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Première étude chez l'homme sur l'innocuité, la tolérance et le profil pharmacocinétique/pharmacodynamique du VX-984 en association avec la chimiothérapie

29 juillet 2019 mis à jour par: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Une première étude ouverte de phase 1 chez l'homme sur l'innocuité, la tolérance et le profil pharmacocinétique/pharmacodynamique du VX-984 en association avec une chimiothérapie chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Le but de cette étude était d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du VX-984 (M9831) administré seul et en association avec la doxorubicine liposomale pégylée (PLD), et de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et les preuves préliminaires de l'efficacité du VX- 984 en association avec PLD chez les participants atteints de tumeurs solides avancées.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les participants (hommes et femmes pour la partie A et femmes pour la partie B) étaient âgés d'au moins 18 ans.

  • Partie A Participants atteints de tumeurs solides avancées malignes histologiquement ou cytologiquement confirmées, qui avaient progressé sous au moins 1 chimiothérapie antérieure, et pour qui soit

    1. Aucun soin standard disponible
    2. La PLD à la dose et au calendrier utilisés pourrait être considérée comme la norme de soins

  • Partie B

    1. Participants atteints d'un cancer de l'endomètre primitif avancé histologiquement confirmé (cancer de l'endomètre localement avancé et incurable qui a été traité par chirurgie et/ou radiothérapie ou qui n'est pas éligible à un tel traitement), ou d'un cancer de l'endomètre récurrent ou métastatique, et
    2. Terminé 1 ligne de traitement de chimiothérapie avec un régime contenant du platine dans le cadre avancé
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST (Version 1.1)
  • Espérance de vie d'au moins 12 semaines
  • Indices hématologiques et biochimiques dans les plages acceptables indiquées lors du dépistage.
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche normale au dépistage évaluée par échocardiogramme transthoracique ou acquisition multi-fenêtrée (MUGA)

Critère d'exclusion:

  • Radiothérapie antérieure (sauf curiethérapie), hormonothérapie, chimiothérapie ou exposition à des médicaments expérimentaux au cours des 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées et la mitomycine-C) ou 4 demi-vies du médicament avant l'administration prévue de la première dose du médicament à l'étude, celui qui est le plus grand. Immunothérapie antérieure au cours des 4 semaines précédant l'administration prévue de la première dose du médicament à l'étude.

  • Pour la partie B uniquement :

    1. Participants atteints de carcinosarcome utérin
    2. Traitement antérieur par anthracycline
    3. Plus d'un schéma de chimiothérapie antérieur (un participant a reçu du carboplatine et du taxane de première intention, puis a reçu le même taxane de deuxième intention et a été considéré comme ayant eu 1 schéma de chimiothérapie antérieur)
  • Toxicité non résolue des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) de grade 2 ou supérieur d'un traitement anticancéreux ou d'une radiothérapie antérieurs
  • Antécédents de compression de la moelle épinière ou de métastases cérébrales, sauf si asymptomatique, traité, stable et ne nécessitant pas de traitement aux stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant l'administration prévue de la première dose du médicament à l'étude. Tout antécédent de métastases leptoméningées.
  • Participantes qui étaient enceintes ou allaitantes au moment du dépistage, ou qui prévoyaient de devenir enceintes pendant l'étude ou dans les 6 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude
  • Les participantes en âge de procréer respectaient les directives en matière de contraception, comme indiqué dans le protocole. Les participantes étaient considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer si elles avaient subi une hystérectomie chirurgicale ou une ovariectomie bilatérale ou si elles étaient en aménorrhée depuis plus de 2 ans avec un taux sérique de dépistage de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage de référence du laboratoire pour les femmes ménopausées
  • Participants masculins avec des partenaires enceintes ou allaitantes ou des partenaires qui prévoyaient de devenir enceintes pendant l'étude ou dans les 6 mois suivant l'administration prévue de la dernière dose du médicament à l'étude
  • Chirurgie majeure ≤ 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude, ou récupération incomplète d'une intervention chirurgicale majeure antérieure
  • Maladies cardiaques
  • Greffe de moelle osseuse antérieure
  • Radiothérapie extensive (jusqu'à plus de 15 % de la moelle osseuse)
  • Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, ne ferait pas du participant un bon candidat pour l'étude clinique,
  • Partie B : tumeurs malignes actives actuelles d'autres types, à l'exception des carcinomes in situ du col de l'utérus et des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau traités de manière adéquate par biopsie conique. Un cancer antérieur en rémission depuis 2 ans ou plus ne serait pas exclu.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: VX-984 120 mg + PLD 40 mg/m^2
Médicament: VX-984 120 mg + PLD 40 mg/m^2
Les participants ont reçu du VX-984 par voie orale 120 milligrammes (mg) par voie orale une fois par jour seul les jours -14 à -12 d'une période préliminaire de 14 jours, suivi de VX-984 120 mg en association avec de la doxorubicine liposomale pégylée (PLD) 40 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) administré en perfusion intraveineuse, avec PLD administré le jour 1 et VX-984 administré du jour 2 au jour 4 pendant un maximum de six cycles de 28 jours ou jusqu'à progression de la maladie toxicités inacceptables, retrait du consentement, ou jusqu'à ce que l'exposition au PLD dépasse 550 mg/m^2.
Autres noms:
  • M9831
Expérimental: VX-984 240 mg + PLD 40 mg/m^2
Médicament: VX-984 240 mg + PLD 40 mg/m^2
Les participants ont reçu du VX-984 par voie orale 240 mg par voie orale une fois par jour seul les jours -14 à -12 d'une période d'initiation de 14 jours, suivi de VX-984 240 mg en association avec PLD 40 mg/m^2 administré en perfusion intraveineuse, avec PLD administré le jour 1 et VX-984 administré du jour 2 au jour 4 pendant un maximum de six cycles de 28 jours ou jusqu'à progression de la maladie, toxicités inacceptables, retrait du consentement ou jusqu'à ce que l'exposition au PLD dépasse 550 mg/m^2.
Expérimental: VX-984 480 mg + PLD 40 mg/m^2
Médicament: VX-984 480 mg + PLD 40 mg/m^2
Les participants ont reçu du VX-984 par voie orale 480 mg par voie orale une fois par jour seul les jours -14 à -12 d'une période d'initiation de 14 jours, suivi de VX-984 480 mg en association avec PLD 40 mg/m^2 administré en perfusion intraveineuse, avec PLD administré le jour 1 et VX-984 administré du jour 2 au jour 4 pendant un maximum de six cycles de 28 jours ou jusqu'à progression de la maladie, toxicités inacceptables, retrait du consentement ou jusqu'à ce que l'exposition au PLD dépasse 550 mg/m^2.
Expérimental: VX-984 720 mg + PLD 40 mg/m^2
Médicament: VX-984 720 mg + PLD 40 mg/m^2
Les participants ont reçu du VX-984 par voie orale 720 mg par voie orale une fois par jour seul les jours -14 à -12 d'une période d'introduction de 14 jours, suivi de VX-984 720 mg en association avec PLD 40 mg/m^2 administré en perfusion intraveineuse, avec PLD administré le jour 1 et VX-984 administré du jour 2 au jour 4 pendant un maximum de six cycles de 28 jours ou jusqu'à progression de la maladie, toxicités inacceptables, retrait du consentement ou jusqu'à ce que l'exposition au PLD dépasse 550 mg/m^2.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie A : Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT) et des EIAT graves
Délai: Valeur initiale jusqu'à 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à 53,1 semaines
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude. Un EI grave était un EI qui entraînait l'un des résultats suivants : décès ; vie en danger; handicap/incapacité persistant/important ; hospitalisation initiale ou prolongée; anomalie congénitale/malformation congénitale ou était autrement considérée comme médicalement importante. Les événements indésirables liés au traitement (TEAE) ont été définis comme des EI signalés ou aggravés au début ou après le début de l'administration du médicament à l'étude au cours de la visite de suivi de l'innocuité de 28 jours. Les TEAE comprenaient à la fois les TEAE graves et les TEAE non graves.
Valeur initiale jusqu'à 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à 53,1 semaines
Partie A : Nombre de participants ayant subi une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Le DLT a été défini à l'aide des critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 4.0 comme l'une des toxicités suivantes : neutropénie de grade 4 pendant plus de 7 jours ; Grade supérieur ou égal à (>=) 3 neutropénie fébrile ; Thrombocytopénie de grade 4 ou de grade 3 avec saignement. Nausées/vomissements et/ou diarrhées non contrôlés de grade >= 3 malgré un traitement adéquat et optimal et grade >= 3 tout événement indésirable (EI) non hématologique, à l'exception des événements gastro-intestinaux et de l'alopécie susmentionnés.
Cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Partie A : Nombre de participants présentant une toxicité de niveau 3 ou plus dans les anomalies de laboratoire
Délai: Valeur initiale jusqu'à 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à 53,1 semaines
Les mesures de laboratoire comprenaient l'hématologie et la chimie du sérum. Il avait été classé selon le National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.03 en grade 1 (léger), grade 2 (modéré), grade 3 (sévère), grade 4 (menaçant la vie) et 5e année = décès. Les participants de grade 3 ou plus ont été signalés.
Valeur initiale jusqu'à 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à 53,1 semaines
Partie A : Dose maximale tolérée (MTD) de VX-984 en association avec la doxorubicine liposomale pégylée (PLD)
Délai: Jusqu'au cycle 1 jour 28 (chaque cycle dure 28 jours)
La MTD a été définie comme la dose combinée associée à la probabilité la plus élevée que des événements de toxicité limitant la dose (DLT) se produisent chez 16,6 % à moins de 33,3 % des participants en tant que dose combinée qui n'a pas dépassé le critère de surdosage (plus de 25 % de probabilité que DLT événements se sont produits inférieurs ou égaux à (>=) 33 % des participants. Le DLT a été défini à l'aide des critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 4.0.
Jusqu'au cycle 1 jour 28 (chaque cycle dure 28 jours)
Partie A : Nombre de participants présentant des anomalies cliniques significatives des signes vitaux
Délai: Valeur initiale jusqu'à 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à 53,1 semaines
L'évaluation des signes vitaux comprenait la tension artérielle, le pouls et la température corporelle. La signification clinique a été déterminée par l'investigateur. Nombre de participants présentant des anomalies cliniques significatives des signes vitaux signalés ici.
Valeur initiale jusqu'à 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à 53,1 semaines
Partie A : Nombre de participants présentant des échocardiogrammes présentant des anomalies cliniques significatives
Délai: Valeur initiale jusqu'à 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à 53,1 semaines
L'échocardiogramme est un aperçu graphique du mouvement du cœur. La signification clinique a été déterminée par l'investigateur. Nombre de participants présentant des anomalies cliniques significatives dans les échocardiogrammes rapportés ici.
Valeur initiale jusqu'à 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à 53,1 semaines
Partie A : Nombre de participants présentant des anomalies cliniques significatives dans les paramètres de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Valeur initiale jusqu'à 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à 53,1 semaines
Les paramètres ECG comprenaient la fréquence cardiaque, le pouls, le QRS, le QT, le RR, le QTcB et le QTcF. La signification clinique a été déterminée par l'investigateur. Nombre de participants présentant des anomalies cliniques significatives dans les paramètres ECG rapportés ici.
Valeur initiale jusqu'à 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à 53,1 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie A : Aire sous concentration plasmatique (AUC) pendant un intervalle de dosage du VX-984
Délai: Pré-dose et à 0,5, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour -12 et le jour 4 du cycle 1 ; Pré-dose et à 0,5, 1, 2, 4 heures après la dose le jour 2 du cycle 1 (chaque cycle est de 28 jours)
L'ASC est l'aire sous la courbe de concentration plasmatique dans un intervalle de dosage.
Pré-dose et à 0,5, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour -12 et le jour 4 du cycle 1 ; Pré-dose et à 0,5, 1, 2, 4 heures après la dose le jour 2 du cycle 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Partie A : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du VX-984
