Primer estudio en humanos sobre la seguridad, la tolerabilidad y el perfil farmacocinético/farmacodinámico de VX-984 en combinación con quimioterapia
29 de julio de 2019 actualizado por: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Un estudio abierto, de fase 1, primero en humanos sobre la seguridad, la tolerabilidad y el perfil farmacocinético/farmacodinámico de VX-984 en combinación con quimioterapia en sujetos con tumores sólidos avanzados
El propósito de este estudio fue evaluar la seguridad y tolerabilidad de VX-984 (M9831) administrado solo y en combinación con doxorrubicina liposomal pegilada (PLD), y determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y la evidencia preliminar de eficacia de VX- 984 en combinación con PLD en participantes con tumores sólidos avanzados.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
15
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes (hombres y mujeres para la Parte A y mujeres para la Parte B) tenían al menos 18 años de edad.
Parte A Participantes con tumores sólidos avanzados malignos histológica o citológicamente confirmados, que habían progresado con al menos 1 quimioterapia previa, y para quienes
- No hay atención estándar disponible
- La PLD en la dosis y el programa que se usa podría considerarse estándar de atención
Parte B
- Participantes con cáncer de endometrio primario avanzado histológicamente confirmado (cáncer de endometrio localmente avanzado e incurable que haya sido tratado con cirugía y/o radiación o no sea elegible para tal tratamiento), o cáncer de endometrio recurrente o metastásico, y
- 1 línea completa de tratamiento de quimioterapia con un régimen que contiene platino en el entorno avanzado
- Enfermedad medible según criterios RECIST (Versión 1.1)
- Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
- Índices hematológicos y bioquímicos dentro de los rangos aceptables mostrados en la selección.
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo normal en la detección evaluada por ecocardiograma transtorácico o exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA)
Criterio de exclusión:
- Radioterapia previa (a menos que sea braquiterapia), terapia endocrina, quimioterapia o exposición a medicamentos en investigación durante las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas y mitomicina-C) o 4 semividas del fármaco antes de la administración planificada de la primera dosis del fármaco del estudio, cualquiera que sea mayor. Inmunoterapia previa durante las 4 semanas previas a la administración prevista de la primera dosis del fármaco del estudio.
Solo para la Parte B:
- Participantes con carcinosarcoma uterino
- Tratamiento previo con antraciclinas
- Más de 1 régimen de quimioterapia previo (un participante que recibió carboplatino y taxanos de primera línea y luego recibió el mismo taxano de segunda línea se consideró que había recibido 1 régimen de quimioterapia previo)
- Toxicidad no resuelta de los Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos (CTCAE) Grado 2 o mayor de la terapia o radioterapia previa contra el cáncer
- Antecedentes de compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales, a menos que sean asintomáticos, tratados, estables y que no requieran tratamiento con esteroides durante al menos 4 semanas antes de la administración planificada de la primera dosis del fármaco del estudio. Cualquier antecedente de metástasis leptomeníngeas.
- Mujeres participantes que estaban embarazadas o amamantando en la selección, o que planeaban quedar embarazadas durante el estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio
- Las participantes femeninas en edad fértil se adhirieron a las pautas de anticoncepción como se describe en el protocolo. Las participantes femeninas se consideraron no fértiles si se habían sometido a una histerectomía quirúrgica u ovariectomía bilateral o si habían estado amenorreicas durante más de 2 años con un nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) en suero dentro del rango de referencia del laboratorio para mujeres posmenopáusicas.
- Participantes masculinos con parejas embarazadas o lactantes o parejas que planearon quedar embarazadas durante el estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la administración planificada de la última dosis del fármaco del estudio.
- Cirugía mayor ≤ 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio o recuperación incompleta de un procedimiento quirúrgico mayor anterior
- Condiciones cardiacas
- Trasplante previo de médula ósea
- Radioterapia extensa (a más del 15% de la médula ósea)
- Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, no convertiría al participante en un buen candidato para el estudio clínico.
