Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Første-i-menneske-studie av sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetisk/farmakodynamisk profil av VX-984 i kombinasjon med kjemoterapi

29. juli 2019 oppdatert av: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

En åpen etikett, fase 1, første-i-menneske-studie av sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetisk/farmakodynamisk profil av VX-984 i kombinasjon med kjemoterapi hos pasienter med avanserte solide svulster

Hensikten med denne studien var å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten til VX-984 (M9831) administrert alene og i kombinasjon med pegylert liposomal doksorubicin (PLD), og å bestemme den maksimalt tolererte dosen (MTD) og foreløpige bevis på effekten av VX- 984 i kombinasjon med PLD hos deltakere med avanserte solide svulster.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakerne (mann og kvinne for del A og kvinner for del B) var minst 18 år gamle.

  • Del A Deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftede maligne avanserte solide svulster, som hadde progrediert med minst 1 tidligere kjemoterapi, og for hvem enten

    1. Ingen standardbehandling tilgjengelig
    2. PLD ved dosen og tidsplanen som brukes kan betraktes som standardbehandling

  • Del B

    1. Deltakere med histologisk bekreftet avansert primær endometriekreft (lokalt avansert og uhelbredelig endometriekreft som har blitt behandlet med kirurgi og/eller stråling eller ikke er kvalifisert for slik behandling), eller tilbakevendende eller metastatisk endometriekreft, og
    2. Fullført 1 linje med kjemoterapibehandling med platinaholdig kur i avansert setting
  • Målbar sykdom i henhold til RECIST-kriterier (versjon 1.1)
  • Forventet levealder på minst 12 uker
  • Hematologiske og biokjemiske indekser innenfor akseptable områder vist ved screening.
  • Normal venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på screening vurdert ved transthorax ekkokardiogram eller multippel gated acquisition (MUGA) skanning

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere strålebehandling (med mindre brachyterapi), endokrin terapi, kjemoterapi eller eksponering for undersøkelsesmedisiner i løpet av de 4 ukene (6 uker for nitrosoureas og Mitomycin-C) eller 4 halveringstider før den planlagte administreringen av den første dosen av studiemedikamentet, den som er størst. Tidligere immunterapi i løpet av de 4 ukene før den planlagte administreringen av den første dosen av studiemedikamentet.

  • Kun for del B:

