En fase I-studie av PLX038 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk (eller cytologisk) bekreftet diagnose av solid tumor, refraktær etter standardbehandling for sykdommen eller hvor konvensjonell systemisk terapi ikke er pålitelig effektiv eller ingen effektiv terapi er tilgjengelig.
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.

• Tilstrekkelige kliniske laboratorieverdier definert som:

  • absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 10^9/L
  • blodplater ≥ 100 × 10^9/L
  • hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (transfusjoner tillatt)
  • plasmakreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) for institusjonen eller beregnet clearance ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault-formel)
  • bilirubin ≤ 1,5 × ULN
  • alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) < 2,5 × ULN (< 5 x ULN hvis dokumentert levermetastaser)
  • Serumnatrium, kalium, magnesium og kalsium innenfor normale grenser for institusjonen (tilskudd kan gis til korrekte verdier)
• Fravær av ukontrollerte interkurrente sykdommer, inkludert ukontrollerte infeksjoner, hjertetilstander eller andre organdysfunksjoner.
• Pasienter kan ha målbar eller ikke-målbar sykdom som definert av RECIST 1.1.
• Signert informert samtykke før starten av studiespesifikke prosedyrer.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest. Mannlige og kvinnelige pasienter må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder under studiens varighet og i minst én måned etter siste legemiddeladministrering.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter vil bli ekskludert hvis de har mottatt tidligere kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen undersøkelsesterapi innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) eller 5 halveringstider for målrettede terapier før denne studien.
• Har ikke kommet seg etter bivirkninger (må være grad ≤1) på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Kjent overfølsomhet overfor alle studiemedikamenter.
• Omfattende tidligere strålebehandling, mer enn 30 % av benmargsreservene, eller tidligere benmargs-/stamcelletransplantasjon.
• Enhver samtidig tilstand som etter etterforskerens mening kan kompromittere målene for denne studien og pasientens etterlevelse.
• Gravide eller ammende personer.
• Aktuelle maligniteter av en annen type, med unntak av adekvat behandlet in situ livmorhalskreft og basalcellehudkreft eller andre maligniteter uten tegn på sykdom i 2 år eller mer.
• Kjent historie med HIV, HBV eller HCV-infeksjon.
• Dokumentert eller kjent blødningsforstyrrelse.
• Krav om antikoagulasjonsbehandling som øker INR eller aPTT over normalområdet (lavdose DVT eller linjeprofylakse er tillatt).
• Klinisk tydelige CNS-metastaser eller leptomeningeal sykdom som ikke er kontrollert av tidligere kirurgi eller strålebehandling; historie med anfallsforstyrrelse som ikke er kontrollert av anti-anfallsmedisin på tidspunktet for registrering. Pasienter med primær CNS-malignitet er ekskludert.

• Pasienter med en betydelig kardiovaskulær sykdom eller tilstand, inkludert:

  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studiestart
  • NYHA klasse III eller IV hjertesvikt
  • Ukontrollerte dysrytmier eller dårlig kontrollert angina.
  • Anamnese med alvorlig ventrikkelarytmi (VT eller VF, ≥ 3 slag på rad) og/eller risikofaktorer (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom)
  • Grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervall (gjentatt demonstrasjon av QTc ≥ 450 msek for menn og 470 msek for kvinner), eller LVEF ≤ 40 % ved MUGA eller ECHO.
• Anamnese med klinisk signifikant gastrointestinal blødning, kolitt eller gastrointestinal perforasjon.
• Pasienter som trenger behandling med UGT1A1-hemmere i perioden med undersøkelsesbehandling med DFP-13318.
• Pasienter med kjent Gilberts syndrom eller redusert UGT1A1-aktivitet.