En fas I-studie av PLX038 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt (eller cytologiskt) bekräftad diagnos av solid tumör, refraktär efter standardbehandling för sjukdomen eller för vilken konventionell systemisk terapi inte är tillförlitligt effektiv eller ingen effektiv terapi är tillgänglig.
• Ålder ≥ 18 år.
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.

• Adekvata kliniska laboratorievärden definierade som:

  • absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 10^9/L
  • trombocyter ≥ 100 × 10^9/L
  • hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (transfusioner tillåtna)
  • plasmakreatinin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) för institutionen eller beräknat clearance ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault-formel)
  • bilirubin ≤ 1,5 × ULN
  • alanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (ASAT) < 2,5 × ULN (< 5 x ULN om dokumenterade levermetastaser)
  • Serumnatrium, kalium, magnesium och kalcium inom normala gränser för institutionen (tillskott kan ges för korrekta värden)
• Frånvaro av okontrollerade interkurrenta sjukdomar, inklusive okontrollerade infektioner, hjärttillstånd eller andra organdysfunktioner.
• Patienter kan ha mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt definitionen i RECIST 1.1.
• Undertecknat informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer påbörjas.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest. Manliga och kvinnliga patienter måste gå med på att använda acceptabla preventivmetoder under hela studien och i minst en månad efter den senaste läkemedelsadministreringen.

Exklusions kriterier:

• Patienter kommer att exkluderas om de har fått tidigare kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller någon annan undersökningsterapi inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) eller 5 halveringstider för riktade terapier före denna studiestart.
• Har inte återhämtat sig från biverkningar (måste vara grad ≤1) på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Känd överkänslighet mot någon studieläkemedelskomponent.
• Omfattande tidigare strålbehandling, mer än 30 % av benmärgsreserverna eller tidigare benmärgs-/stamcellstransplantation.
• Varje samtidig tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle kunna äventyra målen för denna studie och patientens följsamhet.
• Gravida eller ammande individer.
• Aktuella maligniteter av annan typ, med undantag för adekvat behandlad in situ cervixcancer och basalcellshudcancer eller andra maligniteter utan tecken på sjukdom under 2 år eller mer.
• Känd historia av HIV-, HBV- eller HCV-infektion.
• Dokumenterad eller känd blödningsrubbning.
• Krav på antikoagulationsbehandling som ökar INR eller aPTT över det normala intervallet (lågdos DVT eller linjeprofylax är tillåten).
• Kliniskt uppenbara CNS-metastaser eller leptomeningeal sjukdom som inte kontrolleras av tidigare kirurgi eller strålbehandling; historia av anfallsstörning som inte kontrolleras av anti-anfallsmedicin vid tidpunkten för inskrivningen. Patienter med primära CNS-maligniteter exkluderas.

• Patienter med en betydande kardiovaskulär sjukdom eller tillstånd, inklusive:

  • Hjärtinfarkt inom 6 månader från studiestart
  • NYHA klass III eller IV hjärtsvikt
  • Okontrollerade dysrytmier eller dåligt kontrollerad angina.
  • Historik med allvarlig ventrikulär arytmi (VT eller VF, ≥ 3 slag i rad) och/eller riskfaktorer (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom)
  • Baslinjeförlängning av QT/QTc-intervall (upprepad demonstration av QTc ≥ 450 msek för män och 470 msek för kvinnor), eller LVEF ≤ 40 % av MUGA eller ECHO.
• Historik med kliniskt signifikant gastrointestinal blödning, kolit eller gastrointestinal perforation.
• Patienter som behöver behandling med UGT1A1-hämmare under perioden för prövningsbehandling med DFP-13318.
• Patienter med känt Gilberts syndrom eller nedsatt UGT1A1-aktivitet.