Et fase I-studie af PLX038 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk (eller cytologisk) bekræftet diagnose af solid tumor, refraktær efter standardbehandling for sygdommen, eller for hvilken konventionel systemisk terapi ikke er pålideligt effektiv eller ingen effektiv terapi er tilgængelig.
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG Performance Status på 0 eller 1.

• Tilstrækkelige kliniske laboratorieværdier defineret som:

  • absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 10^9/L
  • blodplader ≥ 100 × 10^9/L
  • hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (transfusioner tilladt)
  • plasmakreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) for institutionen eller beregnet clearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel)
  • bilirubin ≤ 1,5 × ULN
  • alanin transaminase (ALT) og aspartat transaminase (AST) < 2,5 × ULN (< 5 x ULN hvis dokumenterede levermetastaser)
  • Serumnatrium, kalium, magnesium og calcium inden for institutionens normale grænser (tilskud kan gives til korrekte værdier)
• Fravær af ukontrollerede interkurrente sygdomme, herunder ukontrollerede infektioner, hjertesygdomme eller andre organdysfunktioner.
• Patienter kan have målbar eller ikke-målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1.
• Underskrevet informeret samtykke før påbegyndelse af eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest. Mandlige og kvindelige patienter skal acceptere at bruge acceptable svangerskabsforebyggende metoder under undersøgelsens varighed og i mindst en måned efter sidste lægemiddelindgivelse.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter vil blive udelukket, hvis de har modtaget tidligere kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller enhver anden undersøgelsesterapi inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) eller 5 halveringstider for målrettede terapier før denne undersøgelse.
• Er ikke kommet sig efter bivirkninger (skal være grad ≤1) på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelseslægemidlet.
• Omfattende forudgående strålebehandling, mere end 30 % af knoglemarvsreserverne eller forudgående knoglemarvs-/stamcelletransplantation.
• Enhver samtidig tilstand, som efter investigatorens mening kunne kompromittere formålet med denne undersøgelse og patientens compliance.
• Gravide eller ammende personer.
• Aktuelle maligniteter af anden type, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet in situ livmoderhalskræft og basalcellehudkræft eller andre maligne sygdomme uden tegn på sygdom i 2 år eller mere.
• Kendt historie med HIV, HBV eller HCV infektion.
• Dokumenteret eller kendt blødningsforstyrrelse.
• Krav om antikoagulationsbehandling, der øger INR eller aPTT over normalområdet (lavdosis DVT eller linjeprofylakse er tilladt).
• Klinisk tydelige CNS-metastaser eller leptomeningeal sygdom, der ikke er kontrolleret af forudgående kirurgi eller strålebehandling; anamnese med anfaldsforstyrrelse, der ikke er kontrolleret af anti-anfaldsmedicin på tidspunktet for indskrivningen. Patienter med primær CNS-malignitet er udelukket.

• Patienter med en betydelig kardiovaskulær sygdom eller tilstand, herunder:

  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter studiestart
  • NYHA klasse III eller IV hjertesvigt
  • Ukontrollerede dysrytmier eller dårligt kontrolleret angina.
  • Anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi (VT eller VF, ≥ 3 slag i træk) og/eller risikofaktorer (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom)
  • Baseline forlængelse af QT/QTc-intervallet (gentagen påvisning af QTc ≥ 450 msek for mænd og 470 msek for kvinder), eller LVEF ≤ 40 % ved MUGA eller ECHO.
• Anamnese med klinisk signifikant gastrointestinal blødning, colitis eller gastrointestinal perforation.
• Patienter, der har behov for behandling med UGT1A1-hæmmere i perioden med forsøgsbehandling med DFP-13318.
• Patienter med kendt Gilberts syndrom eller nedsat UGT1A1-aktivitet.