Erwinia chrysanthemi asparaginasa intravenosa en pacientes con leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia negativo recién diagnosticada de 60 años o más
Un estudio de fase I para determinar la seguridad y la farmacocinética de la asparaginasa de Erwinia Chrysanthemi intravenosa en pacientes con diagnóstico reciente de leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia negativo de 60 años o más
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio consta de tres fases de tratamiento.
Profase de esteroides (días -3 a -1):
Para prevenir la progresión rápida de la leucemia y reducir la carga tumoral, los pacientes recibirán prednisona 60 mg/m2 por vía oral al día o corticosteroides equivalentes al día durante 3 días.
Fase de asparaginasa (días 1 - 14):
Los pacientes recibirán asparaginasa de Erwinia 25 000 UI/m2 IV tres veces a la semana en horario de lunes, miércoles y viernes (MWF) durante 2 semanas. Los pacientes pueden comenzar con la asparaginasa de Erwinia los lunes, miércoles o viernes, de modo que sus horarios se definan como MWF, WFM o FMW. Para la progresión rápida de la enfermedad (definida por un aumento de glóbulos blancos > 30K con > 50 % de blastos periféricos), se puede agregar prednisona 60 mg/m2 por vía oral al día o corticosteroides equivalentes al día.
El aspirado y/o la biopsia de médula ósea se realizarán los días 13 a 15 del tratamiento con asparaginasa para evaluar la respuesta temprana de la enfermedad.
Fase de quimioterapia (días 15 - 42):
- Ciclofosfamida 650 mg/m2 IV el día 15
- Vincristina 1,4 mg/m2 (máx. 2 mg) IV los días 15, 22, 29 y 36
- Prednisona 60 mg/m2 (o corticosteroide equivalente) oral diariamente durante 28 días en los días 15 - 42
- Asparaginasa de Erwinia 25 000 UI/m2 IV tres veces a la semana en un programa MWF durante 2 semanas los días 29 a 42 (después de un intervalo de dos semanas sin asparaginasa de Erwinia administrada los días 1 a 14) Tras la recuperación del recuento de células, un aspirado de médula ósea y/o o se realizará una biopsia para evaluar la respuesta de la enfermedad. Los tratamientos posteriores a la evaluación de la médula ósea se dejarán a discreción de los médicos tratantes. Si los primeros 6 pacientes no responden o progresan durante las 2 semanas de la fase de tratamiento con asparaginasa con o sin esteroide, los siguientes 6 pacientes comenzarán directamente con la fase de quimioterapia (días 15-42) del tratamiento que consiste en ciclofosfamida, vincristina y prednisona con asparaginasa de Erwinia.
Profilaxis del SNC:
- Metotrexato IT 12mg (dosis plana) entre los días 15 - 22
- Metotrexato IT 12mg (dosis plana) entre los días 22-29
- Habrá un intervalo mínimo entre dosis de 7 días
Tipo de estudio
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 60 años o más
- Leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia negativo sin tratamiento previo
- Sin tratamiento previo para ALL, excepto esteroides o hidroxiurea (interrumpido dentro de las 24 horas antes del inicio del tratamiento del protocolo)
- Creatinina sérica ≤ 2 x límite superior de lo normal (LSN)
- Función hepática adecuada, incluida la bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN a menos que el paciente tenga síndrome de Gilbert documentado, y aspartato y alanina aminotransferasa (AST y ALT) ≤ 5 x ULN. Si se consideran anomalías en la función de los órganos debido a la infiltración leucémica, la bilirrubina total debe ser ≤ 2 x LSN.
- Estado funcional ECOG ≤3
Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el estudio y durante un mínimo de 90 días después de la última dosis de tratamiento del protocolo. Un paciente está en edad fértil si, en opinión del investigador, es biológicamente capaz de tener hijos y es sexualmente activo. Las pacientes mujeres que no están en edad fértil deben cumplir al menos uno de los siguientes criterios:
- Haberse sometido a histerectomía u ovariectomía bilateral; o
- Tiene insuficiencia ovárica médicamente confirmada; o
- Se ha confirmado médicamente que son posmenopáusicas (cese de la menstruación regular durante al menos 12 meses consecutivos sin causa alternativa patológica o fisiológica)
Criterio de exclusión:
- Crisis linfoblástica de CML
- Célula B madura (de Burkitt) TODOS
- Leucemia activa del sistema nervioso central (SNC), definida por evidencia morfológica inequívoca de linfoblastos en el líquido cefalorraquídeo (LCR), uso de tratamiento local dirigido al SNC para la enfermedad activa en los 28 días anteriores, leucemia sintomática del SNC (es decir, parálisis de nervios craneales u otra disfunción neurológica significativa) dentro de los 28 días. La medicación intratecal profiláctica no es motivo de exclusión.
- Mujeres embarazadas o mujeres que están amamantando
- Neoplasia maligna activa concurrente que requiere tratamiento inmediato
- Pacientes con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Erwinia Chrysanthemi asparaginasa
Este es un ensayo de fase I diseñado para evaluar la seguridad de la asparaginasa IV de Erwinia Chrysanthemi durante la inducción inicial en pacientes de 60 años o más con LLA Ph negativa recién diagnosticada.
Se incorporará al estudio un total de 12 pacientes.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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proporción de pacientes que tienen una toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: dentro de las 6 semanas de haber comenzado el fármaco del estudio
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Las DLT se definen como cualquiera de las siguientes: pancreatitis de grado 4, hemorragia de grado 4, tromboembolismo de grado 4, hiperbilirrubinemia de grado 4 y cualquier toxicidad de grado 5 atribuible (definitivamente, probable o posible) a la asparaginasa de Erwinia.
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dentro de las 6 semanas de haber comenzado el fármaco del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Aberraciones cromosómicas
- Translocación Genética
- Leucemia
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfoide
- Cromosoma filadelfia
- Agentes antineoplásicos
- Asparaginasa
Otros números de identificación del estudio
- 15-107
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