Vaiheen I tutkimus PLX038:sta potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti (tai sytologisesti) vahvistettu kiinteä kasvain, joka on taudin tavanomaisen hoidon jälkeen vaikeampi tai jolle tavanomainen systeeminen hoito ei ole luotettavasti tehokas tai tehokasta hoitoa ei ole saatavilla.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.

• Riittävät kliiniset laboratorioarvot määritellään seuraavasti:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10^9/l
  • verihiutaleet ≥ 100 × 10^9/l
  • hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (siirrot sallittu)
  • plasman kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) laitoksessa tai laskettu puhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)
  • bilirubiini ≤ 1,5 × ULN
  • alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) < 2,5 × ULN (< 5 x ULN, jos maksametastaaseja on dokumentoitu)
  • Seerumin natrium-, kalium-, magnesium- ja kalsiumpitoisuus laitoksen normaaleissa rajoissa (oikeisiin arvoihin voidaan antaa lisäravinteita)
• Hallitsemattomien välillisten sairauksien puuttuminen, mukaan lukien hallitsemattomat infektiot, sydänsairaudet tai muut elinten toimintahäiriöt.
• Potilailla voi olla mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n määritelmän mukaisesti.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti. Mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan ja vähintään kuukauden ajan viimeisen lääkkeen antamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat suljetaan pois, jos he ovat saaneet aiempaa kemoterapiaa, immunoterapiaa, sädehoitoa tai muuta tutkittavaa hoitoa 4 viikon (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) tai 5 puoliintumisajan kuluessa kohdennetuista hoidoista ennen tätä tutkimusta.
• eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittatapahtumista (on oltava luokkaa ≤1).
• Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
• Laaja aiempi sädehoito, yli 30 % luuydinvarannoista tai aiempi luuydin/kantasolusiirto.
• Mikä tahansa samanaikainen tila, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tämän tutkimuksen tavoitteet ja potilaan hoitomyöntyvyyden.
• Raskaana oleville tai imettäville henkilöille.
• Nykyiset muun tyyppiset pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua in situ kohdunkaulan syöpää ja tyvisolu-ihosyöpää tai muita pahanlaatuisia kasvaimia, joissa ei ole merkkejä sairaudesta kahteen vuoteen tai kauemmin.
• Tunnettu HIV-, HBV- tai HCV-infektio.
• Dokumentoitu tai tunnettu verenvuotohäiriö.
• Vaaditaan antikoagulaatiohoitoa, joka nostaa INR:n tai aPTT:n normaalin alueen yläpuolelle (pienen annoksen DVT- tai linjaprofylaksia on sallittu).
• Kliinisesti ilmeiset keskushermoston etäpesäkkeet tai leptomeningeaalinen sairaus, jota ei ole saatu hallintaan aikaisemmalla leikkauksella tai sädehoidolla; kouristuskohtaushäiriö, jota ei ole saatu hallintaan kouristuslääkkeillä ilmoittautumishetkellä. Potilaat, joilla on primaarisia keskushermoston pahanlaatuisia kasvaimia, eivät sisälly tähän.

• Potilaat, joilla on merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

  • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta
  • NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta
  • Hallitsemattomat rytmihäiriöt tai huonosti hallittu angina.
  • Aiemmin vakava kammiorytmihäiriö (VT tai VF, ≥ 3 lyöntiä peräkkäin) ja/tai riskitekijät (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa pitkä QT-oireyhtymä)
  • Lähtötason QT/QTc-ajan pidentyminen (toistuva osoitus QTc:stä ≥ 450 ms miehillä ja 470 ms naisilla) tai LVEF ≤ 40 % MUGA:lla tai ECHO:lla.
• Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto, paksusuolentulehdus tai maha-suolikanavan perforaatio.
• Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa UGT1A1-estäjillä DFP-13318-tutkimuksen aikana.
• Potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä tai heikentynyt UGT1A1-aktiivisuus.