Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A VX-984 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikai/farmakodinámiás profiljának első emberben végzett vizsgálata kemoterápiával kombinálva

Nyílt, 1. fázisú, első emberben végzett vizsgálat a VX-984 biztonságosságáról, tolerálhatóságáról és farmakokinetikai/farmakodinámiás profiljáról kemoterápiával kombinálva előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

A vizsgálat célja az volt, hogy értékelje a VX-984 (M9831) biztonságosságát és tolerálhatóságát önmagában és pegilált liposzómás doxorubicinnel (PLD) kombinálva, és meghatározza a maximális tolerálható dózist (MTD) és a VX- hatékonyságának előzetes bizonyítékait. 984 PLD-vel kombinálva előrehaladott szolid daganatos résztvevőknél.

A tanulmány áttekintése

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

15

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85258
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A résztvevők (férfiak és nők az A részben és nők a B részben) legalább 18 évesek voltak.
  • A rész Azok a résztvevők, akiknek szövettani vagy citológiailag igazolt rosszindulatú előrehaladott szolid daganata van, és akiknél legalább 1 korábbi kemoterápia során progrediált, és akiknél vagy

    1. Nem áll rendelkezésre standard ellátás
    2. A PLD az alkalmazott dózisban és ütemezésben standard ellátásnak tekinthető
  • B rész

    1. Szövettanilag igazolt, előrehaladott, elsődleges méhnyálkahártyarákban (helyileg előrehaladott és gyógyíthatatlan méhnyálkahártyarákban, amelyet műtéttel és/vagy sugárkezeléssel kezeltek, vagy ilyen kezelésre alkalmatlan), vagy visszatérő vagy áttétes méhnyálkahártyarákban szenvednek, és
    2. 1 sorozat kemoterápiás kezelés platinatartalmú kezeléssel haladó szinten
  • Mérhető betegség a RECIST kritériumai szerint (1.1-es verzió)
  • A várható élettartam legalább 12 hét
  • Hematológiai és biokémiai indexek elfogadható tartományon belül, a szűrés során.
  • Normál bal kamrai ejekciós frakció a szűrésen, transzthoracalis echocardiogram vagy többszörös kapuzott felvétel (MUGA) vizsgálattal értékelve

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi sugárterápia (kivéve brachyterápia), endokrin terápia, kemoterápia vagy vizsgálati gyógyszerkészítmények expozíciója a vizsgált gyógyszer első adagjának tervezett beadása előtti 4 hét (6 hét a nitrozoureák és a mitomicin-C esetében) vagy 4 gyógyszer felezési ideje alatt, amelyik nagyobb. Korábbi immunterápia a vizsgált gyógyszer első adagjának tervezett beadása előtti 4 hét során.
  • Csak a B részhez:

    1. A méh carcinosarcomában szenvedő résztvevők
    2. Előzetes antraciklin terápia
    3. Több mint 1 korábbi kemoterápiás kezelés (egy résztvevő első vonalbeli karboplatint és taxánt kapott, majd ugyanazt a taxánt kapott második vonalban, úgy tekintették, hogy 1 korábbi kemoterápiás kezelésben részesült)
  • A nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 2. fokozatú vagy magasabb fokú toxicitása korábbi rákellenes kezelés vagy sugárterápia következtében
  • Az anamnézisben szereplő gerincvelő-kompresszió vagy agyi metasztázisok, kivéve, ha tünetmentesek, kezeltek, stabilak és nem igényelnek szteroid kezelést legalább 4 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagjának tervezett beadása előtt. Bármilyen leptomeningeális metasztázis anamnézisében.
  • Női résztvevők, akik terhesek vagy szoptattak a szűrés során, vagy terhességet terveztek a vizsgálat alatt vagy a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapon belül
  • A fogamzóképes korú női résztvevők betartották a fogamzásgátlásra vonatkozó, a protokollban leírt irányelveket. A női résztvevőket nem fogamzóképesnek tekintették, ha műtéti méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon estek át, vagy több mint 2 éve amenorrhoiás volt a szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szűrése során a laboratóriumban a posztmenopauzás nőkre vonatkozó referenciatartományon belül.
  • Férfi résztvevők terhes vagy szoptató partnerekkel, vagy olyan partnerekkel, akik terhességet terveztek a vizsgálat alatt vagy a vizsgált gyógyszer utolsó adagjának tervezett beadása után 6 hónapon belül
  • Nagy műtét ≤ 4 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, vagy nem teljes felépülés egy korábbi nagy műtéti beavatkozásból
  • Szívbetegségek
  • Előzetes csontvelő-transzplantáció
  • Kiterjedt sugárterápia (a csontvelő több mint 15%-ára)
  • Minden egyéb olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint nem teszi a résztvevőt megfelelő jelöltté a klinikai vizsgálatra,
  • B. rész: Aktuális más típusú rosszindulatú daganatok, kivéve a megfelelően kezelt méhnyak-biopsziás in situ carcinomát és a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját. Nem zárható ki a 2 éves vagy tovább remisszióban lévő rák.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: VX-984 120 mg + PLD 40 mg/m^2
A résztvevők szájon át 120 milligramm (mg) VX-984-et kaptak orálisan, naponta egyszer önmagában a 14 napos bevezető periódus -14-től -12-ig napján, majd 120 mg VX-984-et kaptak 40 milligramm pegilált liposzómás doxorubicinnel (PLD) kombinálva. négyzetméterenként (mg/m^2) intravénás infúzióban, PLD-vel az 1. napon és VX-984-el a 2. és 4. napon, legfeljebb hat 28 napos ciklusig vagy a betegség progressziójáig elfogadhatatlan toxicitás, a beleegyezés visszavonása, vagy amíg a PLD expozíció meg nem haladta az 550 mg/m^2-t.
Más nevek:
  • M9831
Kísérleti: VX-984 240 mg + PLD 40 mg/m^2
A résztvevők szájon át 240 mg VX-984-et kaptak orálisan, naponta egyszer önmagában a 14 napos bevezető periódus -14. és -12. napján, majd 240 mg VX-984-et kaptak 40 mg/m^2 PLD-vel kombinálva, intravénás infúzióban, az 1. napon beadott PLD-vel és a 2. és 4. napon a VX-984-vel, legfeljebb hat 28 napos cikluson keresztül, vagy a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig, vagy amíg a PLD-expozíció meg nem haladja az 550 mg/m2-t.
Kísérleti: VX-984 480 mg + PLD 40 mg/m^2
A résztvevők orálisan 480 mg VX-984-et kaptak orálisan, naponta egyszer önmagában a 14 napos bevezető periódus -14-12. napján, majd 480 mg VX-984-et kaptak 40 mg/m^2 PLD-vel kombinálva, intravénás infúzióban, az 1. napon beadott PLD-vel és a 2. és 4. napon a VX-984-vel, legfeljebb hat 28 napos cikluson keresztül, vagy a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig, vagy amíg a PLD-expozíció meg nem haladja az 550 mg/m2-t.
Kísérleti: VX-984 720 mg + PLD 40 mg/m^2
A résztvevők szájon át 720 mg VX-984-et kaptak orálisan, naponta egyszer önmagában a 14 napos bevezető periódus -14-12. napján, majd 720 mg VX-984-et 40 mg/m^2 PLD-vel kombinálva intravénás infúzióban, az 1. napon beadott PLD-vel és a 2. és 4. napon a VX-984-vel, legfeljebb hat 28 napos cikluson keresztül, vagy a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig, vagy amíg a PLD-expozíció meg nem haladja az 550 mg/m2-t.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A rész: Azon résztvevők száma, akik kezelésben részesültek vészhelyzeti nemkívánatos eseményekben (TEAE) és súlyos TEAE-kben
Időkeret: A kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó dózisa után 28 napig, 53,1 hétig értékelve
