新たにフィラデルフィア染色体陰性と診断された60歳以上の急性リンパ芽球性白血病患者に対するエルウィニア・クリサンテミ・アスパラギナーゼの静脈内投与
新たに診断されたフィラデルフィア染色体陰性の60歳以上の急性リンパ芽球性白血病患者におけるエルウィニア・クリサンテミ・アスパラギナーゼの静脈内投与の安全性と薬物動態を確認するための第I相試験
調査の概要
詳細な説明
この研究は 3 つの治療段階で構成されます。
ステロイド前期 (-3 日から -1 日):
白血病の急速な進行を防ぎ、腫瘍量を減らすために、患者はプレドニゾン 60mg/m2 を毎日経口投与するか、同等のコルチコステロイドを毎日 3 日間投与します。
アスパラギナーゼ期 (1 ～ 14 日目):
患者はエルウィニア アスパラギナーゼ 25,000 IU/m2 を週 3 回、月曜日、水曜日、金曜日 (MWF) のスケジュールで 2 週間静脈内投与されます。 患者は、スケジュールが MWF、WFM、または FMW として定義されるように、月曜日、水曜日、または金曜日にエルウィニア アスパラギナーゼの投与を開始することが許可されます。 疾患の急速な進行（末梢芽球が50％を超える白血球の増加が30Kを超えることによって定義される）の場合は、プレドニゾン60mg/m2を毎日経口投与するか、同等のコルチコステロイドを毎日追加することがあります。
初期の疾患反応評価のために、アスパラギナーゼ治療の 13 ～ 15 日目に骨髄穿刺および/または生検が行われます。
化学療法段階 (15 ～ 42 日目):
- 15 日目にシクロホスファミド 650 mg/m2 IV
- ビンクリスチン 1.4 mg/m2 (最大 2mg) IV 15、22、29、および 36 日目
- プレドニゾン 60mg/m2 (または同等のコルチコステロイド) を 28 日間、15 ～ 42 日目に毎日経口投与
- エルウィニア アスパラギナーゼ 25,000 IU/m2 IV を週 3 回、MWF スケジュールで 2 週間、29 ～ 42 日目に投与 (2 週間の間隔をあけて 1 ～ 14 日目はエルウィニア アスパラギナーゼを投与しない) 細胞数の回復後、骨髄吸引および/または、疾患反応を評価するために生検が行われます。 骨髄評価後のその後の治療は、担当医師の裁量に委ねられます。 最初の 6 人の患者が、ステロイドの有無にかかわらず、アスパラギナーゼ治療の 2 週間の治療期間中に反応も進行もみられなかった場合、次の 6 人の患者は、シクロホスファミド、ビンクリスチン、およびプレドニゾンとエルウィニアアスパラギナーゼ。
中枢神経系の予防:
- IT メトトレキサート 12mg (一定用量) 15 ～ 22 日目
- IT メトトレキサート 12mg (一定用量) 22 日目から 29 日目まで
- 投与間隔は最短で7日間となります。
研究の種類
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 対象年齢 60歳以上
- 未治療のフィラデルフィア染色体陰性急性リンパ芽球性白血病
- ステロイドまたはヒドロキシ尿素を除いて、ALLに対する以前の治療は受けていない（プロトコール治療開始前24時間以内に中止）
- 血清クレアチニン ≤ 2 x 正常上限値 (ULN)
- 患者がギルバート症候群を証明していない限り、総ビリルビン≤ 1.5 x ULN、およびアスパラギン酸およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ASTおよびALT）≤ 5 x ULNを含む適切な肝機能。 白血病浸潤による臓器機能の異常が考えられる場合、総ビリルビンは 2 x ULN 以下でなければなりません。
- ECOG パフォーマンス ステータス ≤3
妊娠の可能性のある男性および女性の患者は、研究期間中、およびプロトコールに基づく最後の治療投与後少なくとも90日間は、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 研究者の意見によれば、患者は生物学的に子供を産む能力があり、性的に活動的であると判断される場合、その患者には子供を産む可能性があると判断される。 妊娠の可能性がない女性患者は、次の基準のうち少なくとも 1 つを満たす必要があります。
- 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けている;また
- 卵巣不全が医学的に確認されている。また
- 閉経後であることが医学的に確認されている（他の病理学的または生理学的原因がなく、少なくとも連続12か月定期的な月経が停止している）
除外基準:
- CMLのリンパ芽球性クリーゼ
- 成熟B細胞（バーキット）ALL
- 脳脊髄液（CSF）中のリンパ芽球の明白な形態学的証拠によって定義される活動性中枢神経系（CNS）白血病、過去28日以内の活動性疾患に対するCNS向けの局所治療の使用、症候性CNS白血病（すなわち、脳神経麻痺）またはその他の重大な神経機能障害）28日以内。 予防的くも膜下腔内投薬は除外の理由にはなりません。
- 妊婦または授乳中の女性
- 即時治療が必要な活動性悪性腫瘍の併発
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エルウィニア・クリサンテミ・アスパラギナーゼ
これは、新たに Ph 陰性 ALL と診断された 60 歳以上の患者における初回導入時の IV Erwinia Chrysanthemi アスパラギナーゼの安全性を評価するために設計された第 I 相試験です。
合計12人の患者が研究に参加する予定です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を有する患者の割合
時間枠：治験薬の投与開始から6週間以内
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DLT は、以下のいずれかと定義されます: グレード 4 の膵炎、グレード 4 の出血、グレード 4 の血栓塞栓症、グレード 4 の高ビリルビン血症、およびエルウィニア アスパラギナーゼに起因する (間違いなく、おそらく、または可能性がある) グレード 5 の毒性。
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治験薬の投与開始から6週間以内
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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