Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Eerste studie bij mensen naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetisch/farmacodynamisch profiel van VX-984 in combinatie met chemotherapie

Een open-label, fase 1, first-in-human onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetisch/farmacodynamisch profiel van VX-984 in combinatie met chemotherapie bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren

Het doel van deze studie was om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren van VX-984 (M9831), alleen toegediend en in combinatie met gepegyleerde liposomale doxorubicine (PLD), en om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en voorlopig bewijs van werkzaamheid van VX- te bepalen. 984 in combinatie met PLD bij deelnemers met vergevorderde solide tumoren.

Studie Overzicht

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers (mannen en vrouwen voor deel A en vrouwen voor deel B) waren ten minste 18 jaar oud.
  • Deel A Deelnemers met histologisch of cytologisch bevestigde maligne gevorderde solide tumoren, die progressie vertoonden op ten minste 1 eerdere chemotherapie, en voor wie ofwel

    1. Geen standaard zorg aanwezig
    2. PLD bij de gebruikte dosis en het gebruikte schema kan als standaardbehandeling worden beschouwd
  • Deel B

    1. Deelnemers met histologisch bevestigde geavanceerde primaire endometriumkanker (lokaal gevorderde en ongeneeslijke endometriumkanker die is behandeld met een operatie en/of bestraling of niet in aanmerking komt voor een dergelijke behandeling), of recidiverende of gemetastaseerde endometriumkanker, en
    2. Voltooide 1 lijn chemotherapiebehandeling met een platinabevattend regime in de geavanceerde setting
  • Meetbare ziekte volgens RECIST-criteria (versie 1.1)
  • Levensverwachting van minimaal 12 weken
  • Hematologische en biochemische indices binnen aanvaardbare bereiken getoond bij screening.
  • Normale linkerventrikelejectiefractie bij screening beoordeeld door middel van transthoracale echocardiogram of multiple gated acquisitie (MUGA) scan

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere radiotherapie (tenzij brachytherapie), endocriene therapie, chemotherapie of blootstelling aan geneesmiddelen voor onderzoek gedurende de 4 weken (6 weken voor nitrosourea en mitomycine-C) of 4 geneesmiddelhalfwaardetijden vóór de geplande toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, welke groter is. Eerdere immunotherapie gedurende de 4 weken vóór de geplande toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Alleen voor deel B:

    1. Deelnemers met baarmoedercarcinosarcoom
    2. Eerdere behandeling met anthracycline
    3. Meer dan 1 eerder chemotherapieregime (een deelnemer kreeg eerstelijns carboplatine en taxaan en kreeg daarna dezelfde taxaan tweedelijnsbehandeling werd geacht 1 eerder chemotherapieregime te hebben gehad)
  • Onopgeloste toxiciteit van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 2 of hoger van eerdere antikankertherapie of radiotherapie
  • Voorgeschiedenis van compressie van het ruggenmerg of hersenmetastasen, tenzij asymptomatisch, behandeld, stabiel en geen behandeling met steroïden vereist gedurende ten minste 4 weken vóór de geplande toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Elke voorgeschiedenis van leptomeningeale metastasen.
  • Vrouwelijke deelnemers die zwanger waren of borstvoeding gaven tijdens de screening, of van plan waren zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd hielden zich aan de anticonceptierichtlijnen zoals beschreven in het protocol. Vrouwelijke deelnemers werden als niet-vruchtbaar beschouwd als ze een chirurgische hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hadden ondergaan of langer dan 2 jaar amenorroe waren geweest met een screeningsserum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau binnen het referentiebereik van het laboratorium voor postmenopauzale vrouwen
  • Mannelijke deelnemers met zwangere of zogende partners of partners die van plan waren zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 6 maanden na de geplande toediening van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Grote operatie ≤4 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of onvolledig herstel van een eerdere grote chirurgische ingreep
  • Hartaandoeningen
  • Eerdere beenmergtransplantatie
  • Uitgebreide radiotherapie (tot meer dan 15% van het beenmerg)
  • Elke andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer geen goede kandidaat voor de klinische studie zou maken,
  • Deel B: Huidige actieve maligniteiten van andere typen, met uitzondering van adequaat behandeld kegelbioptisch in situ carcinoom van de cervix uteri en basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid. Eerdere kanker in remissie gedurende 2 jaar of langer zou niet worden uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: VX-984 120 mg + PLD 40 mg/m^2
Deelnemers kregen VX-984 oraal 120 milligram (mg) oraal eenmaal daags alleen op dag -14 tot -12 van een 14-daagse gewenningsperiode, gevolgd door VX-984 120 mg in combinatie met gepegyleerd liposomaal doxorubicine (PLD) 40 milligram per vierkante meter (mg/m^2) intraveneuze infusie toegediend, met PLD toegediend op dag 1 en VX-984 toegediend op dag 2 tot dag 4 gedurende maximaal zes cycli van 28 dagen of tot ziekteprogressie onaanvaardbare toxiciteiten, intrekking van toestemming, of totdat de blootstelling aan PLD 550 mg/m^2 overschreed.
Andere namen:
  • M9831
Experimenteel: VX-984 240 mg + PLD 40 mg/m^2
Deelnemers kregen VX-984 oraal 240 mg oraal eenmaal daags alleen op dag -14 tot -12 van een 14-daagse gewenningsperiode, gevolgd door VX-984 240 mg in combinatie met PLD 40 mg/m^2 intraveneuze infusie toegediend, met PLD toegediend op dag 1 en VX-984 toegediend op dag 2 tot dag 4 gedurende maximaal zes cycli van 28 dagen of tot ziekteprogressie onaanvaardbare toxiciteiten, intrekking van toestemming, of totdat blootstelling aan PLD 550 mg/m^2 overschreed.
Experimenteel: VX-984 480 mg + PLD 40 mg/m^2
Deelnemers kregen VX-984 oraal 480 mg oraal eenmaal daags alleen op dag -14 tot -12 van een 14-daagse gewenningsperiode, gevolgd door VX-984 480 mg in combinatie met PLD 40 mg/m^2 intraveneuze infusie toegediend, met PLD toegediend op dag 1 en VX-984 toegediend op dag 2 tot dag 4 gedurende maximaal zes cycli van 28 dagen of tot ziekteprogressie onaanvaardbare toxiciteiten, intrekking van toestemming, of totdat blootstelling aan PLD 550 mg/m^2 overschreed.
Experimenteel: VX-984 720 mg + PLD 40 mg/m^2
Deelnemers kregen VX-984 oraal 720 mg oraal eenmaal daags alleen op dag -14 tot -12 van een 14-daagse gewenningsperiode, gevolgd door VX-984 720 mg in combinatie met PLD 40 mg/m^2 intraveneuze infusie toegediend, met PLD toegediend op dag 1 en VX-984 toegediend op dag 2 tot dag 4 gedurende maximaal zes cycli van 28 dagen of tot ziekteprogressie onaanvaardbare toxiciteiten, intrekking van toestemming, of totdat blootstelling aan PLD 550 mg/m^2 overschreed.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A: aantal deelnemers met opkomende ongewenste voorvallen (TEAE's) en ernstige TEAE's tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Baseline tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot 53,1 weken
Een bijwerking (AE) werd gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel. Een ernstige AE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; levensbedreigend; aanhoudende/aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; aangeboren afwijking/geboorteafwijking of anderszins medisch belangrijk werd geacht. Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) werden gedefinieerd als bijwerkingen die werden gemeld of verergerden bij of na het begin van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel tot en met het 28-daagse veiligheidscontrolebezoek. TEAE's omvatten zowel ernstige TEAE's als niet-ernstige TEAE's.