- Parte B: Neoplasias malignas activas actuales de otros tipos, con la excepción del carcinoma in situ del cuello uterino y el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratados adecuadamente mediante biopsia en cono. No se excluiría un cáncer previo en remisión durante 2 años o más.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: VX-984 120 mg + DLP 40 mg/m^2
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Los participantes recibieron VX-984 por vía oral 120 miligramos (mg) por vía oral una vez al día solo en los días -14 a -12 de un período inicial de 14 días, seguido de VX-984 120 mg en combinación con doxorrubicina liposomal pegilada (PLD) 40 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) administrado por infusión intravenosa, con PLD administrado el día 1 y VX-984 administrado del día 2 al día 4 durante un máximo de seis ciclos de 28 días o hasta la progresión de la enfermedad toxicidades inaceptables, retirada del consentimiento, o hasta que la exposición a PLD supere los 550 mg/m^2.
Otros nombres:
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Experimental: VX-984 240 mg + DLP 40 mg/m^2
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Los participantes recibieron VX-984 por vía oral 240 mg por vía oral una vez al día solo en los días -14 a -12 de un período inicial de 14 días, seguido de VX-984 240 mg en combinación con PLD 40 mg/m^2 administrados por infusión intravenosa, con PLD administrado el día 1 y VX-984 administrado del día 2 al día 4 durante un máximo de seis ciclos de 28 días o hasta que la enfermedad progrese con toxicidades inaceptables, retiro del consentimiento o hasta que la exposición a PLD supere los 550 mg/m^2.
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Experimental: VX-984 480 mg + DLP 40 mg/m^2
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Los participantes recibieron VX-984 por vía oral 480 mg por vía oral una vez al día solo en los días -14 a -12 de un período inicial de 14 días, seguido de VX-984 480 mg en combinación con PLD 40 mg/m^2 administrados por infusión intravenosa. con PLD administrado el día 1 y VX-984 administrado del día 2 al día 4 durante un máximo de seis ciclos de 28 días o hasta que la enfermedad progrese con toxicidades inaceptables, retiro del consentimiento o hasta que la exposición a PLD supere los 550 mg/m^2.
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Experimental: VX-984 720 mg + DLP 40 mg/m^2
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Los participantes recibieron VX-984 por vía oral 720 mg por vía oral una vez al día solo en los días -14 a -12 de un período inicial de 14 días, seguido de VX-984 720 mg en combinación con PLD 40 mg/m^2 administrados por infusión intravenosa. con PLD administrado el día 1 y VX-984 administrado del día 2 al día 4 durante un máximo de seis ciclos de 28 días o hasta que la enfermedad progrese con toxicidades inaceptables, retiro del consentimiento o hasta que la exposición a PLD supere los 550 mg/m^2.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte A: número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y TEAE graves
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta 53,1 semanas
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Un evento adverso (EA) se definió como cualquier signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso del fármaco del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con el fármaco del estudio.
Un EA grave fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte; en peligro la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; anomalía congénita/defecto de nacimiento o se consideró médicamente importante.
Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE, por sus siglas en inglés) se definieron como eventos adversos que se informaron o empeoraron en o después del inicio de la dosificación del fármaco del estudio durante la visita de seguimiento de seguridad de 28 días.
Los TEAE incluyeron tanto los TEAE graves como los no graves.
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Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta 53,1 semanas
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Parte A: Número de participantes que experimentaron toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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La DLT se definió utilizando los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0, como cualquiera de las siguientes toxicidades: neutropenia de grado 4 durante más de 7 días; Grado mayor o igual a (>=) 3 neutropenia febril; Trombocitopenia grado 4 o grado 3 con sangrado.
Grado >= 3 náuseas/vómitos y/o diarrea no controlados a pesar de un tratamiento adecuado y óptimo y Grado >= 3 cualquier evento adverso (EA) no hematológico, excepto los eventos gastrointestinales y alopecia mencionados anteriormente.
