Badanie fazy I PLX038 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie (lub cytologicznie) rozpoznanie guza litego, opornego na standardowe leczenie choroby lub w przypadku którego konwencjonalna terapia systemowa nie jest wiarygodnie skuteczna lub nie jest dostępna skuteczna terapia.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1.

• Odpowiednie kliniczne wartości laboratoryjne określone jako:

  • bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/l
  • płytki krwi ≥ 100 × 10^9/l
  • hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (dopuszczalne transfuzje)
  • kreatynina w osoczu ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) dla danej placówki lub obliczony klirens ≥ 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)
  • bilirubina ≤ 1,5 × GGN
  • transaminaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) < 2,5 × GGN (<5 x GGN, jeśli udokumentowane przerzuty do wątroby)
  • Stężenie sodu, potasu, magnezu i wapnia w surowicy mieści się w normie dla danej placówki (można podawać suplementy w celu uzyskania prawidłowych wartości)
• Brak niekontrolowanych współistniejących chorób, w tym niekontrolowanych infekcji, chorób serca lub innych dysfunkcji narządów.
• Pacjenci mogą mieć mierzalną lub niemierzalną chorobę zgodnie z definicją RECIST 1.1.
• Podpisana świadoma zgoda przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji w czasie trwania badania i przez co najmniej jeden miesiąc po ostatnim podaniu leku.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli otrzymali wcześniej chemioterapię, immunoterapię, radioterapię lub jakąkolwiek inną eksperymentalną terapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C) lub 5 okresów półtrwania dla terapii celowanych przed tym wejściem do badania.
• Nie wyzdrowiały po zdarzeniach niepożądanych (stopień ≤1) spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik badanego leku.
• Intensywna wcześniejsza radioterapia, ponad 30% rezerw szpiku kostnego lub wcześniejszy przeszczep szpiku kostnego/komórek macierzystych.
• Każdy współistniejący stan, który w opinii badacza mógłby zagrozić celom tego badania i zdyscyplinowaniu pacjenta.
• Osoby w ciąży lub karmiące piersią.
• Aktualne nowotwory złośliwe innego typu, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ i raka podstawnokomórkowego skóry lub innych nowotworów złośliwych bez objawów choroby przez 2 lata lub dłużej.
• Znana historia zakażenia HIV, HBV lub HCV.
• Udokumentowana lub znana skaza krwotoczna.
• Konieczność leczenia przeciwzakrzepowego, które zwiększa INR lub aPTT powyżej normy (dozwolona jest niska dawka DVT lub profilaktyka liniowa).
• Klinicznie widoczne przerzuty do OUN lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych niekontrolowana wcześniejszą operacją lub radioterapią; historia zaburzeń napadowych niekontrolowanych lekami przeciwdrgawkowymi w momencie włączenia do badania. Pacjenci z pierwotnymi nowotworami OUN są wykluczeni.

• Pacjenci z poważną chorobą lub stanem układu sercowo-naczyniowego, w tym:

  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania
  • Niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA
  • Niekontrolowane zaburzenia rytmu lub źle kontrolowana dławica piersiowa.
  • Ciężkie komorowe zaburzenia rytmu w wywiadzie (VT lub VF, ≥ 3 uderzenia z rzędu) i/lub czynniki ryzyka (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym)
  • Wyjściowe wydłużenie odstępu QT/QTc (wielokrotne wykazanie QTc ≥ 450 ms u mężczyzn i 470 ms u kobiet) lub LVEF ≤ 40% w badaniu MUGA lub ECHO.
• Historia klinicznie istotnego krwawienia z przewodu pokarmowego, zapalenia okrężnicy lub perforacji przewodu pokarmowego.
• Pacjenci wymagający leczenia inhibitorami UGT1A1 w okresie eksperymentalnego leczenia DFP-13318.
• Pacjenci z rozpoznanym zespołem Gilberta lub zmniejszoną aktywnością UGT1A1.