화학 요법과 병용한 VX-984의 안전성, 내약성 및 약동학/약력학 프로필에 대한 최초의 인체 연구
2019년 7월 29일 업데이트: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
진행성 고형 종양이 있는 피험자에서 화학 요법과 병용한 VX-984의 안전성, 내약성 및 약동학/약력학 프로필에 대한 공개 라벨, 1상, 최초의 인체 연구
이 연구의 목적은 VX-984(M9831) 단독 및 PLD(pegylated liposomal doxorubicin)와 병용하여 투여한 VX-984(M9831)의 안전성과 내약성을 평가하고 VX-984의 최대 허용 용량(MTD)과 효능의 예비 증거를 결정하는 것이었습니다. 진행성 고형 종양 참가자에서 PLD와 조합하여 984.
연구 개요
상태
완전한
정황
연구 유형
중재적
등록 (실제)
15
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, 미국, 85258
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75246
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Houston, Texas, 미국, 77030
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 참가자(파트 A의 경우 남녀, 파트 B의 경우 여성)는 18세 이상이었습니다.
파트 A 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 악성 진행성 고형 종양이 있고 최소 1회의 이전 화학 요법에서 진행되었으며 다음 중 하나에 해당하는 참가자
- 이용 가능한 표준 진료 없음
- 사용 중인 용량 및 일정의 PLD는 표준 치료로 간주될 수 있습니다.
파트 B
- 조직학적으로 확인된 진행성 원발성 자궁내막암(수술 및/또는 방사선 치료를 받았거나 그러한 치료가 부적격한 국소 진행성 및 치료 불가능한 자궁내막암), 또는 재발성 또는 전이성 자궁내막암이 있는 참가자, 그리고
- 고급 환경에서 백금 함유 요법으로 화학 요법 치료 1회 완료
- RECIST 기준(버전 1.1)에 따라 측정 가능한 질병
- 기대 수명 최소 12주
- 스크리닝 시 표시된 허용 범위 내의 혈액학적 및 생화학적 지표.
- 경흉부 심초음파 또는 MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔으로 평가한 선별검사에서 정상 좌심실 박출률
제외 기준:
- 이전 방사선 요법(근접 요법이 아닌 경우), 내분비 요법, 화학 요법 또는 연구 약물의 첫 번째 용량의 계획된 투여 전 4주(니트로소우레아 및 미토마이신-C의 경우 6주) 또는 4개의 약물 반감기 동안 조사 약물에 노출, 더 큰 것. 연구 약물의 첫 번째 용량의 계획된 투여 전 4주 동안의 이전 면역 요법.
파트 B만 해당:
- 자궁암 육종 환자
- 선행 안트라사이클린 요법
- 1개 이상의 이전 화학요법(참가자는 1차 카보플라틴 및 탁산을 받은 후 동일한 탁산 2차 요법을 받은 경우 이전 화학요법을 1회 받은 것으로 간주됨)
- 이전 항암 요법 또는 방사선 요법에서 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 2등급 이상의 해결되지 않은 독성
- 척수 압박 또는 뇌 전이의 병력(무증상, 치료, 안정, 연구 약물의 첫 번째 용량의 계획된 투여 전 최소 4주 동안 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우). 연수막 전이의 병력.
- 스크리닝 시 임신 또는 수유 중이거나 연구 중 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 이내에 임신할 계획이 있는 여성 참가자
- 가임 여성 참가자는 프로토콜에 설명된 대로 피임 지침을 준수했습니다. 여성 참가자는 외과적 자궁 적출술 또는 양측 난소 절제술을 받았거나 폐경 후 여성에 대한 검사실의 기준 범위 내에서 혈청 난포자극호르몬(FSH) 수치 선별검사로 2년 이상 무월경인 경우 가임 가능성이 있는 것으로 간주되었습니다.
- 임신 또는 수유 중인 파트너 또는 연구 중 또는 연구 약물의 마지막 용량의 계획된 투여 후 6개월 이내에 임신을 계획한 파트너가 있는 남성 참가자
- 연구 약물의 첫 투여 전 대수술 ≤4주 전, 또는 이전 대수술로부터 불완전한 회복
- 심장 상태
- 이전 골수 이식
- 광범위한 방사선 요법(골수의 15% 이상)
- 조사관의 의견에 따라 참가자가 임상 연구에 적합하지 않은 기타 조건,
- 파트 B: 적절하게 치료된 자궁경부 자궁의 원뿔 생검 상피내 암종 및 피부의 기저 또는 편평 세포 암종을 제외한 다른 유형의 현재 활성 악성 종양. 2년 이상 차도가 있는 이전 암은 제외되지 않습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: VX-984 120mg + PLD 40mg/m^2
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참가자는 14일의 도입 기간 중 -14일에서 -12일에 VX-984를 1일 1회 경구로 120mg(mg) 경구 투여한 후 VX-984 120mg을 PLD(pegylated liposomal doxorubicin) 40mg과 함께 투여했습니다. 평방 미터당(mg/m^2) 정맥 주입, PLD는 1일에 투여하고 VX-984는 2일에서 4일까지 최대 6회 28일 주기 동안 또는 질병이 진행될 때까지 허용할 수 없는 독성, 동의 철회, 또는 PLD에 대한 노출이 550 mg/m^2를 초과할 때까지.
다른 이름들:
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실험적: VX-984 240mg + PLD 40mg/m^2
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참가자는 14일의 도입 기간 중 -14일에서 -12일에 VX-984 240mg을 경구로 1일 1회 단독으로 투여받은 후 VX-984 240mg과 PLD 40mg/m^2의 정맥 주입을 병용했습니다. PLD는 1일에 투여하고 VX-984는 28일 주기로 최대 6일 동안 또는 질병이 진행되어 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 또는 PLD에 대한 노출이 550mg/m^2를 초과할 때까지 투여합니다.
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실험적: VX-984 480mg + PLD 40mg/m^2
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참가자는 14일의 도입 기간 중 -14일에서 -12일에 VX-984를 경구로 1일 1회 경구 투여한 후 VX-984 480mg을 PLD 40mg/m^2와 함께 정맥 주입했습니다. PLD는 1일에 투여하고 VX-984는 28일 주기로 최대 6일 동안 또는 질병이 진행되어 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 또는 PLD에 대한 노출이 550mg/m^2를 초과할 때까지 투여합니다.
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실험적: VX-984 720mg + PLD 40mg/m^2
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참가자는 14일의 도입 기간 중 -14일에서 -12일에 VX-984를 1일 1회 경구로 720mg 경구 투여한 후 VX-984 720mg과 PLD 40mg/m^2를 정맥 주사로 병용 투여했습니다. PLD는 1일에 투여하고 VX-984는 28일 주기로 최대 6일 동안 또는 질병이 진행되어 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 또는 PLD에 대한 노출이 550mg/m^2를 초과할 때까지 투여합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 A: 치료 긴급 부작용(TEAE) 및 심각한 TEAE가 있는 참여자 수
기간: 연구 치료제의 마지막 투여 후 최대 28일까지의 기준선, 최대 53.1주까지 평가됨
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부작용(AE)은 연구 약물과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 약물의 사용과 일시적으로 관련된 모든 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병으로 정의되었습니다.
심각한 AE는 다음 결과 중 하나를 초래한 AE였다: 사망; 생명을 위협하는; 지속적인/중대한 장애/무능력; 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 선천적 기형/선천적 결손이거나 의학적으로 중요한 것으로 간주되었습니다.
치료 긴급 부작용(TEAE)은 28일 안전 추적 방문을 통해 연구 약물 투여 시작 시점 또는 이후에 보고되거나 악화된 AE로 정의되었습니다.
TEAE에는 심각한 TEAE와 심각하지 않은 TEAE가 모두 포함됩니다.
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연구 치료제의 마지막 투여 후 최대 28일까지의 기준선, 최대 53.1주까지 평가됨
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파트 A: 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자 수
기간: 주기 1(각 주기는 28일)
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DLT는 National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events 버전 4.0을 사용하여 다음 독성 중 하나로 정의되었습니다. 7일 이상의 등급 4 호중구 감소증; 등급 이상(>=) 3 열성 호중구감소증; 출혈을 동반한 4등급 또는 3등급 혈소판감소증.
등급 >= 3 적절하고 최적의 치료에도 불구하고 조절되지 않는 메스꺼움/구토 및/또는 설사 및 등급 >= 3 임의의 비-혈액학적 유해 사례(AE), 전술한 위장관 사건 및 탈모증 제외.
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주기 1(각 주기는 28일)
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파트 A: 실험실 이상에서 독성 등급 3 이상인 참가자 수
기간: 연구 치료제의 마지막 투여 후 최대 28일까지의 기준선, 최대 53.1주까지 평가됨
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실험실 측정에는 혈액학 및 혈청 화학이 포함되었습니다.
NCI-CTCAE(National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03에 따라 등급 1(경증), 등급 2(중등도), 등급 3(중증), 등급 4(생명 위협) 및 5등급 = 사망.
3등급 이상의 참가자가 보고되었습니다.
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연구 치료제의 마지막 투여 후 최대 28일까지의 기준선, 최대 53.1주까지 평가됨
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파트 A: 페길화된 리포솜 독소루비신(PLD)과 조합된 VX-984의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 1주기까지 28일(각 주기는 28일)
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MTD는 16.6%에서 33.3% 미만의 참가자에서 용량 제한 독성(DLT) 사건이 발생할 가장 높은 확률과 관련된 조합 용량으로 정의되었습니다. 이벤트는 참가자의 33% 이하(>=)에서 발생했습니다.
DLT는 National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events 버전 4.0을 사용하여 정의되었습니다.
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1주기까지 28일(각 주기는 28일)
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파트 A: 활력 징후에 임상적으로 유의미한 이상이 있는 참가자 수
기간: 연구 치료제의 마지막 투여 후 최대 28일까지의 기준선, 최대 53.1주까지 평가됨
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활력 징후 평가에는 혈압, 맥박수 및 체온이 포함되었습니다.
임상적 중요성은 연구자에 의해 결정되었습니다.
여기에 보고된 바이탈 사인에서 임상적으로 유의미한 이상이 있는 참가자 수.
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연구 치료제의 마지막 투여 후 최대 28일까지의 기준선, 최대 53.1주까지 평가됨
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파트 A: 임상적으로 유의미한 이상이 있는 참가자 수 심장초음파도
기간: 연구 치료제의 마지막 투여 후 최대 28일까지의 기준선, 최대 53.1주까지 평가됨
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심초음파는 심장의 움직임을 그래픽으로 나타낸 것입니다.
임상적 중요성은 연구자에 의해 결정되었습니다.
여기에 보고된 심초음파에서 임상적으로 유의미한 이상이 있는 참가자 수.
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연구 치료제의 마지막 투여 후 최대 28일까지의 기준선, 최대 53.1주까지 평가됨
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파트 A: 심전도(ECG) 매개변수에서 임상적으로 유의미한 이상이 있는 참가자 수
기간: 연구 치료제의 마지막 투여 후 최대 28일까지의 기준선, 최대 53.1주까지 평가됨
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ECG 매개변수에는 심박수, 맥박수, QRS, QT, RR, QTcB 및 QTcF가 포함됩니다.
임상적 중요성은 연구자에 의해 결정되었습니다.
여기에 보고된 ECG 매개변수에서 임상적으로 유의미한 이상이 있는 참가자 수.
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연구 치료제의 마지막 투여 후 최대 28일까지의 기준선, 최대 53.1주까지 평가됨
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 A: VX-984의 투여 간격 동안 혈장 농도 하 면적(AUC)
기간: 투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 8 및 24시간에 사이클 1에서 -12일 및 4일에; 투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4시간 시점(각 사이클은 28일)
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AUC는 1 투여 간격 내 혈장 농도 곡선 아래 면적입니다.
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투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 8 및 24시간에 사이클 1에서 -12일 및 4일에; 투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4시간 시점(각 사이클은 28일)
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파트 A: VX-984의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 8 및 24시간에 사이클 1에서 -12일 및 4일에; 투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4시간 시점(각 사이클은 28일)
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약동학 PK 매개변수 Cmax는 농도 대 시간 곡선으로부터 직접 얻었습니다.
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투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 8 및 24시간에 사이클 1에서 -12일 및 4일에; 투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4시간 시점(각 사이클은 28일)
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파트 A: VX-984의 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 8 및 24시간에 사이클 1에서 -12일 및 4일에; 투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4시간 시점(각 사이클은 28일)
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최대 혈장 농도에 도달하는 시간(Tmax)은 농도 대 시간 곡선에서 직접 구했습니다.
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투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 8 및 24시간에 사이클 1에서 -12일 및 4일에; 투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4시간 시점(각 사이클은 28일)
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파트 A: VX-984의 투약 간격(Cmin) 동안 관찰된 최소 혈장 농도
기간: 투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 8 및 24시간에 사이클 1에서 -12일 및 4일에; 투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4시간 시점(각 사이클은 28일)
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Cmin은 농도 대 시간 곡선에서 직접 얻은 최소 관찰 혈장 농도입니다.
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투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 8 및 24시간에 사이클 1에서 -12일 및 4일에; 투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4시간 시점(각 사이클은 28일)
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파트 A: 페길화된 리포솜 독소루비신의 투여 후 0시간부터 96시간까지 혈장 농도 곡선 아래 면적 AUC(0-96h)
기간: 주기 1에서 주입 전 및 주입 후 1, 2, 4, 6, 24, 72 및 96시간에(각 주기는 28일임)
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AUC(0-96h)는 0에서 96시간까지 외삽된 곡선 대 농도의 곡선 아래 총 면적을 결정함으로써 추정되었습니다.
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주기 1에서 주입 전 및 주입 후 1, 2, 4, 6, 24, 72 및 96시간에(각 주기는 28일임)
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파트 A: 페길화된 리포솜 독소루비신의 투여 후 0시간부터 96시간까지 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax0-96h)
기간: 주기 1에서 주입 전 및 주입 후 1, 2, 4, 6, 24, 72 및 96시간에(각 주기는 28일임)
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Cmax는 0에서 96시간까지의 농도 대 시간 곡선에서 직접 얻은 관찰된 최대 혈장 농도입니다.
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주기 1에서 주입 전 및 주입 후 1, 2, 4, 6, 24, 72 및 96시간에(각 주기는 28일임)
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파트 A: 페길화된 리포솜 독소루비신의 투여 후 0에서 96시간까지 최대 혈장 농도에 도달하는 시간(tmax0-96h)
기간: 주기 1에서 주입 전 및 주입 후 1, 2, 4, 6, 24, 72 및 96시간에(각 주기는 28일임)
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Tmax는 투여 후 0시간에서 96시간까지 농도 대 시간 곡선에서 직접 얻은 관찰된 최대 혈장 농도에 도달하는 시간입니다.
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주기 1에서 주입 전 및 주입 후 1, 2, 4, 6, 24, 72 및 96시간에(각 주기는 28일임)
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파트 A: 응답 기준 평가(RECIST 1.1)에 의해 평가된 최상의 전체 응답을 가진 참가자 수
기간: 최대 2년
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최상의 전체 반응은 무작위 배정부터 진행성 질환(PD)이 처음 발생할 때까지 IRC가 판정한 방사선학적 평가에 따라 최상의 전체 반응으로 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 참가자의 수로 정의되었습니다(PD). ).
CR: 모든 표적 및 비표적 병변 및 임의의 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)의 소실로 정의되는 완전 반응(CR)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다.
부분 반응(PR)은 기준선 총 직경을 기준으로 하는 표적 병변의 직경 총합이 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
PD는 치료 시작 이후 기록된 표적 병변 직경의 최소 합을 기준으로 하여 표적 병변 직경의 합이 20% 이상 증가한 것으로 정의됩니다.
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최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 2월 29일
기본 완료 (실제)
2017년 10월 19일
연구 완료 (실제)
2017년 10월 19일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 12월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 12월 28일
처음 게시됨 (추정)
2015년 12월 31일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 9월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 7월 29일
마지막으로 확인됨
2019년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- MS201926-0001
- VX15-984-001 (기타 식별자: Other)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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