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Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Parte A: número de participantes con toxicidad de grado 3 o superior en anomalías de laboratorio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta 53,1 semanas
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Las mediciones de laboratorio incluyeron hematología y química sérica.
Se clasificó de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) versión 4.03 en Grado 1 (leve), Grado 2 (moderado), Grado 3 (grave), Grado 4 (Amenaza para la vida) y Grado 5 = muerte.
Se informaron los participantes con grado 3 o superior.
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Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta 53,1 semanas
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Parte A: Dosis máxima tolerada (MTD) de VX-984 en combinación con doxorrubicina liposomal pegilada (PLD)
Periodo de tiempo: Hasta Ciclo 1 Día 28 (cada ciclo es de 28 días)
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La MTD se definió como la dosis combinada asociada con la mayor probabilidad de que ocurran eventos de toxicidad limitante de la dosis (DLT) en 16.6 por ciento a menos del 33.3 por ciento de los participantes como la dosis combinada que no excedió el criterio de sobredosis (más del 25 por ciento de probabilidad de que DLT los eventos ocurrieron menos o igual a (>=) el 33 por ciento de los participantes.
DLT se definió utilizando los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0.
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Hasta Ciclo 1 Día 28 (cada ciclo es de 28 días)
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Parte A: número de participantes con anomalías clínicas significativas en los signos vitales
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta 53,1 semanas
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La evaluación de los signos vitales incluyó la presión arterial, la frecuencia del pulso y la temperatura corporal.
El significado clínico fue determinado por el investigador.
Número de participantes con anomalías clínicas significativas en los signos vitales informados aquí.
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Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta 53,1 semanas
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Parte A: Número de participantes con anomalías clínicas significativas Ecocardiogramas
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta 53,1 semanas
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El ecocardiograma es un esquema gráfico del movimiento del corazón.
El significado clínico fue determinado por el investigador.
Número de participantes con anomalías clínicas significativas en los ecocardiogramas informados aquí.
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Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta 53,1 semanas
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Parte A: número de participantes con anomalías clínicas significativas en los parámetros del electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta 53,1 semanas
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Los parámetros de ECG incluyeron frecuencia cardíaca, frecuencia del pulso, QRS, QT, RR, QTcB y QTcF.
El significado clínico fue determinado por el investigador.
Número de participantes con anomalías clínicas significativas en los parámetros de ECG informados aquí.
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Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta 53,1 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte A: Área bajo concentración plasmática (AUC) durante un intervalo de dosificación de VX-984
Periodo de tiempo: Antes de la dosis ya las 0,5, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en el Día -12 y el Día 4 en el Ciclo 1; Antes de la dosis y a las 0,5, 1, 2, 4 horas después de la dosis en el día 2 del ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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AUC es el área bajo la curva de concentración plasmática dentro de 1 intervalo de dosificación.
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Antes de la dosis ya las 0,5, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en el Día -12 y el Día 4 en el Ciclo 1; Antes de la dosis y a las 0,5, 1, 2, 4 horas después de la dosis en el día 2 del ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Parte A: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de VX-984
Periodo de tiempo: Antes de la dosis ya las 0,5, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en el Día -12 y el Día 4 en el Ciclo 1; Antes de la dosis y a las 0,5, 1, 2, 4 horas después de la dosis en el día 2 del ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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El parámetro farmacocinético PK Cmax se obtuvo directamente de la curva de concentración frente al tiempo.
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Antes de la dosis ya las 0,5, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en el Día -12 y el Día 4 en el Ciclo 1; Antes de la dosis y a las 0,5, 1, 2, 4 horas después de la dosis en el día 2 del ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Parte A: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de VX-984
Periodo de tiempo: Antes de la dosis ya las 0,5, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en el Día -12 y el Día 4 en el Ciclo 1; Antes de la dosis y a las 0,5, 1, 2, 4 horas después de la dosis en el día 2 del ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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El tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) se obtuvo directamente de la curva de concentración frente al tiempo.
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Antes de la dosis ya las 0,5, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en el Día -12 y el Día 4 en el Ciclo 1; Antes de la dosis y a las 0,5, 1, 2, 4 horas después de la dosis en el día 2 del ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Parte A: Concentración plasmática mínima observada durante el intervalo de dosificación (Cmin) de VX-984
Periodo de tiempo: Antes de la dosis ya las 0,5, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en el Día -12 y el Día 4 en el Ciclo 1; Antes de la dosis y a las 0,5, 1, 2, 4 horas después de la dosis en el día 2 del ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Cmin es la concentración plasmática mínima observada obtenida directamente de la curva de concentración frente al tiempo.
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Antes de la dosis ya las 0,5, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis en el Día -12 y el Día 4 en el Ciclo 1; Antes de la dosis y a las 0,5, 1, 2, 4 horas después de la dosis en el día 2 del ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Parte A: Área bajo la curva de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta 96 horas después de la dosis AUC(0-96h) de doxorrubicina liposomal pegilada
Periodo de tiempo: Antes de la infusión y a las 1, 2, 4, 6, 24, 72 y 96 horas después de la infusión en el Ciclo 1 (cada Ciclo es de 28 días)
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El AUC(0-96h) se estimó determinando el área total bajo la curva de la concentración frente a la curva extrapolada de 0 a 96 horas.
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Antes de la infusión y a las 1, 2, 4, 6, 24, 72 y 96 horas después de la infusión en el Ciclo 1 (cada Ciclo es de 28 días)
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Parte A: Concentración plasmática máxima observada (Cmax0-96h) desde el momento cero hasta 96 horas después de la dosis de doxorrubicina liposomal pegilada
Periodo de tiempo: Antes de la infusión y a las 1, 2, 4, 6, 24, 72 y 96 horas después de la infusión en el Ciclo 1 (cada Ciclo es de 28 días)
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Cmax es la concentración plasmática máxima observada obtenida directamente de la curva de concentración frente al tiempo de cero a 96 horas
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Antes de la infusión y a las 1, 2, 4, 6, 24, 72 y 96 horas después de la infusión en el Ciclo 1 (cada Ciclo es de 28 días)
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Parte A: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima de cero a 96 horas después de la dosis (tmax0-96h) de doxorrubicina liposomal pegilada
Periodo de tiempo: Antes de la infusión y a las 1, 2, 4, 6, 24, 72 y 96 horas después de la infusión en el Ciclo 1 (cada Ciclo es de 28 días)
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Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada obtenida directamente de la curva de concentración frente al tiempo de cero a 96 horas después de la dosis.
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Antes de la infusión y a las 1, 2, 4, 6, 24, 72 y 96 horas después de la infusión en el Ciclo 1 (cada Ciclo es de 28 días)
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Parte A: Número de participantes con la mejor respuesta general evaluados mediante la evaluación de criterios de respuesta (RECIST 1.1)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La mejor respuesta general se definió como el número de participantes que habían logrado una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR) como la mejor respuesta general según las evaluaciones radiológicas adjudicadas por el IRC desde la aleatorización hasta la primera aparición de enfermedad progresiva (PD). ).
RC: respuesta completa (CR) definida como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y cualquier ganglio linfático patológico (ya sea diana o no diana) debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm.
Respuesta parcial (PR) definida como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia.
PD definida como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma de los diámetros de las lesiones diana registrada desde el inicio del tratamiento.
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Hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de febrero de 2016
Finalización primaria (Actual)
19 de octubre de 2017
Finalización del estudio (Actual)
19 de octubre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de diciembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de diciembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
31 de diciembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de septiembre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de julio de 2019
Última verificación
1 de julio de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- MS201926-0001
- VX15-984-001 (Otro identificador: Other)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .