Eine Phase-I-Studie zu PLX038 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch (oder zytologisch) bestätigte Diagnose eines soliden Tumors haben, der nach einer Standardtherapie für die Krankheit refraktär ist oder für den eine konventionelle systemische Therapie nicht zuverlässig wirksam ist oder keine wirksame Therapie verfügbar ist.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.

• Angemessene klinische Laborwerte sind definiert als:

  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10^9/L
  • Blutplättchen ≥ 100 × 10^9/L
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dL (Transfusionen zulässig)
  • Plasmakreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) für die Einrichtung oder berechnete Clearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)
  • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN
  • Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) < 2,5 x ULN (< 5 x ULN bei dokumentierten Lebermetastasen)
  • Serumnatrium, -kalium, -magnesium und -kalzium innerhalb der für die Einrichtung normalen Grenzen (Ergänzungen zu korrekten Werten können gegeben werden)
• Fehlen unkontrollierter interkurrenter Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Infektionen, Herzerkrankungen oder anderer Organfunktionsstörungen.
• Patienten können eine messbare oder nicht messbare Erkrankung haben, wie in RECIST 1.1 definiert.
• Unterzeichnete Einverständniserklärung vor Beginn studienspezifischer Verfahren.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben. Männliche und weibliche Patienten müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und für mindestens einen Monat nach der letzten Arzneimittelverabreichung akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) oder 5 Halbwertszeiten für zielgerichtete Therapien vor diesem Studieneintritt eine vorherige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder eine andere Prüftherapie erhalten haben.
• sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt haben (muss Grad ≤1 sein) aufgrund von Arzneimitteln, die vor mehr als 4 Wochen verabreicht wurden.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen eine Komponente des Studienmedikaments.
• Umfangreiche vorangegangene Strahlentherapie, mehr als 30 % der Knochenmarkreserven oder vorangegangene Knochenmark-/Stammzelltransplantation.
• Jede Begleiterkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Ziele dieser Studie und die Compliance des Patienten beeinträchtigen könnte.
• Schwangere oder stillende Personen.
• Aktuelle bösartige Erkrankungen eines anderen Typs, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Gebärmutterhalskrebs und Basalzell-Hautkrebs in situ oder anderen bösartigen Erkrankungen ohne Anzeichen einer Erkrankung für 2 Jahre oder länger.
• Bekannte Vorgeschichte einer HIV-, HBV- oder HCV-Infektion.
• Dokumentierte oder bekannte Blutgerinnungsstörung.
• Erfordernis einer Antikoagulationsbehandlung, die INR oder aPTT über den normalen Bereich hinaus erhöht (niedrig dosierte TVT oder Line-Prophylaxe ist zulässig).
• Klinisch offensichtliche ZNS-Metastasen oder leptomeningeale Erkrankung, die nicht durch vorherige Operation oder Strahlentherapie kontrolliert wurden; Vorgeschichte von Anfallsleiden, die zum Zeitpunkt der Registrierung nicht durch Anti-Anfall-Medikamente kontrolliert wurden. Patienten mit primären ZNS-Malignomen sind ausgeschlossen.

• Patienten mit einer signifikanten kardiovaskulären Erkrankung oder Erkrankung, einschließlich:

  • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt
  • Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV
  • Unkontrollierte Rhythmusstörungen oder schlecht kontrollierte Angina pectoris.
  • Anamnese schwerer ventrikulärer Arrhythmie (VT oder VF, ≥ 3 Schläge hintereinander) und/oder Risikofaktoren (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese des Long-QT-Syndroms)
  • Baseline-Verlängerung des QT/QTc-Intervalls (wiederholter Nachweis von QTc ≥ 450 ms bei Männern und 470 ms bei Frauen) oder LVEF ≤ 40 % durch MUGA oder ECHO.
• Vorgeschichte von klinisch signifikanten gastrointestinalen Blutungen, Colitis oder gastrointestinaler Perforation.
• Patienten, die während des Zeitraums der Prüfbehandlung mit DFP-13318 eine Behandlung mit UGT1A1-Inhibitoren benötigen.
• Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom oder reduzierter UGT1A1-Aktivität.