Une étude de phase I du PLX038 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement (ou cytologiquement) confirmé de tumeur solide, réfractaire après un traitement standard pour la maladie ou pour laquelle un traitement systémique conventionnel n'est pas efficace de manière fiable ou aucun traitement efficace n'est disponible.
• Âgé ≥ 18 ans.
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1.

• Valeurs de laboratoire clinique adéquates définies comme :

  • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/L
  • plaquettes ≥ 100 × 10^9/L
  • hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (transfusions autorisées)
  • créatinine plasmatique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) pour l'établissement ou clairance calculée ≥ 60 mL/min (formule de Cockcroft-Gault)
  • bilirubine ≤ 1,5 × LSN
  • alanine transaminase (ALT) et aspartate transaminase (AST) < 2,5 × LSN (< 5 x LSN si métastases hépatiques documentées)
  • Na, potassium, magnésium et calcium sériques dans les limites normales de l'établissement (des suppléments peuvent être administrés pour corriger les valeurs)
• Absence de maladies intercurrentes non contrôlées, y compris des infections non contrôlées, des affections cardiaques ou d'autres dysfonctionnements d'organes.
• Les patients peuvent avoir une maladie mesurable ou non mesurable telle que définie par RECIST 1.1.
• Consentement éclairé signé avant le début de toute procédure spécifique à l'étude.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif. Les patients masculins et féminins doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables pendant la durée de l'étude et pendant au moins un mois après la dernière administration du médicament.

Critère d'exclusion:

• Les patients seront exclus s'ils ont déjà reçu une chimiothérapie, une immunothérapie, une radiothérapie ou toute autre thérapie expérimentale dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) ou 5 demi-vies pour les thérapies ciblées avant cette entrée dans l'étude.
• N'ont pas récupéré d'événements indésirables (doit être de grade ≤ 1) dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• Hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude.
• Radiothérapie antérieure extensive, plus de 30 % des réserves de moelle osseuse ou transplantation antérieure de moelle osseuse/cellules souches.
• Toute condition concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre les objectifs de cette étude et l'observance du patient.
• Personnes enceintes ou allaitantes.
• Tumeurs malignes actuelles d'un autre type, à l'exception du cancer du col de l'utérus et du cancer de la peau basocellulaire in situ correctement traités ou d'autres malignités sans signe de maladie depuis 2 ans ou plus.
• Antécédents connus d'infection par le VIH, le VHB ou le VHC.
• Trouble hémorragique documenté ou connu.
• Nécessité d'un traitement anticoagulant qui augmente l'INR ou l'aPTT au-dessus de la plage normale (la TVP à faible dose ou la prophylaxie en ligne sont autorisées).
• Métastases du SNC cliniquement évidentes ou maladie leptoméningée non contrôlée par une chirurgie ou une radiothérapie antérieure ; antécédents de troubles épileptiques non contrôlés par des médicaments anti-épileptiques au moment de l'inscription. Les patients atteints de tumeurs malignes primaires du SNC sont exclus.

• Patients atteints d'une maladie ou d'une affection cardiovasculaire importante, notamment :

  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude
  • Insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV
  • Dysrythmies incontrôlées ou angine de poitrine mal contrôlée.
  • Antécédents d'arythmie ventriculaire grave (TV ou FV, ≥ 3 battements consécutifs) et/ou facteurs de risque (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long)
  • Allongement initial de l'intervalle QT/QTc (démonstration répétée de QTc ≥ 450 msec pour les hommes et 470 msec pour les femmes), ou FEVG ≤ 40 % par MUGA ou ECHO.
• Antécédents d'hémorragie gastro-intestinale cliniquement significative, de colite ou de perforation gastro-intestinale.
• Patients nécessitant un traitement avec des inhibiteurs de l'UGT1A1 pendant la période de traitement expérimental avec DFP-13318.
• Patients présentant un syndrome de Gilbert connu ou une activité réduite de l'UGT1A1.