A PLX038 I. fázisú vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegekben

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag (vagy citológiailag) megerősített szolid tumor diagnózissal kell rendelkezniük, amely a betegség standard terápiája után refrakter, vagy amelyre a hagyományos szisztémás terápia nem megbízhatóan hatékony, vagy nem áll rendelkezésre hatékony terápia.
• Életkor ≥ 18 év.
• ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.

• Megfelelő klinikai laboratóriumi értékek:

  • abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 × 10^9/l
  • vérlemezkék ≥ 100 × 10^9/L
  • hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (transzfúzió megengedett)
  • plazma kreatinin ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN) az intézményre vagy a számított clearance ≥ 60 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet)
  • bilirubin ≤ 1,5 × ULN
  • alanin transzamináz (ALT) és aszpartát transzamináz (AST) < 2,5 × ULN (< 5 × ULN dokumentált májmetasztázis esetén)
  • A szérum nátrium-, kálium-, magnézium- és kalciumszintje az intézményre vonatkozó normál határokon belül (a helyes értékekhez pótlék adható)
• Kontrollálatlan, egyidejűleg előforduló betegségek hiánya, beleértve a kontrollálatlan fertőzéseket, szívbetegségeket vagy más szervi diszfunkciókat.
• A betegeknek mérhető vagy nem mérhető betegsége lehet a RECIST 1.1. meghatározása szerint.
• Aláírt, tájékozott beleegyezés a vizsgálatspecifikus eljárások megkezdése előtt.
• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük. A férfi és női betegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálat időtartama alatt és az utolsó gyógyszeradagolás után legalább egy hónapig elfogadható fogamzásgátló módszereket alkalmaznak.

Kizárási kritériumok:

• Kizárják azokat a betegeket, akik korábban kemoterápiában, immunterápiában, sugárterápiában vagy bármilyen más vizsgálati terápiában részesültek 4 héten belül (6 héten belül nitrozoureák vagy mitomicin C esetén), vagy 5 felezési idejükön belül célzott terápiák esetén a vizsgálatba való belépés előtt.
• Nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből (1-es fokozatúnak kell lenniük).
• Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjével szemben.
• Kiterjedt előzetes sugárterápia, a csontvelő-tartalékok több mint 30%-a, vagy korábbi csontvelő/őssejt-transzplantáció.
• Bármilyen kísérő állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a vizsgálat céljait és a beteg együttműködését.
• Terhes vagy szoptató egyének.
• Más típusú jelenlegi rosszindulatú daganatok, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot és a bazálissejtes bőrrákot vagy más olyan rosszindulatú daganatokat, amelyeknél 2 évig vagy tovább nem mutatkozott betegség.
• Ismert HIV, HBV vagy HCV fertőzés anamnézisében.
• Dokumentált vagy ismert vérzési rendellenesség.
• Olyan véralvadásgátló kezelés szükséges, amely az INR-t vagy az aPTT-t a normál tartomány fölé emeli (kis dózisú DVT vagy vonalprofilaxis megengedett).
• Klinikailag nyilvánvaló központi idegrendszeri metasztázisok vagy leptomeningeális betegség, amelyet előzetes műtét vagy sugárterápia nem kontrollált; a kórelőzményben szereplő görcsrohamos rendellenesség, amelyet a beiratkozás időpontjában nem kontrollált görcsoldó gyógyszer. Az elsődleges központi idegrendszeri rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek nem tartoznak ide.

• Jelentős szív- és érrendszeri betegségben vagy állapotban szenvedő betegek, beleértve:

  • Szívinfarktus a vizsgálatba lépéstől számított 6 hónapon belül
  • NYHA III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség
  • Kontrollálatlan ritmuszavarok vagy rosszul kontrollált angina.
  • Súlyos kamrai aritmia (VT vagy VF, ≥ 3 ütem egymás után) és/vagy kockázati tényezők (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia, hosszú QT-szindróma a családi anamnézisben)
  • A QT/QTc intervallum kiindulási megnyúlása (a QTc ≥ 450 msec ismételt kimutatása férfiaknál és 470 msec nőknél), vagy LVEF ≤ 40% MUGA vagy ECHO segítségével.
• Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri vérzés, vastagbélgyulladás vagy gyomor-bélrendszeri perforáció az anamnézisben.
• Azok a betegek, akiknek UGT1A1-gátlókkal kell kezelniük a DFP-13318-cal végzett vizsgálati kezelés ideje alatt.
• Ismert Gilbert-szindrómás vagy csökkent UGT1A1 aktivitású betegek.