Исследование фазы I PLX038 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически (или цитологически) подтвержденный диагноз солидной опухоли, рефрактерной к стандартной терапии заболевания или для которой традиционная системная терапия не является надежно эффективной или эффективная терапия недоступна.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Состояние производительности ECOG 0 или 1.

• Адекватные клинико-лабораторные значения, определяемые как:

  • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10^9/л
  • тромбоциты ≥ 100 × 10^9/л
  • гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (переливания допустимы)
  • креатинин плазмы ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН) для учреждения или расчетный клиренс ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)
  • билирубин ≤ 1,5 × ВГН
  • аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 × ВГН (< 5 × ВГН, если документированы метастазы в печень)
  • Натрий, калий, магний и кальций в сыворотке крови в пределах нормы для учреждения (добавки могут быть введены для корректных значений)
• Отсутствие неконтролируемых интеркуррентных заболеваний, включая неконтролируемые инфекции, сердечные заболевания или дисфункции других органов.
• Пациенты могут иметь измеримое или неизмеримое заболевание в соответствии с определением RECIST 1.1.
• Подписанное информированное согласие до начала каких-либо конкретных процедур исследования.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче. Пациенты мужского и женского пола должны дать согласие на использование приемлемых методов контрацепции на время исследования и не менее одного месяца после последнего приема препарата.

Критерий исключения:

• Пациенты будут исключены, если они ранее получали химиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию или любую другую исследуемую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) или 5 периодов полувыведения для таргетной терапии до включения в это исследование.
• Не оправились от нежелательных явлений (должна быть степень ≤1) из-за препаратов, введенных более 4 недель назад.
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата.
• Обширная предшествующая лучевая терапия, более 30% резервов костного мозга или предшествующая трансплантация костного мозга/стволовых клеток.
• Любое сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу цели данного исследования и соблюдение пациентом режима лечения.
• Беременные или кормящие особи.
• Текущие злокачественные новообразования другого типа, за исключением адекватно леченного рака шейки матки in situ и базально-клеточного рака кожи или других злокачественных новообразований без признаков заболевания в течение 2 лет и более.
• Известный анамнез инфекции ВИЧ, ВГВ или ВГС.
• Документально подтвержденное или известное нарушение свертываемости крови.
• Необходимость антикоагулянтной терапии, повышающей МНО или АЧТВ выше нормального диапазона (разрешены низкие дозы тромбоза глубоких вен или линейная профилактика).
• Клинически очевидные метастазы в ЦНС или лептоменингеальные заболевания, не контролируемые предшествующей операцией или лучевой терапией; наличие в анамнезе судорожного расстройства, не контролируемого противосудорожными препаратами на момент включения в исследование. Исключаются пациенты с первичными злокачественными новообразованиями ЦНС.

• Пациенты со значительным сердечно-сосудистым заболеванием или состоянием, в том числе:

  • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после включения в исследование
  • Сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA
  • Неконтролируемые аритмии или плохо контролируемая стенокардия.
  • Серьезная желудочковая аритмия в анамнезе (ЖТ или ФЖ, ≥ 3 ударов подряд) и/или факторы риска (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)
  • Исходное удлинение интервала QT/QTc (повторная демонстрация QTc ≥ 450 мс у мужчин и 470 мс у женщин) или ФВ ЛЖ ≤ 40% по данным MUGA или ECHO.
• Клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение, колит или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе.
• Пациенты, которым требуется лечение ингибиторами UGT1A1 в период исследуемого лечения с помощью DFP-13318.
• Пациенты с известным синдромом Жильбера или сниженной активностью UGT1A1.