Первое исследование на людях безопасности, переносимости и фармакокинетического/фармакодинамического профиля VX-984 в сочетании с химиотерапией
29 июля 2019 г. обновлено: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Открытое, фаза 1, первое исследование на людях безопасности, переносимости и фармакокинетического/фармакодинамического профиля VX-984 в сочетании с химиотерапией у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями
Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить безопасность и переносимость VX-984 (M9831), вводимого отдельно и в комбинации с пегилированным липосомальным доксорубицином (PLD), а также определить максимально переносимую дозу (MTD) и предварительные доказательства эффективности VX- 984 в сочетании с PLD у участников с прогрессирующими солидными опухолями.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
15
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст участников (мужчины и женщины для части A и женщины для части B) был не моложе 18 лет.
Часть A Участники с гистологически или цитологически подтвержденными злокачественными распространенными солидными опухолями, прогрессировавшие по крайней мере после 1 предшествующей химиотерапии, и для которых либо
- Нет стандартного ухода
- PLD в используемой дозе и схеме может считаться стандартом лечения
Часть Б
- Участники с гистологически подтвержденным распространенным первичным раком эндометрия (местно-распространенным и неизлечимым раком эндометрия, который лечился хирургическим путем и/или лучевой терапией или не подходит для такого лечения), или рецидивирующим или метастатическим раком эндометрия, и
- Пройдена 1 линия химиотерапии с платиносодержащим режимом в расширенных условиях.
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST (версия 1.1)
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
- Гематологические и биохимические показатели в пределах допустимых значений, показанных при скрининге.
- Нормальная фракция выброса левого желудочка при скрининге, оцениваемом с помощью трансторакальной эхокардиограммы или сканирования с множественным стробированием (MUGA)
Критерий исключения:
- Предыдущая лучевая терапия (за исключением брахитерапии), эндокринная терапия, химиотерапия или воздействие исследуемых лекарственных средств в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины и митомицина-С) или 4 периодов полувыведения препарата до запланированного введения первой дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, что больше. Предыдущая иммунотерапия в течение 4 недель до запланированного введения первой дозы исследуемого препарата.
Только для части B:
- Участники с карциносаркомой матки
- Предшествующая терапия антрациклинами
- Более 1 предшествующего режима химиотерапии (участник получал карбоплатин первого ряда и таксан, а затем получал тот же таксан второго ряда, что считалось прошедшим 1 предшествующий режим химиотерапии)
- Неразрешенная токсичность по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) степени 2 или выше, связанная с предшествующей противораковой терапией или лучевой терапией.
- Компрессия спинного мозга или метастазы в головной мозг в анамнезе, за исключением случаев, когда заболевание протекает бессимптомно, лечится, стабильно и не требует лечения стероидами в течение как минимум 4 недель до запланированного введения первой дозы исследуемого препарата. Любая история лептоменингеальных метастазов.
- Участники женского пола, которые были беременны или кормили грудью во время скрининга или планировали забеременеть во время исследования или в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
- Женщины-участницы детородного возраста придерживались рекомендаций по контрацепции, изложенных в протоколе. Считалось, что женщины-участницы не имеют детородного потенциала, если они перенесли хирургическую гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию или страдали аменореей в течение более 2 лет при скрининговом сывороточном уровне фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в пределах референтного диапазона лаборатории для женщин в постменопаузе.
- Участники мужского пола с беременными или кормящими партнерами или партнерами, которые планировали забеременеть во время исследования или в течение 6 месяцев после запланированного введения последней дозы исследуемого препарата.
- Обширное хирургическое вмешательство ≤4 недель до первой дозы исследуемого препарата или неполное восстановление после предшествующего серьезного хирургического вмешательства
- Сердечные заболевания
- Предыдущая трансплантация костного мозга
- Обширная лучевая терапия (более 15% костного мозга)
- Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, не делает участника подходящим кандидатом для клинического исследования,
- Часть B: Текущие активные злокачественные новообразования других типов, за исключением адекватно пролеченной конусно-биопсийной карциномы шейки матки in situ и базально- или плоскоклеточного рака кожи. Предшествующий рак в стадии ремиссии в течение 2 лет и более не исключается.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: VX-984 120 мг + PLD 40 мг/м^2
|
Участники получали VX-984 перорально 120 миллиграмм (мг) перорально один раз в день в дни с -14 по -12 14-дневного начального периода, а затем VX-984 120 мг в сочетании с пегилированным липосомальным доксорубицином (PLD) 40 миллиграмм. на квадратный метр (мг/м ^ 2) при внутривенной инфузии, с PLD, введенным в 1-й день, и VX-984, введенным со 2-го по 4-й день, на срок до шести 28-дневных циклов или до прогрессирования заболевания неприемлемая токсичность, отзыв согласия, или до тех пор, пока воздействие PLD не превысит 550 мг/м^2.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: VX-984 240 мг + PLD 40 мг/м^2
|
Участники получали VX-984 перорально 240 мг перорально один раз в день в дни с -14 по -12 14-дневного начального периода, после чего VX-984 240 мг в сочетании с PLD 40 мг/м ^ 2 вводили внутривенно, с PLD, введенным в 1-й день, и VX-984, введенным со 2-го по 4-й день, в течение до шести 28-дневных циклов или до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или до тех пор, пока воздействие PLD не превысит 550 мг/м^2.