Délai: Pré-dose et à 0,5, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour -12 et le jour 4 du cycle 1 ; Pré-dose et à 0,5, 1, 2, 4 heures après la dose le jour 2 du cycle 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Le paramètre PK pharmacocinétique Cmax a été obtenu directement à partir de la courbe de concentration en fonction du temps.
Pré-dose et à 0,5, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour -12 et le jour 4 du cycle 1 ; Pré-dose et à 0,5, 1, 2, 4 heures après la dose le jour 2 du cycle 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Partie A : Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) du VX-984
Délai: Pré-dose et à 0,5, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour -12 et le jour 4 du cycle 1 ; Pré-dose et à 0,5, 1, 2, 4 heures après la dose le jour 2 du cycle 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) a été obtenu directement à partir de la courbe de concentration en fonction du temps.
Pré-dose et à 0,5, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour -12 et le jour 4 du cycle 1 ; Pré-dose et à 0,5, 1, 2, 4 heures après la dose le jour 2 du cycle 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Partie A : Concentration plasmatique minimale observée pendant l'intervalle de dosage (Cmin) du VX-984
Délai: Pré-dose et à 0,5, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour -12 et le jour 4 du cycle 1 ; Pré-dose et à 0,5, 1, 2, 4 heures après la dose le jour 2 du cycle 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Cmin est la concentration plasmatique minimale observée obtenue directement à partir de la courbe de concentration en fonction du temps.
Pré-dose et à 0,5, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose le jour -12 et le jour 4 du cycle 1 ; Pré-dose et à 0,5, 1, 2, 4 heures après la dose le jour 2 du cycle 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Partie A : Aire sous la courbe de concentration plasmatique du temps zéro à 96 heures après la dose ASC (0-96 h) de la doxorubicine liposomale pégylée
Délai: Avant la perfusion et à 1, 2, 4, 6, 24, 72 et 96 heures après la perfusion du cycle 1 (chaque cycle est de 28 jours)
L'ASC(0-96h) a été estimée en déterminant l'aire totale sous la courbe de la concentration en fonction de la courbe extrapolée de 0 à 96 heures.
Avant la perfusion et à 1, 2, 4, 6, 24, 72 et 96 heures après la perfusion du cycle 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Partie A : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax0-96h) du temps zéro à 96 heures après l'administration de la doxorubicine liposomale pégylée
Délai: Avant la perfusion et à 1, 2, 4, 6, 24, 72 et 96 heures après la perfusion du cycle 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Cmax est la concentration plasmatique maximale observée obtenue directement à partir de la courbe de concentration en fonction du temps de zéro à 96 heures
Avant la perfusion et à 1, 2, 4, 6, 24, 72 et 96 heures après la perfusion du cycle 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Partie A : Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale de zéro à 96 heures après l'administration (tmax0-96h) de doxorubicine liposomale pégylée
Délai: Avant la perfusion et à 1, 2, 4, 6, 24, 72 et 96 heures après la perfusion du cycle 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Tmax est le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée obtenue directement à partir de la courbe de concentration en fonction du temps de zéro à 96 heures après l'administration.
Avant la perfusion et à 1, 2, 4, 6, 24, 72 et 96 heures après la perfusion du cycle 1 (chaque cycle est de 28 jours)
Partie A : Nombre de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale évaluée par l'évaluation des critères de réponse (RECIST 1.1)
Délai: Jusqu'à 2 ans
La meilleure réponse globale a été définie comme le nombre de participants ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) comme la meilleure réponse globale selon les évaluations radiologiques telles qu'évaluées par l'IRC depuis la randomisation jusqu'à la première apparition d'une maladie évolutive (PD ). RC : Réponse complète (RC) définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et de tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm. Réponse partielle (RP) définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la somme des diamètres de base. PD définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres des lésions cibles enregistrées depuis le début du traitement.
Jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Collaborateurs

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 février 2016

Achèvement primaire (Réel)

19 octobre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

19 octobre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 décembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 décembre 2015

Première publication (Estimation)

31 décembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 septembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 juillet 2019

Dernière vérification

1 juillet 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • MS201926-0001
  • VX15-984-001 (Autre identifiant: Other)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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