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マリでの合併症のない熱帯熱マラリア原虫の小児におけるアルテメテル-ルメファントリン耐性モニタリング

2019年12月14日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

マリでの合併症のない熱帯熱マラリア原虫の小児における Artemether-Lumefantrine 耐性モニタリング

背景: マラリアは寄生虫によって引き起こされる病気です。 寄生虫に感染した蚊に刺されると、人はマラリアに感染します。 Artemether-lumefantrine (AL) と呼ばれる薬は、マラリアを治療することができます。 iAL はアフリカの国マリでのマラリア問題の深刻度を軽減するのに役立っていますが、研究者はマラリア原虫がこの薬に耐性を持っているかどうかを調べたいと考えています。

目的: マリのマラリアの子供たちの AL 耐性寄生虫をテストします。

資格:

AL 抵抗性モニタリング研究: マリのケニエロバに住むマラリアに感染している 2 歳から 17 歳の子供。

採血サブスタディ：18～65歳の健康なボランティア。

デザイン：

サブスタディのボランティアは、年に 6 回まで採血されます。

研究参加者は、1回の指刺し血液サンプルでスクリーニングされます。 女の子は妊娠検査を受けることがあります。

ベースライン訪問: 参加者は身体検査を受けます。 彼らのバイタルサインと体温が測定されます。 彼らは自分の症状に関する質問に答えます。 彼らは血液サンプルを提供します。

参加者は 3 日間で 6 回の AL を服用します。 彼らはそれを牛乳と一緒に錠剤の形で服用します。

一部の参加者は、クリニックに 2 日間滞在することもあります。 彼らは静脈にカテーテルを入れます。 彼らは頻繁に採血されます。

参加者は、約1か月間フォローアップ訪問を受けます。 彼らは持っているかもしれません:

身体検査実施

バイタルサインと体温測定

症状アンケート実施

指穿刺による血液サンプルおよび/または通常の血液サンプルの採取

妊娠検査薬

提供されたAL以外の抗マラリア薬。

調査の概要

状態

完了

条件

詳細な説明

Artemether-lumefantrine (AL) は、マリの合併症のない熱帯熱マラリア原虫に対する最前線の Artemisinin (ART) 併用療法 (ACT) として、artesunate + amodiaquine に取って代わりました。 寄生虫がマリで AL に対する耐性を発達させているかどうかは不明です。マリでは、自然獲得免疫と鎌状赤血球形質が小児科研究集団のマラリアリスクと寄生虫密度をどのように低下​​させるかを研究しています。 AL耐性モニタリング研究：in vivoでの新たなAL耐性とex vivoでのルメファントリン（LF）耐性を監視するために、今後4年間でAL耐性率を測定するための標準的なWHO推奨プロトコルを実施します。 2 ～ 17 歳の単純な熱帯熱マラリア原虫および寄生虫数がマイクロリットルあたり 2,000 ～ 200,000 の寄生虫数を持つすべての子供を登録し、D0、D1、および D2 に AL で治療し、7 日目に適切な LF 血漿濃度を確認し、マラリアを監視します。 D0、D1、D2、D3、D7、D14、D21、および D28 での症状および再発性寄生虫血症。 関連する実験室での研究では、登録時と再燃時に採取した血液サンプルを使用して、ex vivo で LF やその他の抗マラリア薬に対する寄生虫の感受性を測定します。 in vivo での AL および ex vivo での LF に対する寄生虫応答の遺伝的および転写的決定要因を調査します。そして、薬物作用と耐性メカニズムに関する将来の研究のために、凍結保存された寄生虫を準備します。 寄生虫クリアランスサブスタディ: 最近、マリの子供たちの寄生虫クリアランス率の年齢依存的な加速を発見し、感染した体の表面の寄生虫の主な毒性因子である熱帯熱マラリア原虫赤血球膜タンパク質 1 (PfEMP1) に特異的な IgG によって媒介されると仮定しています。赤血球 (iRBC)。 ART 曝露は、in vivo で循環するリング iRBC の表面で PfEMP1 の早期発現を誘導すると仮定します。 この仮説を検証するために、寄生虫密度が比較的高い被験者のサブセットで寄生虫クリアランス率を計算し、これらの率を、in vivo での ART 暴露の最初の 8 時間にわたってリング iRBC を認識する自己 IgG の能力に関連付けます。 この同じ患者のサブセットで、AL 治療後に H0、H6、H24、H48、D3、D7、および D14 で寄生虫を除去し、それらをクローニングして実行可能な寄生虫の数を定量化することにより、AL が in vivo で寄生虫の休眠を誘導するかどうかも調査します。 . 採血研究: 自然に獲得された体液性免疫のような鎌状赤血球形質 (HbAS) が、研究集団のマラリアリスクと寄生虫密度の両方を低下させ、この保護が iRBC 表面の異常な PfEMP1 ディスプレイと関連していることを発見しました。 この表現型の分子メカニズムを解明し、それが自然に獲得された IgG 応答とどのように相乗作用するかを調べるために、PfEMP1 輸送機構の発達が通常のホモ接合ヘモグロビン A (HbAA) 赤血球 (RBC) と比較して HbAS で損なわれているかどうかを調査します。 . これをテストするために、マラリアの子供から寄生虫分離株を精製し、健康な成人ドナーから HbAA および HbAS RBC に接種し、フローサイトメトリーと電子顕微鏡を使用してそれらの赤血球内発生を追跡します。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

154

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • マリ
      • Bamako、マリ
        • Malaria Research and Training Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2年～65年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

  • 包含基準:

被験者の包含基準: AL耐性モニタリング研究

  • ケニエロバの住人
  • 2歳から17歳
  • 単純な熱帯熱マラリア、血液フィルム上の無性熱帯熱マラリア原虫の存在によって確認
  • -スクリーニング時の無性熱帯熱マラリア原虫数が2,000〜200,000 /マイクロリットル（包括的）
  • -鼓膜または腋窩の温度が37.5（無限）C以上、または過去24時間の発熱歴
  • 子供の親または保護者からの書面によるインフォームド コンセント、および 14 ～ 17 歳の子供からの同意

被験者の包含基準: 寄生虫クリアランスサブスタディ

  • AL耐性モニタリング研究に登録
  • -スクリーニング時の無性熱帯熱マラリア原虫数が10,000 /マイクロリットル以上
  • -Hbレベルが7 g / dL以上

被験者の包含基準：採血研究

  • 18歳から65歳、または蚊の感染性試験の場合は5歳から65歳
  • 健康的に見える
  • -Hbレベルが7 g / dL以上

除外基準:

対象除外基準: AL 有効性研究

  • 次の 1 つまたは複数として定義される重度のマラリアの兆候:

    • ブランタイア昏睡度が3/5以下の小児
    • 目撃された痙攣
    • 重度の衰弱
    • ショック（灌流不良、末梢の冷却）
    • Hb < 5 g/dL
    • 黄疸
    • 呼吸困難（呼吸困難、鼻炎、肋間収縮）
    • 24時間以上の無尿
    • 嘔吐を繰り返す
    • 飲食の中止
  • -治療を必要とする単純な熱帯熱マラリア以外の急性疾患
  • 血液膜上の P. ovale または P. malariae 寄生虫の存在
  • 重度の栄養失調: http://www.who.int/childgrowth/standards/Technical_report.pdf
  • 乳児の妊娠または授乳
  • 1ヶ月以内に妊娠予定の方
  • 過去14日間にACTを服用した履歴
  • -ArtemetherまたはLFに対する既知の過敏症
  • リファンピン、カルバマゼピン、フェニトイン、セントジョーンズワートなどの CYP3A4 の強力な誘導物質の同時投与
  • 脾臓摘出
  • -治験責任医師の意見では、患者がプロトコルを遵守できなくなる状態（例：精神疾患）
  • -研究者の意見では、データ分析を混乱させる健康状態（例：HIV感染）または被験者に不必要な曝露リスクをもたらす

対象除外基準: 寄生虫駆除サブスタディ

-現在の感染シーズンにおける寄生虫クリアランスサブスタディへの事前登録

被験者除外基準：採血研究

  • -厚い血液塗抹検査によって決定される熱帯熱マラリア原虫感染症（被験者が蚊の感染性研究に含めるためにスクリーニングされている場合を除く。この場合、RDTまたは塗抹標本によって検出される寄生虫血症が選択基準です）
  • 過去28日間にACTを服用した履歴

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 観測モデル：ケースのみ
  • 時間の展望：断面図

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
28 日目までの治療失敗。 被験者が、寄生虫血症が検出できなくなってから 28 日目までの間に濃厚血液塗抹標本 (PCR ではなく) によって検出される熱帯熱マラリア原虫を発症した場合、被験者は治療失敗と定義されます。
時間枠：28日
28日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2016年1月1日

一次修了 (実際)

2018年12月14日

研究の完了 (実際)

2018年12月14日

試験登録日

最初に提出

2016年1月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年1月1日

最初の投稿 (見積もり)

2016年1月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年12月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年12月14日

最終確認日

2018年12月14日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 999916033
  • 16-I-N033

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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