Intravenózní erwinia chrysanthemi asparagináza u pacientů s nově diagnostikovanou akutní lymfoblastickou leukémií s negativním chromozomem Philadelphia ve věku 60 let nebo starších
Studie fáze I ke stanovení bezpečnosti a farmakokinetiky intravenózní Erwinia Chrysanthemi Asparaginase u pacientů s nově diagnostikovanou akutní lymfoblastickou leukémií s negativním Philadelphia chromozomem ve věku 60 let nebo starším
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie se skládá ze tří fází léčby.
Steroidní profáze (dny -3 až -1):
K prevenci rychlé progrese leukémie a snížení nádorové zátěže budou pacienti dostávat buď prednison 60 mg/m2 perorálně denně nebo ekvivalentní kortikosteroid denně po dobu 3 dnů.
Asparaginázová fáze (dny 1-14):
Pacienti budou dostávat Erwinia asparaginázu 25 000 IU/m2 IV třikrát týdně podle plánu pondělí, středa, pátek (MWF) po dobu 2 týdnů. Pacienti mohou začít s Erwinia asparaginázou v pondělí, středu nebo pátek, takže jejich rozvrhy jsou definovány jako MWF, WFM nebo FMW. Pro rychlou progresi onemocnění (definovanou zvýšením WBC > 30 K s > 50 % periferních blastů) lze přidat prednison 60 mg/m2 perorálně denně nebo ekvivalentní kortikosteroid denně.
Odsát kostní dřeně a/nebo biopsie budou provedeny ve dnech 13-15 léčby asparaginázou pro hodnocení časné odpovědi onemocnění.
Fáze chemoterapie (15. - 42. den):
- Cyklofosfamid 650 mg/m2 IV 15. den
- Vinkristin 1,4 mg/m2 (max. 2 mg) IV 15., 22., 29. a 36. den
- Prednison 60 mg/m2 (nebo ekvivalentní kortikosteroid) perorálně denně po dobu 28 dnů ve dnech 15 - 42
- Erwinia asparagináza 25 000 IU/m2 IV třikrát týdně podle schématu MWF po dobu 2 týdnů ve dnech 29 - 42 (po dvoutýdenním intervalu bez podávání Erwinia asparaginázy ve dnech 1 - 14) Po obnovení počtu buněk aspirát kostní dřeně a/ nebo bude provedena biopsie k posouzení reakce onemocnění. Následná léčba po vyšetření kostní dřeně bude ponechána na uvážení ošetřujících lékařů. Pokud prvních 6 pacientů nezaznamená žádnou odezvu nebo pokrok během 2 týdnů asparaginázové fáze léčby se steroidy nebo bez nich, dalších 6 pacientů zahájí přímo chemoterapeutickou fázi (15.–42. den) léčby sestávající z cyklofosfamidu, vinkristinu a prednison s Erwinia asparaginázou.
Profylaxe CNS:
- IT methotrexát 12 mg (paušální dávka) mezi 15. - 22. dnem
- IT methotrexát 12 mg (paušální dávka) mezi 22.–29
- Mezi dávkami bude minimální interval 7 dní
Typ studie
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 60 let nebo starší
- Dříve neléčená akutní lymfoblastická leukémie s negativním chromozomem Philadelphia
- Žádná předchozí léčba ALL, kromě steroidů nebo hydroxymočoviny (ukončeno do 24 hodin před zahájením protokolární léčby)
- Sérový kreatinin ≤ 2 x horní hranice normálu (ULN)
- Přiměřená jaterní funkce, včetně celkového bilirubinu ≤ 1,5 x ULN, pokud pacient nemá dokumentovaný Gilbertův syndrom, a aspartát a alanin aminotransferáza (AST a ALT) ≤ 5 x ULN. Pokud jsou zvažovány abnormality orgánových funkcí v důsledku leukemické infiltrace, celkový bilirubin musí být ≤ 2 x ULN.
- Stav výkonu ECOG ≤3
Pacienti mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu minimálně 90 dnů po poslední dávce léčby podle protokolu. Pacient je v plodném věku, pokud je podle názoru zkoušejícího biologicky schopen mít děti a je sexuálně aktivní. Pacientky, které nejsou ve fertilním věku, by měly splňovat alespoň jedno z následujících kritérií:
- podstoupili hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo
- Mít lékařsky potvrzené selhání vaječníků; nebo
- jsou lékařsky potvrzeny jako postmenopauzální (vysazení pravidelné menstruace po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců bez alternativní patologické nebo fyziologické příčiny
Kritéria vyloučení:
- Lymfoblastická krize CML
- Zralé B buňky (Burkittova) VŠECHNY
- Aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS), jak je definována jednoznačným morfologickým průkazem lymfoblastů v mozkomíšním moku (CSF), použití lokální léčby aktivního onemocnění řízené CNS během předchozích 28 dnů, symptomatická leukémie CNS (tj. obrny hlavových nervů nebo jiná významná neurologická dysfunkce) do 28 dnů. Profylaktická intratekální medikace není důvodem k vyloučení.
- Těhotné ženy nebo ženy, které kojí
- Souběžná aktivní malignita vyžadující okamžitou léčbu
- Pacienti s virem lidské imunodeficience (HIV)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Erwinia Chrysanthemi asparagináza
Toto je studie fáze I navržená k posouzení bezpečnosti IV asparaginázy Erwinia Chrysanthemi během počáteční indukce u pacientů ve věku 60 let nebo starších s nově diagnostikovanou Ph-negativní ALL.
Do studie bude zařazeno celkem 12 pacientů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
podíl pacientů, kteří mají toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: do 6 týdnů od zahájení studie
|
DLT jsou definovány jako kterékoli z následujících: pankreatitida 4. stupně, krvácení 4. stupně, tromboembolismus 4. stupně, hyperbilirubinémie 4. stupně a jakákoli toxicita 5. stupně, kterou lze (určitě, pravděpodobně nebo možná) přičíst Erwinia asparagináze.
|
do 6 týdnů od zahájení studie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Chromozomové aberace
- Translokace, Genetika
- Leukémie
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Leukémie, lymfoidní
- Chromozom Philadelphia
- Antineoplastická činidla
- Asparagináza
Další identifikační čísla studie
- 15-107
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .