Um estudo de fase I de PLX038 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente (ou citologicamente) de tumor sólido, refratário após terapia padrão para a doença ou para o qual a terapia sistêmica convencional não é eficaz de forma confiável ou nenhuma terapia eficaz está disponível.
• Idade ≥ 18 anos.
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.

• Valores laboratoriais clínicos adequados definidos como:

  • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L
  • plaquetas ≥ 100 × 10^9/L
  • hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (transfusões permissíveis)
  • creatinina plasmática ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) para a instituição ou depuração calculada ≥ 60 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
  • bilirrubina ≤ 1,5 × LSN
  • alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) < 2,5 × LSN (< 5 x LSN se metástases hepáticas documentadas)
  • Sódio, potássio, magnésio e cálcio séricos dentro dos limites normais da instituição (podem ser administrados suplementos para corrigir os valores)
• Ausência de doenças intercorrentes não controladas, incluindo infecções não controladas, condições cardíacas ou outras disfunções orgânicas.
• Os pacientes podem ter doença mensurável ou não mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1.
• Consentimento informado assinado antes do início de qualquer procedimento específico do estudo.
• As mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo. Pacientes do sexo masculino e feminino devem concordar em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante o estudo e por pelo menos um mês após a última administração do medicamento.

Critério de exclusão:

• Os pacientes serão excluídos se tiverem recebido quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou qualquer outra terapia experimental anterior dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C) ou 5 meias-vidas para terapias direcionadas antes da entrada neste estudo.
• Não se recuperou de eventos adversos (deve ser de grau ≤1) devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do medicamento em estudo.
• Radioterapia prévia extensa, mais de 30% das reservas de medula óssea ou transplante prévio de medula óssea/células-tronco.
• Qualquer condição concomitante que, na opinião do investigador, possa comprometer os objetivos deste estudo e a adesão do paciente.
• Pessoas grávidas ou lactantes.
• Malignidades atuais de outro tipo, com exceção de câncer cervical in situ adequadamente tratado e câncer de pele basocelular ou outras malignidades sem evidência de doença por 2 anos ou mais.
• História conhecida de infecção por HIV, HBV ou HCV.
• Distúrbio hemorrágico documentado ou conhecido.
• Requisito de tratamento anticoagulante que aumenta INR ou aPTT acima da faixa normal (TVP de baixa dose ou profilaxia de linha é permitida).
• Metástases do SNC clinicamente evidentes ou doença leptomeníngea não controlada por cirurgia ou radioterapia prévia; história de transtorno convulsivo não controlado por medicação anticonvulsivante no momento da inscrição. Pacientes com malignidades primárias do SNC são excluídos.

• Pacientes com doença ou condição cardiovascular significativa, incluindo:

  • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a entrada no estudo
  • Insuficiência cardíaca Classe III ou IV da NYHA
  • Arritmias não controladas ou angina mal controlada.
  • História de arritmia ventricular grave (TV ou FV, ≥ 3 batimentos consecutivos) e/ou fatores de risco (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo)
  • Prolongamento basal do intervalo QT/QTc (demonstração repetida de QTc ≥ 450 ms para homens e 470 ms para mulheres) ou FEVE ≤ 40% por MUGA ou ECO.
• História de sangramento gastrointestinal clinicamente significativo, colite ou perfuração gastrointestinal.
• Pacientes que necessitam de tratamento com inibidores de UGT1A1 durante o período de tratamento experimental com DFP-13318.
• Pacientes com síndrome de Gilbert conhecida ou atividade reduzida de UGT1A1.