Primeiro estudo em humanos da segurança, tolerabilidade e perfil farmacocinético/farmacodinâmico do VX-984 em combinação com quimioterapia

Critério de inclusão:

• Os participantes (homens e mulheres para a Parte A e mulheres para a Parte B) tinham pelo menos 18 anos de idade.

• Parte A Participantes com tumores sólidos avançados malignos confirmados histológica ou citologicamente, que progrediram em pelo menos 1 quimioterapia anterior e para quem

  1. Nenhum cuidado padrão disponível
  2. PLD na dose e horário em uso pode ser considerado padrão de cuidado

• Parte B

  1. Participantes com câncer de endométrio primário avançado histologicamente confirmado (câncer de endométrio localmente avançado e incurável que foi tratado com cirurgia e/ou radiação ou não é elegível para tal tratamento), ou câncer de endométrio recorrente ou metastático, e
  2. Concluiu 1 linha de tratamento quimioterápico com regime contendo platina no cenário avançado
• Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST (versão 1.1)
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• Índices hematológicos e bioquímicos dentro dos limites aceitáveis ​​mostrados na triagem.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo normal na triagem avaliada por ecocardiograma transtorácico ou varredura de aquisição múltipla (MUGA)

Critério de exclusão:

• Radioterapia anterior (a menos que braquiterapia), terapia endócrina, quimioterapia ou exposição a medicamentos experimentais durante as 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas e mitomicina-C) ou 4 meias-vidas de drogas antes da administração planejada da primeira dose da droga do estudo, o que for maior. Imunoterapia prévia durante as 4 semanas antes da administração planejada da primeira dose do medicamento em estudo.

• Apenas para a Parte B:

  1. Participantes com carcinossarcoma uterino
  2. Terapia prévia com antraciclinas
  3. Mais de 1 regime de quimioterapia anterior (um participante recebeu carboplatina e taxano de primeira linha e depois recebeu o mesmo taxano de segunda linha foi considerado como tendo 1 regime de quimioterapia anterior)
• Toxicidade não resolvida de Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) Grau 2 ou superior de terapia anti-câncer ou radioterapia anterior
• História de compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais, a menos que assintomática, tratada, estável e sem necessidade de tratamento com esteróides por pelo menos 4 semanas antes da administração planejada da primeira dose do medicamento do estudo. Qualquer história de metástases leptomeníngeas.
• Participantes do sexo feminino que estavam grávidas ou amamentando na triagem, ou planejavam engravidar durante o estudo ou dentro de 6 meses após a última dose do medicamento do estudo
• As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar seguiram as diretrizes de contracepção conforme descritas no protocolo. As participantes do sexo feminino foram consideradas como não tendo potencial para engravidar se tivessem sido submetidas a histerectomia cirúrgica ou ooforectomia bilateral ou amenorréica por mais de 2 anos com um nível sérico de hormônio folículo-estimulante (FSH) dentro da faixa de referência do laboratório para mulheres na pós-menopausa
• Participantes do sexo masculino com parceiras grávidas ou lactantes ou parceiras que planejaram engravidar durante o estudo ou dentro de 6 meses após a administração planejada da última dose do medicamento do estudo
• Grande cirurgia ≤4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo ou recuperação incompleta de um grande procedimento cirúrgico anterior
• Condições cardíacas
• Transplante de medula óssea prévio
• Radioterapia extensa (para mais de 15% da medula óssea)
• Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, não torne o participante um bom candidato para o estudo clínico,
• Parte B: Malignidades ativas atuais de outros tipos, com exceção de carcinoma in situ de biópsia cônica adequadamente tratado do colo do útero e carcinoma de células basais ou escamosas da pele. Câncer anterior em remissão por 2 anos ou mais não seria excluído.