|
|
Экспериментальный: VX-984 480 мг + PLD 40 мг/м^2
|
Участники получали VX-984 перорально 480 мг перорально один раз в день в дни с -14 по -12 14-дневного вводного периода, после чего VX-984 480 мг в сочетании с PLD 40 мг/м^2 вводили внутривенно, с PLD, введенным в 1-й день, и VX-984, введенным со 2-го по 4-й день, в течение до шести 28-дневных циклов или до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или до тех пор, пока воздействие PLD не превысит 550 мг/м^2.
|
|
Экспериментальный: VX-984 720 мг + PLD 40 мг/м^2
|
Участники получали VX-984 перорально 720 мг перорально один раз в день в дни с -14 по -12 14-дневного начального периода, после чего VX-984 720 мг в сочетании с PLD 40 мг/м^2 вводили внутривенно, с PLD, введенным в 1-й день, и VX-984, введенным со 2-го по 4-й день, в течение до шести 28-дневных циклов или до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или до тех пор, пока воздействие PLD не превысит 550 мг/м^2.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть A: Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE), и серьезными TEAE
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата, оцениваемый до 53,1 недели
|
Нежелательное явление (НЯ) определяли как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанные с применением исследуемого препарата, независимо от того, считались ли они связанными с исследуемым препаратом.
Серьезным НЯ считалось НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; угрожающий жизни; постоянная/значительная инвалидность/нетрудоспособность; начальная или длительная стационарная госпитализация; врожденная аномалия/врожденный дефект или иным образом считалось важным с медицинской точки зрения.
Нежелательные явления, возникшие в связи с лечением (TEAE), определялись как нежелательные явления, о которых сообщалось или которые ухудшились в начале или после начала приема исследуемого препарата во время 28-дневного визита для последующего наблюдения за безопасностью.
TEAE включали как серьезные TEAE, так и несерьезные TEAE.
|
Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата, оцениваемый до 53,1 недели
|
|
Часть A: Количество участников, испытавших токсичность, ограничивающую дозу (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1 (каждый цикл 28 дней)
|
DLT был определен с использованием общих критериев токсичности Национального института рака для нежелательных явлений, версия 4.0, как любая из следующих токсичностей: нейтропения 4 степени в течение более 7 дней; Степень выше или равна (>=) 3 фебрильной нейтропении; Тромбоцитопения 4 или 3 степени с кровотечением.
Неконтролируемая тошнота/рвота и/или диарея степени >= 3, несмотря на адекватное и оптимальное лечение, и степень >= 3 любого негематологического нежелательного явления (НЯ), за исключением вышеупомянутых желудочно-кишечных явлений и алопеции.
|
Цикл 1 (каждый цикл 28 дней)
|
|
Часть A: Количество участников с лабораторными отклонениями от нормы токсичности 3 или выше
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата, оцениваемый до 53,1 недели
|
Лабораторные измерения включали гематологию и биохимию сыворотки.
Он был классифицирован в соответствии с Национальным институтом рака - Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (NCI-CTCAE) версии 4.03 на степень 1 (легкая), степень 2 (умеренная), степень 3 (тяжелая), степень 4 (опасная для жизни) и 5 класс = смерть.
Сообщалось об участниках с оценкой 3 или выше.
|
Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата, оцениваемый до 53,1 недели
|
|
Часть A: Максимально переносимая доза (MTD) VX-984 в комбинации с пегилированным липосомальным доксорубицином (PLD)
Временное ограничение: До цикла 1 28 дней (каждый цикл 28 дней)
|
MTD была определена как комбинированная доза, связанная с наибольшей вероятностью того, что явления токсичности, ограничивающей дозу (DLT), возникнут у 16,6–33,3 % участников, поскольку комбинированная доза не превышала критерия передозировки (более 25 % вероятности того, что DLT события произошли меньше или равно (>=) 33 процентов участников.
DLT был определен с использованием общих критериев токсичности для нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0.
|
До цикла 1 28 дней (каждый цикл 28 дней)
|
|
Часть A: Количество участников с клинически значимыми отклонениями показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата, оцениваемый до 53,1 недели
|
Оценка основных показателей жизнедеятельности включала артериальное давление, частоту пульса и температуру тела.
Клиническая значимость определялась исследователем.
Здесь указано количество участников с клинически значимыми отклонениями основных показателей жизнедеятельности.
|
Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата, оцениваемый до 53,1 недели
|
|
Часть A: Количество участников с клинически значимыми отклонениями Эхокардиограммы
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата, оцениваемый до 53,1 недели
|
Эхокардиограмма представляет собой графическую схему движения сердца.
Клиническая значимость определялась исследователем.
Здесь указано количество участников с клинически значимыми отклонениями в эхокардиограммах.
|
Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата, оцениваемый до 53,1 недели
|
|
Часть A: Количество участников с клинически значимыми отклонениями параметров электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата, оцениваемый до 53,1 недели
|
Параметры ЭКГ включали частоту сердечных сокращений, частоту пульса, QRS, QT, RR, QTcB и QTcF.
Клиническая значимость определялась исследователем.
Здесь указано количество участников с клинически значимыми отклонениями параметров ЭКГ.
|
Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата, оцениваемый до 53,1 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть A: Площадь концентрации в плазме (AUC) во время интервала дозирования VX-984
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в День -12 и День 4 в цикле 1; До введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4 часа после введения дозы на 2-й день в цикле 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
AUC представляет собой площадь под кривой концентрации в плазме в пределах 1 интервала дозирования.
|
До введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в День -12 и День 4 в цикле 1; До введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4 часа после введения дозы на 2-й день в цикле 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Часть A: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) VX-984
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в День -12 и День 4 в цикле 1; До введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4 часа после введения дозы на 2-й день в цикле 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Фармакокинетический фармакокинетический параметр Cmax был получен непосредственно из кривой зависимости концентрации от времени.
|
До введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в День -12 и День 4 в цикле 1; До введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4 часа после введения дозы на 2-й день в цикле 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Часть A: Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) VX-984
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в День -12 и День 4 в цикле 1; До введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4 часа после введения дозы на 2-й день в цикле 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) было получено непосредственно из кривой зависимости концентрации от времени.
|
До введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в День -12 и День 4 в цикле 1; До введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4 часа после введения дозы на 2-й день в цикле 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Часть A: Минимальная наблюдаемая концентрация в плазме во время интервала дозирования (Cмин) VX-984
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в День -12 и День 4 в цикле 1; До введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4 часа после введения дозы на 2-й день в цикле 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Cmin представляет собой минимальную наблюдаемую концентрацию в плазме, полученную непосредственно из кривой зависимости концентрации от времени.
|
До введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 8 и 24 часа после введения дозы в День -12 и День 4 в цикле 1; До введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4 часа после введения дозы на 2-й день в цикле 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Часть A: Площадь под кривой концентрации в плазме от нулевого времени до 96 часов после введения дозы AUC (0-96 ч) пегилированного липосомального доксорубицина
Временное ограничение: Перед инфузией и через 1, 2, 4, 6, 24, 72 и 96 часов после инфузии в цикле 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
AUC(0-96ч) оценивали путем определения общей площади под кривой зависимости концентрации от кривой, экстраполированной от 0 до 96 часов.
|
Перед инфузией и через 1, 2, 4, 6, 24, 72 и 96 часов после инфузии в цикле 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Часть A: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax0-96 ч) с нулевого времени до 96 часов после введения дозы пегилированного липосомального доксорубицина
Временное ограничение: Перед инфузией и через 1, 2, 4, 6, 24, 72 и 96 часов после инфузии в цикле 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Cmax представляет собой максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме, полученную непосредственно из кривой зависимости концентрации от времени от нуля до 96 часов.
|
Перед инфузией и через 1, 2, 4, 6, 24, 72 и 96 часов после инфузии в цикле 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Часть A: Время достижения максимальной концентрации в плазме от нуля до 96 часов после введения дозы (tmax0-96h) пегилированного липосомального доксорубицина
Временное ограничение: Перед инфузией и через 1, 2, 4, 6, 24, 72 и 96 часов после инфузии в цикле 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Tmax представляет собой время для достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме, полученной непосредственно из кривой зависимости концентрации от времени от нуля до 96 часов после введения дозы.
|
Перед инфузией и через 1, 2, 4, 6, 24, 72 и 96 часов после инфузии в цикле 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Часть A: Количество участников с лучшим общим ответом, оцененным с помощью оценки критериев ответа (RECIST 1.1)
Временное ограничение: До 2 лет
|
Наилучший общий ответ определялся как количество участников, достигших полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) как наилучшего общего ответа в соответствии с радиологическими оценками, установленными IRC, с момента рандомизации до первого случая прогрессирования заболевания (ПД). ).
CR: Полный ответ (CR), определяемый как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений, и любые патологические лимфатические узлы (независимо от того, целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм.
Частичный ответ (PR), определяемый как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры.
PD определяли как увеличение не менее чем на 20 % суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму диаметров поражений-мишеней, зарегистрированную с момента начала лечения.
|
До 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 февраля 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
19 октября 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
19 октября 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 декабря 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 декабря 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
31 декабря 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 сентября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 июля 2019 г.
Последняя проверка
1 июля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- MS201926-0001
- VX15-984-001 (Другой идентификатор: Other)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .