進行性固形腫瘍患者における PLX038 の第 I 相試験

包含基準:

• 患者は、組織学的（または細胞学的）に確認された固形腫瘍の診断を受けている必要があり、その疾患の標準治療後に難治性であるか、または従来の全身療法が確実に有効でないか、有効な治療法が利用できない。
• 18歳以上。
• 0または1のECOGパフォーマンスステータス。

• 次のように定義された適切な臨床検査値:

  • 絶対好中球数 ≥ 1.5 × 10^9/L
  • 血小板≧100×10^9/L
  • ヘモグロビン≧9.0g/dL（輸血可）
  • -血漿クレアチニン≤1.5×施設の正常上限（ULN）または計算されたクリアランス≥60 mL /分（Cockcroft-Gault式）
  • ビリルビン≤1.5×ULN
  • -アラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）<2.5×ULN（肝転移が記録されている場合は<5×ULN）
  • 施設の正常範囲内の血清ナトリウム、カリウム、マグネシウム、およびカルシウム（正しい値にサプリメントを与えることができます）
• コントロールされていない感染症、心臓の状態、または他の臓器機能障害を含む、コントロールされていない併発疾患がないこと。
• 患者は、RECIST 1.1 で定義されているように、測定可能または測定不可能な疾患を持っている可能性があります。
• -研究固有の手順の開始前に署名されたインフォームドコンセント。
• 出産の可能性のある女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 -男性および女性の患者は、研究期間中および最後の薬物投与から少なくとも1か月間、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• 以前に化学療法、免疫療法、放射線療法、またはその他の治験療法を 4 週間以内 (ニトロソウレアまたはマイトマイシン C の場合は 6 週間) または標的療法の場合は 5 半減期以内に受けた患者は除外されます。
• -4週間以上前に投与された薬剤による有害事象（グレード1以下でなければなりません）から回復していません。
• -治験薬成分に対する既知の過敏症。
• -広範囲にわたる以前の放射線療法、骨髄の予備の30％以上、または以前の骨髄/幹細胞移植。
• -研究者の意見では、この研究の目的と患者のコンプライアンスを損なう可能性のある付随する状態。
• 妊娠中または授乳中の人。
• -適切に治療されたin situ子宮頸がんおよび基底細胞皮膚がん、または2年以上病気の証拠がない他の悪性腫瘍を除く、現在の別の種類の悪性腫瘍。
• -HIV、HBV、またはHCV感染の既知の病歴。
• -文書化された、または既知の出血性疾患。
• INRまたはaPTTが正常範囲を超えて増加する抗凝固療法の必要性（低用量のDVTまたはライン予防が許可されます）。
• -臨床的に明らかなCNS転移または軟髄膜疾患は、以​​前の手術または放射線療法によって制御されていません; -登録時に抗発作薬によって制御されていない発作障害の病歴。 原発性CNS悪性腫瘍の患者は除外されます。

• 以下を含む重大な心血管疾患または状態の患者：

  • -研究登録から6か月以内の心筋梗塞
  • NYHA クラス III または IV の心不全
  • コントロールされていない不整脈またはコントロール不良の狭心症。
  • -重篤な心室性不整脈（VTまたはVF、連続3拍以上）および/または危険因子（例：心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴）の病歴
  • -QT / QTc間隔のベースライン延長（男性ではQTc≧450ミリ秒、女性では470ミリ秒の反復実証）、またはMUGAまたはECHOによるLVEF≦40％。
• -臨床的に重要な消化管出血、大腸炎、または消化管穿孔の病歴。
• -DFP-13318による治験治療期間中にUGT1A1阻害剤による治療が必要な患者。
• -既知のギルバート症候群またはUGT1A1活性の低下した患者。