Nemkívánatos eseményként (AE) minden olyan kedvezőtlen és nem szándékolt jelet (beleértve a kóros laboratóriumi leletet), tünetet vagy betegséget határoztunk meg, amely időlegesen összefügg a vizsgált gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy összefüggnek-e a vizsgált gyógyszerrel. Súlyos nemkívánatos esemény az alábbi kimenetelek bármelyikét eredményező nemkívánatos állapot: halál; életveszélyes; tartós/jelentős fogyatékosság/képtelenség; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, vagy más módon orvosi szempontból fontosnak tartották. A kezelésből adódó nemkívánatos eseményeket (TEAE) olyan mellékhatásokként határozták meg, amelyeket jelentettek vagy súlyosbodtak a vizsgálati gyógyszer adagolásának megkezdésekor vagy azt követően, a 28 napos biztonsági nyomon követési látogatáson keresztül. A TEAE-k közé tartoztak mind a súlyos, mind a nem súlyos TEAE-k.
A kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó dózisa után 28 napig, 53,1 hétig értékelve
A rész: Azon résztvevők száma, akik dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztaltak
Időkeret: 1. ciklus (minden ciklus 28 napos)
A DLT-t a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events 4.0 verziója alapján határozták meg a következő toxicitások bármelyikeként: 4. fokozatú neutropenia több mint 7 napig; 3. fokozatú lázas neutropenia vagy egyenlő (>=); 4. vagy 3. fokozatú thrombocytopenia vérzéssel. Grade >= 3 kontrollálatlan hányinger/hányás és/vagy hasmenés a megfelelő és optimális kezelés ellenére és >= 3. fokozat minden nem hematológiai mellékhatás (AE), kivéve a fent említett gastrointestinalis eseményeket és alopeciát.
1. ciklus (minden ciklus 28 napos)
A rész: Laboratóriumi rendellenességben 3-as vagy magasabb fokú toxicitású résztvevők száma
Időkeret: A kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó dózisa után 28 napig, 53,1 hétig értékelve
A laboratóriumi mérések hematológiai és szérumkémiai vizsgálatokat tartalmaztak. A National Cancer Institute – Nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (NCI-CTCAE) 4.03-as verziója szerint 1-es fokozatra (enyhe), 2-es fokozatra (közepes), 3-as fokozatra (súlyos), 4-es fokozatra (életveszélyes) és 5. fokozat = halál. A 3. vagy magasabb fokozatú résztvevőkről számoltak be.
A kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó dózisa után 28 napig, 53,1 hétig értékelve
A rész: A VX-984 maximális tolerált dózisa (MTD) pegilált liposzómás doxorubicinnel (PLD) kombinálva
Időkeret: 1. ciklusig 28 nap (minden ciklus 28 napos)
Az MTD-t úgy határozták meg, mint azt a kombinációs dózist, amely a legnagyobb valószínűséggel jár annak, hogy a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) események a résztvevők 16,6–33,3 százalékánál fordulnak elő, mivel a kombinációs dózis nem haladta meg a túladagolási kritériumot (több mint 25 százalék a valószínűsége annak, hogy DLT események a résztvevők 33 százalékánál kevesebb vagy egyenlő (>=) fordult elő. A DLT-t a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events 4.0 verziójával határozták meg.
1. ciklusig 28 nap (minden ciklus 28 napos)
A. rész: Azon résztvevők száma, akiknek klinikailag jelentős eltérései vannak az életjelekben
Időkeret: A kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó dózisa után 28 napig, 53,1 hétig értékelve
Az életjelek értékelése a vérnyomást, a pulzusszámot és a testhőmérsékletet tartalmazza. A klinikai jelentőségét a vizsgáló határozta meg. Az itt jelentett résztvevők száma, akiknek klinikailag jelentős eltérései vannak az életjelekben.
A kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó dózisa után 28 napig, 53,1 hétig értékelve
A. rész: A klinikailag jelentős eltérésekkel rendelkező résztvevők száma Echocardiogram
Időkeret: A kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó dózisa után 28 napig, 53,1 hétig értékelve
Az echokardiogram a szív mozgásának grafikus vázlata. A klinikai jelentőségét a vizsgáló határozta meg. Az itt közölt résztvevők száma, akiknél klinikailag jelentős eltérések mutatkoztak az echokardiogramban.
A kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó dózisa után 28 napig, 53,1 hétig értékelve
A. rész: Az elektrokardiogram (EKG) paramétereiben klinikailag jelentős eltérésekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó dózisa után 28 napig, 53,1 hétig értékelve
Az EKG paraméterei között szerepelt a pulzusszám, a pulzusszám, a QRS, QT, RR, QTcB és QTcF. A klinikai jelentőségét a vizsgáló határozta meg. Azon résztvevők száma, akiknél az EKG-paraméterek klinikailag jelentős eltérései vannak itt.
A kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó dózisa után 28 napig, 53,1 hétig értékelve

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A rész: Plazmakoncentráció alatti terület (AUC) a VX-984 adagolási intervalluma alatt
Időkeret: Az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adag beadása után az 1. ciklus -12. és 4. napján; Beadás előtt és 0,5, 1, 2, 4 órával az adagolás után az 1. ciklus 2. napján (minden ciklus 28 napos)
Az AUC a plazmakoncentrációs görbe alatti terület 1 adagolási intervallumon belül.
Az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adag beadása után az 1. ciklus -12. és 4. napján; Beadás előtt és 0,5, 1, 2, 4 órával az adagolás után az 1. ciklus 2. napján (minden ciklus 28 napos)
A rész: A VX-984 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: Az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adag beadása után az 1. ciklus -12. és 4. napján; Beadás előtt és 0,5, 1, 2, 4 órával az adagolás után az 1. ciklus 2. napján (minden ciklus 28 napos)
A farmakokinetikai Cmax paramétert közvetlenül a koncentráció-idő görbéből kaptuk.
Az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adag beadása után az 1. ciklus -12. és 4. napján; Beadás előtt és 0,5, 1, 2, 4 órával az adagolás után az 1. ciklus 2. napján (minden ciklus 28 napos)
A rész: A VX-984 maximális plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: Az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adag beadása után az 1. ciklus -12. és 4. napján; Beadás előtt és 0,5, 1, 2, 4 órával az adagolás után az 1. ciklus 2. napján (minden ciklus 28 napos)
A maximális plazmakoncentráció eléréséhez szükséges időt (Tmax) közvetlenül a koncentráció-idő görbéből kaptuk.
Az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adag beadása után az 1. ciklus -12. és 4. napján; Beadás előtt és 0,5, 1, 2, 4 órával az adagolás után az 1. ciklus 2. napján (minden ciklus 28 napos)
A rész: Minimális megfigyelt plazmakoncentráció a VX-984 adagolási intervallumában (Cmin)
Időkeret: Az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adag beadása után az 1. ciklus -12. és 4. napján; Beadás előtt és 0,5, 1, 2, 4 órával az adagolás után az 1. ciklus 2. napján (minden ciklus 28 napos)
A Cmin a minimális megfigyelt plazmakoncentráció, amelyet közvetlenül a koncentráció-idő görbéből kapunk.
Az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adag beadása után az 1. ciklus -12. és 4. napján; Beadás előtt és 0,5, 1, 2, 4 órával az adagolás után az 1. ciklus 2. napján (minden ciklus 28 napos)
A rész: A plazmakoncentrációs görbe alatti terület a nulla időponttól a 96 óráig a pegilált liposzómás doxorubicin adagolás utáni AUC(0-96h)ig
Időkeret: Infúzió előtt és 1, 2, 4, 6, 24, 72 és 96 órával az infúzió után az 1. ciklusban (minden ciklus 28 napos)
Az AUC(0-96h)-t úgy becsültük meg, hogy meghatároztuk a koncentráció-görbe alatti teljes területet a 0 és 96 óra között extrapolált görbe függvényében.
Infúzió előtt és 1, 2, 4, 6, 24, 72 és 96 órával az infúzió után az 1. ciklusban (minden ciklus 28 napos)
A rész: Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax0-96h) nulla időponttól 96 óráig a pegilált liposzómás doxorubicin adagolása után
Időkeret: Infúzió előtt és 1, 2, 4, 6, 24, 72 és 96 órával az infúzió után az 1. ciklusban (minden ciklus 28 napos)
A Cmax a maximális megfigyelt plazmakoncentráció, amelyet közvetlenül a koncentráció-idő görbéből kapunk, nulla és 96 óra között
Infúzió előtt és 1, 2, 4, 6, 24, 72 és 96 órával az infúzió után az 1. ciklusban (minden ciklus 28 napos)
A rész: A pegilált liposzómás doxorubicin maximális plazmakoncentrációjának eléréséhez szükséges idő nulláról 96 órára az adagolás után (tmax0-96 óra)
Időkeret: Infúzió előtt és 1, 2, 4, 6, 24, 72 és 96 órával az infúzió után az 1. ciklusban (minden ciklus 28 napos)
A Tmax a maximális megfigyelt plazmakoncentráció eléréséhez szükséges idő, amelyet közvetlenül a koncentráció-idő görbéből kapunk, nullától 96 óráig az adagolás után.
Infúzió előtt és 1, 2, 4, 6, 24, 72 és 96 órával az infúzió után az 1. ciklusban (minden ciklus 28 napos)
A rész: A legjobb általános választ adó résztvevők száma a válaszkritériumok értékelése alapján (RECIST 1.1)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A legjobb általános választ azoknak a résztvevőknek a számaként határozták meg, akik teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) értek el, mint a radiológiai értékelések alapján a legjobb átfogó választ az IRC megítélése szerint a randomizálástól a progresszív betegség (PD) első előfordulásáig. ). CR: A teljes válasz (CR) úgy definiálható, mint az összes cél- és nem céllézió eltűnése, és minden patológiás nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. A részleges válasz (PR) a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenését jelenti, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve. A PD a célléziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedését jelenti, referenciaként a célléziók átmérőjének a kezelés megkezdése óta regisztrált legkisebb összegét tekintve.
Legfeljebb 2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. február 29.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. október 19.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. október 19.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. december 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. december 28.

Első közzététel (Becslés)

2015. december 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. szeptember 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. július 29.

Utolsó ellenőrzés

2019. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MS201926-0001
  • VX15-984-001 (Egyéb azonosító: Other)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Előrehaladott szilárd daganat

Klinikai vizsgálatok a VX-984 120 mg + PLD 40 mg/m^2

3
Iratkozz fel