    1. Deltakere med livmorkarsinosarkom
    2. Tidligere antracyklinbehandling
    3. Mer enn 1 tidligere kjemoterapiregime (en deltaker ble mottatt førstelinjes karboplatin og taxan og deretter mottatt samme taxan andrelinje ble ansett for å ha hatt 1 tidligere kjemoterapiregime)
  • Uavklart toksisitet av vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 2 eller høyere fra tidligere kreftbehandling eller strålebehandling
  • Anamnese med ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser, med mindre asymptomatisk, behandlet, stabil og ikke krever behandling med steroider i minst 4 uker før planlagt administrering av den første dosen av studiemedikamentet. Enhver historie med leptomeningeale metastaser.
  • Kvinnelige deltakere som var gravide eller ammende ved screening, eller planla å bli gravide mens de var i studien eller innen 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
  • Kvinnelige deltakere i fertil alder ble overholdt prevensjonsretningslinjene som beskrevet i protokollen. Kvinnelige deltakere ble ansett for å være av ikke-fertil potensial hvis de hadde gjennomgått kirurgisk hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller hadde vært amenoré i mer enn 2 år med et screeningsnivå av follikkelstimulerende hormon (FSH) innenfor laboratoriets referanseområde for postmenopausale kvinner
  • Mannlige deltakere med gravide eller ammende partnere eller partnere som planla å bli gravide under studien eller innen 6 måneder etter den planlagte administreringen av den siste dosen av studiemedikamentet
  • Større operasjon ≤4 uker før første dose av studiemedikamentet, eller ufullstendig restitusjon fra en tidligere større kirurgisk prosedyre
  • Hjertetilstander
  • Tidligere benmargstransplantasjon
  • Omfattende strålebehandling (til mer enn 15 % av benmargen)
  • Enhver annen betingelse som etter etterforskerens mening ikke vil gjøre deltakeren til en god kandidat for den kliniske studien,
  • Del B: Aktuelle aktive maligniteter av andre typer, med unntak av adekvat behandlet kjeglebiopsi in situ karsinom i livmorhalsen og basal- eller plateepitelkarsinom i huden. Tidligere kreft i remisjon i 2 år eller mer vil ikke bli utelukket.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: VX-984 120 mg + PLD 40 mg/m^2
Legemiddel: VX-984 120 mg + PLD 40 mg/m^2
Deltakerne fikk VX-984 oralt 120 milligram (mg) oralt én gang daglig alene på dag -14 til -12 av en 14-dagers innføringsperiode, etterfulgt av VX-984 120 mg i kombinasjon med pegylert liposomalt doksorubicin (PLD) 40 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) administrert intravenøs infusjon, med PLD administrert på dag 1 og VX-984 administrert på dag 2 til dag 4 i opptil seks 28-dagers sykluser eller inntil sykdomsprogresjon uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, eller til eksponering for PLD oversteg 550 mg/m^2.
Andre navn:
  • M9831
Eksperimentell: VX-984 240 mg + PLD 40 mg/m^2
Legemiddel: VX-984 240 mg + PLD 40 mg/m^2
Deltakerne fikk VX-984 oralt 240 mg oralt én gang daglig alene på dag -14 til -12 av en 14-dagers innledende periode, etterfulgt av VX-984 240 mg i kombinasjon med PLD 40 mg/m^2 administrert intravenøs infusjon, med PLD administrert på dag 1 og VX-984 administrert på dag 2 til dag 4 i opptil seks 28-dagers sykluser eller inntil sykdomsprogresjon uakseptable toksisiteter, tilbaketrekking av samtykke, eller inntil eksponering for PLD oversteg 550 mg/m^2.
Eksperimentell: VX-984 480 mg + PLD 40 mg/m^2
Legemiddel: VX-984 480 mg + PLD 40 mg/m^2
Deltakerne fikk VX-984 oralt 480 mg oralt én gang daglig alene på Dagene -14 til -12 av en 14-dagers innledende periode, etterfulgt av VX-984 480 mg i kombinasjon med PLD 40 mg/m^2 administrert intravenøs infusjon, med PLD administrert på dag 1 og VX-984 administrert på dag 2 til dag 4 i opptil seks 28-dagers sykluser eller inntil sykdomsprogresjon uakseptable toksisiteter, tilbaketrekking av samtykke eller inntil eksponering for PLD oversteg 550 mg/m^2.
Eksperimentell: VX-984 720 mg + PLD 40 mg/m^2
Legemiddel: VX-984 720 mg + PLD 40 mg/m^2
Deltakerne fikk VX-984 oralt 720 mg oralt én gang daglig alene på dag -14 til -12 av en 14-dagers innledende periode, etterfulgt av VX-984 720 mg i kombinasjon med PLD 40 mg/m^2 administrert intravenøs infusjon, med PLD administrert på dag 1 og VX-984 administrert på dag 2 til dag 4 i opptil seks 28-dagers sykluser eller inntil sykdomsprogresjon uakseptable toksisiteter, tilbaketrekking av samtykke, eller inntil eksponering for PLD oversteg 550 mg/m^2.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Antall deltakere med akutte behandlingsbivirkninger (TEAEs) og alvorlige TEAEs
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen, vurdert opp til 53,1 uker
En uønsket hendelse (AE) ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruken av studiemedikamentet, uansett om det anses relatert til studiemedikamentet eller ikke. En alvorlig AE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/uførhet; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på annen måte ble ansett som medisinsk viktig. Treatment-Emergent adverse events (TEAEs) ble definert som AE som ble rapportert eller forverret på eller etter starten av studiemedikamentdosering gjennom det 28-dagers sikkerhetsoppfølgingsbesøket. TEAE-er inkluderte både alvorlige TEAE-er og ikke-alvorlige TEAE-er.
Baseline opptil 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen, vurdert opp til 53,1 uker
Del A: Antall deltakere som opplevde dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
DLT ble definert ved bruk av National cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events versjon 4.0 som en av følgende toksisiteter: Grad 4 nøytropeni i mer enn 7 dager; Grad større enn eller lik (>=) 3 febril nøytropeni; Grad 4 eller grad 3 trombocytopeni med blødning. Grad >= 3 ukontrollert kvalme/oppkast og/eller diaré til tross for adekvat og optimal behandling og grad >= 3 alle ikke-hematologiske bivirkninger (AE), bortsett fra de nevnte gastrointestinale hendelsene og alopecia.
Syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Del A: Antall deltakere med toksisitetsgrad 3 eller høyere i laboratorieavvik
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen, vurdert opp til 53,1 uker
Laboratoriemålingene inkluderte hematologi og serumkjemi. Den ble gradert i henhold til National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 4.03 til grad 1 (mild), grad 2 (moderat), grad 3 (alvorlig), grad 4 (livstruende) og Grad 5 = død. Deltakere med karakter 3 eller høyere ble rapportert.
Baseline opptil 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen, vurdert opp til 53,1 uker
Del A: Maksimal tolerert dose (MTD) av VX-984 i kombinasjon med pegylert liposomal doksorubicin (PLD)
Tidsramme: Opp til syklus 1 dag 28 (hver syklus er 28 dager)
MTD ble definert som kombinasjonsdosen assosiert med høyest sannsynlighet for at dosebegrensende toksisitet (DLT)-hendelser vil forekomme hos 16,6 prosent til mindre enn 33,3 prosent deltakere som kombinasjonsdosen som ikke oversteg overdosekriteriet (mer enn 25 prosent sannsynlighet for at DLT hendelser skjedde mindre enn eller lik (>=) 33 prosent av deltakerne. DLT ble definert ved hjelp av National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events versjon 4.0.
Opp til syklus 1 dag 28 (hver syklus er 28 dager)
Del A: Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen, vurdert opp til 53,1 uker
Vurdering av vitale tegn inkluderte blodtrykk, puls og kroppstemperatur. Klinisk signifikans ble bestemt av etterforskeren. Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn rapportert her.
Baseline opptil 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen, vurdert opp til 53,1 uker
Del A: Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter Ekkokardiogram
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen, vurdert opp til 53,1 uker
Ekkokardiogram er en grafisk kontur av hjertets bevegelse. Klinisk signifikans ble bestemt av etterforskeren. Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i ekkokardiogrammer rapportert her.
Baseline opptil 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen, vurdert opp til 53,1 uker
Del A: Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram (EKG) parametere
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen, vurdert opp til 53,1 uker
EKG-parametere inkluderte hjertefrekvens, pulsfrekvens, QRS,QT, RR, QTcB og QTcF. Klinisk signifikans ble bestemt av etterforskeren. Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i EKG-parametere rapportert her.
Baseline opptil 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen, vurdert opp til 53,1 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Område under plasmakonsentrasjon (AUC) under et doseringsintervall for VX-984
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag -12 og dag 4 i syklus 1; Før dose og 0,5, 1, 2, 4 timer etter dose på dag 2 i syklus 1 (hver syklus er på 28 dager)
AUC er arealet under plasmakonsentrasjonskurven innen 1 doseringsintervall.
Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag -12 og dag 4 i syklus 1; Før dose og 0,5, 1, 2, 4 timer etter dose på dag 2 i syklus 1 (hver syklus er på 28 dager)
Del A: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) for VX-984
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag -12 og dag 4 i syklus 1; Før dose og 0,5, 1, 2, 4 timer etter dose på dag 2 i syklus 1 (hver syklus er på 28 dager)
Farmakokinetisk PK-parameter Cmax ble oppnådd direkte fra kurven for konsentrasjon versus tid.
Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag -12 og dag 4 i syklus 1; Før dose og 0,5, 1, 2, 4 timer etter dose på dag 2 i syklus 1 (hver syklus er på 28 dager)
Del A: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) for VX-984
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag -12 og dag 4 i syklus 1; Før dose og 0,5, 1, 2, 4 timer etter dose på dag 2 i syklus 1 (hver syklus er på 28 dager)
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) ble oppnådd direkte fra kurven for konsentrasjon mot tid.
Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag -12 og dag 4 i syklus 1; Før dose og 0,5, 1, 2, 4 timer etter dose på dag 2 i syklus 1 (hver syklus er på 28 dager)
Del A: Minimum observert plasmakonsentrasjon under doseringsintervall (Cmin) for VX-984
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag -12 og dag 4 i syklus 1; Før dose og 0,5, 1, 2, 4 timer etter dose på dag 2 i syklus 1 (hver syklus er på 28 dager)
Cmin er minimum observert plasmakonsentrasjon oppnådd direkte fra kurven for konsentrasjon mot tid.
Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag -12 og dag 4 i syklus 1; Før dose og 0,5, 1, 2, 4 timer etter dose på dag 2 i syklus 1 (hver syklus er på 28 dager)
Del A: Areal under plasmakonsentrasjonskurven fra tid null til 96 timer etter dose AUC(0-96t) av pegylert liposomalt doksorubicin
Tidsramme: Pre-infusjon og 1, 2, 4, 6, 24, 72 og 96 timer etter infusjon i syklus 1 (hver syklus er på 28 dager)
AUC(0-96h) ble estimert ved å bestemme det totale arealet under kurven for konsentrasjonen versus kurven ekstrapolert fra 0 til 96 timer.
Pre-infusjon og 1, 2, 4, 6, 24, 72 og 96 timer etter infusjon i syklus 1 (hver syklus er på 28 dager)
Del A: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax0-96t) fra null til 96 timer etter dose av pegylert liposomal doksorubicin
Tidsramme: Pre-infusjon og 1, 2, 4, 6, 24, 72 og 96 timer etter infusjon i syklus 1 (hver syklus er på 28 dager)
Cmax er den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen oppnådd direkte fra konsentrasjon versus tidskurve fra null til 96 timer
Pre-infusjon og 1, 2, 4, 6, 24, 72 og 96 timer etter infusjon i syklus 1 (hver syklus er på 28 dager)
Del A: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon fra null til 96 timer etter dose (tmax0-96 timer) av pegylert liposomalt doksorubicin
Tidsramme: Pre-infusjon og 1, 2, 4, 6, 24, 72 og 96 timer etter infusjon i syklus 1 (hver syklus er på 28 dager)
Tmax er tiden for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon oppnådd direkte fra kurven for konsentrasjon versus tid fra null til 96 timer etter dose.
Pre-infusjon og 1, 2, 4, 6, 24, 72 og 96 timer etter infusjon i syklus 1 (hver syklus er på 28 dager)
Del A: Antall deltakere med beste samlede respons evaluert etter evaluering av responskriterier (RECIST 1.1)
Tidsramme: Inntil 2 år
Den beste totale responsen ble definert som antall deltakere som hadde oppnådd fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som den beste totale responsen i henhold til radiologiske vurderinger som bedømt av IRC fra randomisering til første forekomst av progressiv sykdom (PD) ). CR: Fullstendig respons (CR) definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til < 10 mm. Delvis respons (PR) definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner med basislinjesumdiametrene som referanse. PD definert som en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjonene, og tar som referanse den minste summen av diametrene til mållesjonene registrert siden behandlingen startet.
Inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Samarbeidspartnere

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. februar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

19. oktober 2017

Studiet fullført (Faktiske)

19. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. desember 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. desember 2015

Først lagt ut (Anslag)

31. desember 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. september 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. juli 2019

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • MS201926-0001
  • VX15-984-001 (Annen identifikator: Other)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avansert solid svulst

Kliniske studier på VX-984 120 mg + PLD 40 mg/m^2

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ireland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere