Uno studio di fase I su PLX038 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi confermata istologicamente (o citologicamente) di tumore solido, refrattario dopo la terapia standard per la malattia o per i quali la terapia sistemica convenzionale non è affidabile in modo affidabile o non è disponibile alcuna terapia efficace.
• Età ≥ 18 anni.
• ECOG Performance Status di 0 o 1.

• Adeguati valori clinici di laboratorio definiti come:

  • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/L
  • piastrine ≥ 100 × 10^9/L
  • emoglobina ≥ 9,0 g/dL (trasfusioni consentite)
  • creatinina plasmatica ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) per l'istituto o clearance calcolata ≥ 60 mL/min (formula di Cockcroft-Gault)
  • bilirubina ≤ 1,5 × ULN
  • alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) < 2,5 × ULN (< 5 x ULN se metastasi epatiche documentate)
  • Na, potassio, magnesio e calcio sierici entro i limiti normali per l'istituzione (possono essere somministrati supplementi per i valori corretti)
• Assenza di malattie intercorrenti non controllate, comprese infezioni non controllate, condizioni cardiache o altre disfunzioni d'organo.
• I pazienti possono avere una malattia misurabile o non misurabile come definito da RECIST 1.1.
• - Consenso informato firmato prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo. I pazienti di sesso maschile e femminile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili per la durata dello studio e per almeno un mese dopo l'ultima somministrazione del farmaco.

Criteri di esclusione:

• I pazienti saranno esclusi se hanno ricevuto in precedenza chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o qualsiasi altra terapia sperimentale entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) o 5 emivite per terapie mirate prima dell'ingresso in questo studio.
• Non essersi ripresi da eventi avversi (deve essere di grado ≤1) a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del farmaco oggetto dello studio.
• Ampia precedente radioterapia, oltre il 30% delle riserve di midollo osseo o precedente trapianto di midollo osseo/cellule staminali.
• Qualsiasi condizione concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere gli obiettivi di questo studio e la compliance del paziente.
• Individui in gravidanza o in allattamento.
• Tumori maligni in corso di altro tipo, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato e del carcinoma cutaneo a cellule basali o altri tumori maligni senza evidenza di malattia per 2 anni o più.
• Storia nota di infezione da HIV, HBV o HCV.
• Disturbo della coagulazione documentato o noto.
• Necessità di trattamento anticoagulante che aumenti l'INR o l'aPTT al di sopra del range normale (TVP a basse dosi o profilassi di linea è consentita).
• Metastasi del SNC clinicamente evidenti o malattia leptomeningea non controllata da precedente intervento chirurgico o radioterapia; storia di disturbo convulsivo non controllato da farmaci antiepilettici al momento dell'arruolamento. Sono esclusi i pazienti con tumori maligni primari del sistema nervoso centrale.

• Pazienti con una malattia o condizione cardiovascolare significativa, tra cui:

  • Infarto del miocardio entro 6 mesi dall'ingresso nello studio
  • Insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV
  • Aritmie incontrollate o angina scarsamente controllata.
  • Anamnesi di grave aritmia ventricolare (TV o FV, ≥ 3 battiti consecutivi) e/o fattori di rischio (ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo)
  • Prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (dimostrazione ripetuta di QTc ≥ 450 msec per gli uomini e 470 msec per le donne) o LVEF ≤ 40% mediante MUGA o ECHO.
• Storia di sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo, colite o perforazione gastrointestinale.
• Pazienti che richiedono un trattamento con inibitori dell'UGT1A1 durante il periodo del trattamento sperimentale con DFP-13318.
• Pazienti con sindrome di Gilbert nota o ridotta attività dell'UGT1A1.