Baseline tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot 53,1 weken
Deel A: Aantal deelnemers dat dosisbeperkende toxiciteit (DLT) heeft ervaren
Tijdsspanne: Cyclus 1 (elke cyclus is 28 dagen)
DLT werd met behulp van de Common Toxicity Criteria for Adverse Events versie 4.0 van het National Cancer Institute gedefinieerd als een van de volgende toxiciteiten: Graad 4 neutropenie gedurende meer dan 7 dagen; Graad hoger dan of gelijk aan (>=) 3 febriele neutropenie; Graad 4 of graad 3 trombocytopenie met bloeding. Graad >= 3 ongecontroleerde misselijkheid/braken en/of diarree ondanks adequate en optimale behandeling en Graad >= 3 elke niet-hematologische bijwerking (AE), behalve de bovengenoemde gastro-intestinale voorvallen en alopecia.
Cyclus 1 (elke cyclus is 28 dagen)
Deel A: aantal deelnemers met toxiciteitsgraad 3 of hoger in laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Baseline tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot 53,1 weken
De laboratoriummetingen omvatten hematologie en serumchemie. Het was ingedeeld volgens het National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 4.03 in graad 1 (licht), graad 2 (matig), graad 3 (ernstig), graad 4 (levensbedreigend) en Graad 5 = dood. Deelnemers met graad 3 of hoger werden gemeld.
Baseline tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot 53,1 weken
Deel A: Maximaal getolereerde dosis (MTD) van VX-984 in combinatie met gepegyleerd liposomaal doxorubicine (PLD)
Tijdsspanne: Tot Cyclus 1 Dag 28 (elke cyclus is 28 dagen)
De MTD werd gedefinieerd als de combinatiedosis geassocieerd met de hoogste waarschijnlijkheid dat dosisbeperkende toxiciteit (DLT)-gebeurtenissen zullen optreden bij 16,6 procent tot minder dan 33,3 procent deelnemers als de combinatiedosis die het overdosiscriterium niet overschreed (meer dan 25 procent kans dat DLT gebeurtenissen vonden plaats bij minder dan of gelijk aan (>=) 33 procent van de deelnemers. DLT is gedefinieerd met behulp van de Common Toxicity Criteria for Adverse Events versie 4.0 van het National Cancer Institute.
Tot Cyclus 1 Dag 28 (elke cyclus is 28 dagen)
Deel A: aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in vitale functies
Tijdsspanne: Baseline tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot 53,1 weken
De beoordeling van de vitale functies omvatte bloeddruk, polsslag en lichaamstemperatuur. Klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker. Aantal deelnemers met hier gerapporteerde klinisch significante afwijkingen in vitale functies.
Baseline tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot 53,1 weken
Deel A: Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen Echocardiogrammen
Tijdsspanne: Baseline tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot 53,1 weken
Echocardiogram is een grafische schets van de beweging van het hart. Klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker. Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in echocardiogrammen die hier worden vermeld.
Baseline tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot 53,1 weken
Deel A: aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in de parameters van het elektrocardiogram (ECG).
Tijdsspanne: Baseline tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot 53,1 weken
ECG-parameters omvatten hartslag, polsslag, QRS, QT, RR, QTcB en QTcF. Klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker. Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in ECG-parameters die hier worden vermeld.
Baseline tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot 53,1 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A: Gebied onder plasmaconcentratie (AUC) tijdens een doseringsinterval van VX-984
Tijdsspanne: Voor de dosis en op 0,5, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op Dag -12 en Dag 4 in Cyclus 1; Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4 uur na de dosis op dag 2 in cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
AUC is de oppervlakte onder de plasmaconcentratiecurve binnen 1 doseringsinterval.
Voor de dosis en op 0,5, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op Dag -12 en Dag 4 in Cyclus 1; Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4 uur na de dosis op dag 2 in cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel A: Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van VX-984
Tijdsspanne: Voor de dosis en op 0,5, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op Dag -12 en Dag 4 in Cyclus 1; Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4 uur na de dosis op dag 2 in cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
De farmacokinetische farmacokinetische parameter Cmax werd rechtstreeks verkregen uit de curve van concentratie versus tijd.
Voor de dosis en op 0,5, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op Dag -12 en Dag 4 in Cyclus 1; Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4 uur na de dosis op dag 2 in cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel A: Tijd om de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van VX-984 te bereiken
Tijdsspanne: Voor de dosis en op 0,5, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op Dag -12 en Dag 4 in Cyclus 1; Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4 uur na de dosis op dag 2 in cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
De tijd tot het bereiken van de maximale plasmaconcentratie (Tmax) werd direct verkregen uit de concentratie-versus-tijd-curve.
Voor de dosis en op 0,5, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op Dag -12 en Dag 4 in Cyclus 1; Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4 uur na de dosis op dag 2 in cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel A: Minimale waargenomen plasmaconcentratie tijdens doseringsinterval (Cmin) van VX-984
Tijdsspanne: Voor de dosis en op 0,5, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op Dag -12 en Dag 4 in Cyclus 1; Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4 uur na de dosis op dag 2 in cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Cmin is de minimale waargenomen plasmaconcentratie die rechtstreeks wordt verkregen uit de curve van concentratie versus tijd.
Voor de dosis en op 0,5, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na de dosis op Dag -12 en Dag 4 in Cyclus 1; Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4 uur na de dosis op dag 2 in cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel A: Gebied onder de plasmaconcentratiecurve van tijd nul tot 96 uur na dosis AUC(0-96 uur) van gepegyleerd liposomaal doxorubicine
Tijdsspanne: Pre-infusie en 1, 2, 4, 6, 24, 72 en 96 uur na infusie in cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
De AUC(0-96u) werd geschat door de totale oppervlakte onder de curve van de concentratie te bepalen versus curve geëxtrapoleerd van 0 naar 96 uur.
Pre-infusie en 1, 2, 4, 6, 24, 72 en 96 uur na infusie in cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel A: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax0-96u) van tijd nul tot 96 uur na dosis van gepegyleerd liposomaal doxorubicine
Tijdsspanne: Pre-infusie en 1, 2, 4, 6, 24, 72 en 96 uur na infusie in cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Cmax is de maximale waargenomen plasmaconcentratie die direct wordt verkregen uit de concentratie-versus-tijdcurve van nul tot 96 uur
Pre-infusie en 1, 2, 4, 6, 24, 72 en 96 uur na infusie in cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel A: Tijd om maximale plasmaconcentratie te bereiken van nul tot 96 uur na dosis (tmax0-96 uur) van gepegyleerd liposomaal doxorubicine
Tijdsspanne: Pre-infusie en 1, 2, 4, 6, 24, 72 en 96 uur na infusie in cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Tmax is de tijd die nodig is om de maximale waargenomen plasmaconcentratie te bereiken, rechtstreeks verkregen uit de concentratie-versus-tijd-curve van nul tot 96 uur na toediening.
Pre-infusie en 1, 2, 4, 6, 24, 72 en 96 uur na infusie in cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel A: Aantal deelnemers met de beste algehele respons beoordeeld door evaluatie van responscriteria (RECIST 1.1)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
De beste algehele respons werd gedefinieerd als het aantal deelnemers dat volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) had bereikt als de beste algehele respons volgens radiologische beoordelingen zoals beoordeeld door de IRC vanaf randomisatie tot het eerste optreden van progressieve ziekte (PD). ). CR: Volledige respons (CR), gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en alle pathologische lymfeklieren (doelwit of niet-doelwit) moeten een vermindering van de korte as tot < 10 mm hebben. Gedeeltelijke respons (PR) gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameters van de basislijn als referentie worden genomen. PD gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van de diameters van de doellaesies is geregistreerd sinds de start van de behandeling.
Tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 februari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 oktober 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 oktober 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 december 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 december 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

31 december 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 september 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 juli 2019

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • MS201926-0001
  • VX15-984-001 (Andere identificatie: Other)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Geavanceerde vaste tumor

Klinische onderzoeken op VX-984 120 mg + PLD 40 mg/m^2

3
Abonneren