Een fase I-studie van PLX038 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch (of cytologisch) bevestigde diagnose hebben van een solide tumor, refractair na standaardtherapie voor de ziekte of waarvoor conventionele systemische therapie niet betrouwbaar effectief is of waarvoor geen effectieve therapie beschikbaar is.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.

• Adequate klinische laboratoriumwaarden gedefinieerd als:

  • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 10^9/L
  • bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/L
  • hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (transfusies toegestaan)
  • plasmacreatinine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) voor de instelling of berekende klaring ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule)
  • bilirubine ≤ 1,5 × ULN
  • alaninetransaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) < 2,5 × ULN (< 5 x ULN indien gedocumenteerde levermetastasen)
  • Serum natrium, kalium, magnesium en calcium binnen normale grenzen voor de instelling (supplementen kunnen worden gegeven om waarden te corrigeren)
• Afwezigheid van ongecontroleerde bijkomende ziekten, waaronder ongecontroleerde infecties, hartaandoeningen of andere orgaandisfuncties.
• Patiënten kunnen een meetbare of niet-meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST 1.1.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van eventuele studiespecifieke procedures.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben. Mannelijke en vrouwelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare anticonceptiemethoden voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste één maand na de laatste toediening van het geneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten worden uitgesloten als ze eerder chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of enige andere onderzoekstherapie hebben gekregen binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) of 5 halfwaardetijden voor gerichte therapieën voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek.
• Niet hersteld zijn van bijwerkingen (moet graad ≤1 zijn) als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Bekende overgevoeligheid voor een component van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Uitgebreide eerdere radiotherapie, meer dan 30% van de beenmergreserves of eerdere beenmerg-/stamceltransplantatie.
• Elke bijkomende aandoening die naar de mening van de onderzoeker de doelstellingen van deze studie en de therapietrouw van de patiënt in gevaar kan brengen.
• Zwangere of zogende personen.
• Huidige maligniteiten van een ander type, met uitzondering van adequaat behandelde in situ baarmoederhalskanker en basaalcelhuidkanker of andere maligniteiten zonder bewijs van ziekte gedurende 2 jaar of langer.
• Bekende voorgeschiedenis van HIV-, HBV- of HCV-infectie.
• Gedocumenteerde of bekende bloedingsstoornis.
• Vereiste voor antistollingsbehandeling die INR of aPTT boven het normale bereik verhoogt (lage dosis DVT of lijnprofylaxe is toegestaan).
• Klinisch duidelijke CZS-metastasen of leptomeningeale ziekte die niet onder controle is door eerdere chirurgie of radiotherapie; voorgeschiedenis van epileptische stoornis die niet onder controle was door anti-epileptische medicatie op het moment van inschrijving. Patiënten met primaire CZS-maligniteiten zijn uitgesloten.

• Patiënten met een significante cardiovasculaire ziekte of aandoening, waaronder:

  • Myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van de studie
  • NYHA klasse III of IV hartfalen
  • Ongecontroleerde ritmestoornissen of slecht gecontroleerde angina pectoris.
  • Voorgeschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (VT of VF, ≥ 3 slagen achter elkaar) en/of risicofactoren (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom)
  • Baseline-verlenging van het QT/QTc-interval (herhaalde demonstratie van QTc ≥ 450 msec voor mannen en 470 msec voor vrouwen), of LVEF ≤ 40% door MUGA of ECHO.
• Geschiedenis van klinisch significante gastro-intestinale bloedingen, colitis of gastro-intestinale perforatie.
• Patiënten die behandeling met UGT1A1-remmers nodig hebben tijdens de periode van onderzoeksbehandeling met DFP-13318.
• Patiënten met bekend syndroom van Gilbert of verminderde UGT1A1-activiteit.