PLX038 在晚期实体瘤患者中的 I 期研究

纳入标准：

• 患者必须具有经组织学（或细胞学）证实的实体瘤诊断，该疾病的标准治疗后难治性或常规全身治疗不能可靠地有效或没有有效治疗可用。
• 年龄≥18 岁。
• ECOG 体能状态为 0 或 1。

• 足够的临床实验室值定义为：

  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 × 10^9/L
  • 血小板 ≥ 100 × 10^9/L
  • 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL（允许输血）
  • 血浆肌酐≤ 1.5 × 机构的正常上限 (ULN) 或计算的清除率 ≥ 60 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）
  • 胆红素 ≤ 1.5 × ULN
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) < 2.5 × ULN（< 5 x ULN，如果有肝转移记录）
  • 血清钠、钾、镁和钙在该机构的正常范围内（可能需要补充剂以达到正确的值）
• 没有不受控制的并发疾病，包括不受控制的感染、心脏病或其他器官功能障碍。
• 患者可能患有 RECIST 1.1 定义的可测量或不可测量的疾病。
• 在任何研究特定程序开始之前签署知情同意书。
• 有生育能力的妇女的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性。 男性和女性患者必须同意在研究期间和最后一次给药后至少一个月内使用可接受的避孕方法。

排除标准：

• 如果患者在进入本研究前 4 周（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）或靶向治疗的 5 个半衰期内曾接受过化疗、免疫疗法、放疗或任何其他研究性治疗，则将被排除在外。
• 由于 4 周前服用药物导致的不良事件（必须≤1 级）尚未恢复。
• 已知对任何研究药物成分过敏。
• 广泛的先前放疗，超过 30% 的骨髓储备，或先前的骨髓/干细胞移植。
• 研究者认为可能损害本研究目标和患者依从性的任何伴随情况。
• 怀孕或哺乳期的人。
• 目前患有另一种类型的恶性肿瘤，但经过充分治疗的原位宫颈癌和基底细胞皮肤癌或其他恶性肿瘤 2 年或更长时间没有疾病迹象。
• 已知的 HIV、HBV 或 HCV 感染史。
• 记录或已知的出血性疾病。
• 需要将 INR 或 aPTT 增加到正常范围以上的抗凝治疗（允许低剂量 DVT 或线预防）。
• 既往手术或放疗无法控制的临床明显的 CNS 转移或软脑膜疾病；入组时未通过抗癫痫药物控制的癫痫病史。 患有原发性 CNS 恶性肿瘤的患者被排除在外。

• 患有严重心血管疾病或病症的患者，包括：

  • 进入研究后 6 个月内发生心肌梗塞
  • NYHA III 级或 IV 级心力衰竭
  • 不受控制的心律失常或控制不佳的心绞痛。
  • 严重室性心律失常史（VT 或 VF，连续 ≥ 3 次）和/或危险因素（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）
  • QT/QTc 间期基线延长（重复证明男性 QTc ≥ 450 毫秒，女性 470 毫秒），或 MUGA 或 ECHO 的 LVEF ≤ 40%。
• 具有临床意义的胃肠道出血、结肠炎或胃肠道穿孔的病史。
• 在 DFP-13318 研究治疗期间需要使用 UGT1A1 抑制剂治疗的患者。
• 患有已知吉尔伯特综合征或 UGT1A1 活性降低的患者。