Erwinia Chrysanthemi Asparaginase intravenosa em pacientes recém-diagnosticados com leucemia linfoblástica aguda negativa do cromossomo Filadélfia com 60 anos ou mais
Um estudo de Fase I para determinar a segurança e a farmacocinética da Erwinia Chrysanthemi Asparaginase intravenosa em pacientes com leucemia linfoblástica aguda negativa com cromossomo Filadélfia recentemente diagnosticado com 60 anos ou mais
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo consiste em três fases de tratamento.
Prófase de esteroides (dias -3 a -1):
Para prevenir a rápida progressão da leucemia e reduzir a carga tumoral, os pacientes receberão prednisona 60mg/m2 oral diariamente ou corticosteroide equivalente diariamente por 3 dias.
Fase de asparaginase (dias 1 - 14):
Os pacientes receberão Erwinia asparaginase 25.000 UI/m2 IV três vezes por semana em uma programação de segunda, quarta e sexta-feira (MWF) por 2 semanas. Os pacientes podem iniciar a Erwinia asparaginase na segunda, quarta ou sexta-feira, de modo que seus horários sejam definidos como MWF, WFM ou FMW. Para progressão rápida da doença (definida pelo aumento de leucócitos >30K com > 50% de blastos periféricos), pode-se adicionar prednisona 60mg/m2 oral diariamente ou corticosteroide equivalente diariamente.
Aspirado e/ou biópsia de medula óssea serão realizados nos dias 13-15 do tratamento com asparaginase para avaliação precoce da resposta à doença.
Fase de quimioterapia (dias 15 - 42):
- Ciclofosfamida 650 mg/m2 IV no dia 15
- Vincristina 1,4 mg/m2 (máximo de 2 mg) IV nos dias 15, 22, 29 e 36
- Prednisona 60mg/m2 (ou corticosteroide equivalente) oral diariamente por 28 dias nos dias 15 a 42
- Erwinia asparaginase 25.000 UI/m2 IV três vezes por semana em um esquema de MWF por 2 semanas nos dias 29 - 42 (após um intervalo de duas semanas sem administração de Erwinia asparaginase nos dias 1 - 14) Após a recuperação da contagem de células, um aspirado de medula óssea e/ ou biópsia será realizada para avaliar a resposta da doença. Os tratamentos subsequentes após a avaliação da medula óssea serão deixados ao critério dos médicos assistentes. Se os primeiros 6 pacientes não tiverem resposta ou progresso durante as 2 semanas da fase de tratamento da asparaginase com ou sem esteróide, os próximos 6 pacientes iniciarão diretamente a fase de quimioterapia (dias 15-42) do tratamento que consiste em ciclofosfamida, vincristina e prednisona com Erwinia asparaginase.
Profilaxia do SNC:
- Metotrexato IT 12mg (dose fixa) entre os dias 15 - 22
- Metotrexato IT 12mg (dose fixa) entre os dias 22-29
- Haverá um intervalo mínimo entre as doses de 7 dias
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 60 anos ou mais
- Leucemia linfoblástica aguda negativa para cromossomo Filadélfia previamente não tratada
- Nenhum tratamento anterior para LLA, exceto esteróides ou hidroxiureia (interrompido 24 horas antes do início do tratamento de protocolo)
- Creatinina sérica ≤ 2 x limite superior do normal (ULN)
- Função hepática adequada, incluindo bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, a menos que o paciente tenha síndrome de Gilbert documentada e aspartato e alanina aminotransferase (AST e ALT) ≤ 5 x LSN. Se as anormalidades da função do órgão forem consideradas devido à infiltração leucêmica, a bilirrubina total deve ser ≤ 2 x LSN.
- Estado de desempenho ECOG ≤3
Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante todo o estudo e por um período mínimo de 90 dias após a última dose do tratamento no protocolo. Um paciente tem potencial para engravidar se, na opinião do investigador, ele/ela é biologicamente capaz de ter filhos e é sexualmente ativo. Pacientes do sexo feminino que não têm potencial para engravidar devem atender a pelo menos um dos seguintes critérios:
- Ter sido submetido a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou
- Ter insuficiência ovariana clinicamente confirmada; ou
- São clinicamente confirmados como pós-menopáusicos (interrupção da menstruação regular por pelo menos 12 meses consecutivos sem nenhuma causa patológica ou fisiológica alternativa
Critério de exclusão:
- Crise linfoblástica da LMC
- Células B maduras (de Burkitt) TODAS
- Leucemia ativa do sistema nervoso central (SNC), conforme definido por evidência morfológica inequívoca de linfoblastos no líquido cefalorraquidiano (LCR), uso de tratamento local direcionado ao SNC para doença ativa nos últimos 28 dias, leucemia sintomática do SNC (ou seja, paralisias de nervos cranianos ou outra disfunção neurológica significativa) dentro de 28 dias. A medicação intratecal profilática não é motivo de exclusão.
- Mulheres grávidas ou mulheres que estão amamentando
- Malignidade ativa concomitante que requer terapia imediata
- Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Erwinia Chrysanthemi asparaginase
Este é um estudo de fase I projetado para avaliar a segurança da asparaginase IV de Erwinia Chrysanthemi durante a indução inicial em pacientes com 60 anos ou mais com LLA Ph-negativa recém-diagnosticada.
Um total de 12 pacientes será adicionado ao estudo.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
proporção de pacientes que têm uma toxicidade limitante da dose (DLT)
Prazo: com 6 semanas após o início do medicamento do estudo
|
Os DLTs são definidos como qualquer um dos seguintes: pancreatite de grau 4, hemorragia de grau 4, tromboembolismo de grau 4, hiperbilirrubinemia de grau 4 e qualquer toxicidade de grau 5 atribuível (definitivamente, provavelmente ou possível) à Erwinia asparaginase.
|
com 6 semanas após o início do medicamento do estudo
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Aberrações cromossômicas
- Translocação, Genética
- Leucemia
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Leucemia Linfóide
- Cromossomo Filadélfia
- Agentes Antineoplásicos
- Asparaginase
Outros números de identificação do estudo
- 15-107
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .