT, RR, QTcB og QTcF. Klinisk signifikans blev bestemt af investigator. Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i EKG-parametre rapporteret her.
Baseline op til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, vurderet op til 53,1 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Område under plasmakoncentration (AUC) under et doseringsinterval af VX-984
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag -12 og dag 4 i cyklus 1; Før dosis og 0,5, 1, 2, 4 timer efter dosis på dag 2 i cyklus 1 (hver cyklus er på 28 dage)
AUC er arealet under plasmakoncentrationskurven inden for 1 doseringsinterval.
Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag -12 og dag 4 i cyklus 1; Før dosis og 0,5, 1, 2, 4 timer efter dosis på dag 2 i cyklus 1 (hver cyklus er på 28 dage)
Del A: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) for VX-984
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag -12 og dag 4 i cyklus 1; Før dosis og 0,5, 1, 2, 4 timer efter dosis på dag 2 i cyklus 1 (hver cyklus er på 28 dage)
Farmakokinetisk PK-parameter Cmax blev opnået direkte fra kurven for koncentration versus tid.
Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag -12 og dag 4 i cyklus 1; Før dosis og 0,5, 1, 2, 4 timer efter dosis på dag 2 i cyklus 1 (hver cyklus er på 28 dage)
Del A: Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) for VX-984
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag -12 og dag 4 i cyklus 1; Før dosis og 0,5, 1, 2, 4 timer efter dosis på dag 2 i cyklus 1 (hver cyklus er på 28 dage)
Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Tmax) blev opnået direkte fra kurven for koncentration versus tid.
Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag -12 og dag 4 i cyklus 1; Før dosis og 0,5, 1, 2, 4 timer efter dosis på dag 2 i cyklus 1 (hver cyklus er på 28 dage)
Del A: Minimum observeret plasmakoncentration under doseringsinterval (Cmin) af VX-984
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag -12 og dag 4 i cyklus 1; Før dosis og 0,5, 1, 2, 4 timer efter dosis på dag 2 i cyklus 1 (hver cyklus er på 28 dage)
Cmin er den minimale observerede plasmakoncentration opnået direkte fra kurven for koncentration versus tid.
Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag -12 og dag 4 i cyklus 1; Før dosis og 0,5, 1, 2, 4 timer efter dosis på dag 2 i cyklus 1 (hver cyklus er på 28 dage)
Del A: Areal under plasmakoncentrationskurven fra tid nul til 96 timer efter dosis AUC(0-96 timer) af pegyleret liposomalt doxorubicin
Tidsramme: Præ-infusion og 1, 2, 4, 6, 24, 72 og 96 timer efter infusion i cyklus 1 (hver cyklus er på 28 dage)
AUC(0-96h) blev estimeret ved at bestemme det totale areal under kurven for koncentrationen versus kurven ekstrapoleret fra 0 til 96 timer.
Præ-infusion og 1, 2, 4, 6, 24, 72 og 96 timer efter infusion i cyklus 1 (hver cyklus er på 28 dage)
Del A: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax0-96 timer) fra tid nul til 96 timer efter dosis af pegyleret liposomalt doxorubicin
Tidsramme: Præ-infusion og 1, 2, 4, 6, 24, 72 og 96 timer efter infusion i cyklus 1 (hver cyklus er på 28 dage)
Cmax er den maksimale observerede plasmakoncentration opnået direkte fra koncentration versus tidskurve fra nul til 96 timer
Præ-infusion og 1, 2, 4, 6, 24, 72 og 96 timer efter infusion i cyklus 1 (hver cyklus er på 28 dage)
Del A: Tid til at nå maksimal plasmakoncentration fra nul til 96 timer efter dosis (tmax0-96 timer) af pegyleret liposomalt doxorubicin
Tidsramme: Præ-infusion og 1, 2, 4, 6, 24, 72 og 96 timer efter infusion i cyklus 1 (hver cyklus er på 28 dage)
Tmax er tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration opnået direkte fra koncentration versus tid kurven fra nul til 96 timer efter dosis.
Præ-infusion og 1, 2, 4, 6, 24, 72 og 96 timer efter infusion i cyklus 1 (hver cyklus er på 28 dage)
Del A: Antal deltagere med det bedste samlede svar vurderet ved evaluering af svarkriterier (RECIST 1.1)
Tidsramme: Op til 2 år
Den bedste overordnede respons blev defineret som antallet af deltagere, der havde opnået fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) som den bedste samlede respons ifølge radiologiske vurderinger som bedømt af IRC fra randomisering til den første forekomst af progressiv sygdom (PD) ). CR: Komplet respons (CR) defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og eventuelle patologiske lymfeknuder (uanset om det er mål eller ikke-mål) skal have en reduktion i den korte akse til < 10 mm. Delvis respons (PR) defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet baseline-sumdiametrene tages som reference. PD defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af diametrene af mållæsioner registreret siden behandlingen startede.
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Samarbejdspartnere

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. februar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. oktober 2017

Studieafslutning (Faktiske)

19. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. december 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. december 2015

Først opslået (Skøn)

31. december 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. september 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. juli 2019

Sidst verificeret

1. juli 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • MS201926-0001
  • VX15-984-001 (Anden identifikator: Other)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret solid tumor

Kliniske forsøg med VX-984 120 mg + PLD 40 mg/m^2

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner