Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Внутривенное введение аспарагиназы Erwinia Chrysanthemi у пациентов с недавно диагностированным острым лимфобластным лейкозом с отсутствием филадельфийской хромосомы в возрасте 60 лет и старше

1 июня 2017 г. обновлено: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Исследование фазы I для определения безопасности и фармакокинетики внутривенной аспарагиназы Erwinia Chrysanthemi у пациентов с недавно диагностированным острым лимфобластным лейкозом с отсутствием филадельфийских хромосом в возрасте 60 лет и старше

Целью этого исследования является проверка безопасности аспарагиназы Erwinia Chrysanthemi при использовании отдельно и вместе с химиотерапией, а также выяснить, какое влияние она оказывает на людей, если таковое имеется.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование состоит из трех этапов лечения.

  1. Стероидная профаза (дни от -3 до -1):

    Для предотвращения быстрого прогрессирования лейкемии и снижения опухолевой нагрузки пациенты будут получать либо преднизолон в дозе 60 мг/м2 перорально ежедневно, либо эквивалентный кортикостероид ежедневно в течение 3 дней.

  2. Фаза аспарагиназы (дни 1-14):

    Пациенты будут получать аспарагиназу Erwinia 25 000 МЕ/м2 внутривенно три раза в неделю по графику понедельник, среда, пятница (MWF) в течение 2 недель. Пациентам разрешается начинать лечение аспарагиназой Erwinia в понедельник, среду или пятницу, чтобы их графики определялись как MWF, WFM или FMW. При быстром прогрессировании заболевания (определяемом повышением количества лейкоцитов >30 тыс. с > 50% периферических бластов) можно добавить преднизолон 60 мг/м2 перорально ежедневно или эквивалентный кортикостероид ежедневно.

    Аспирация костного мозга и/или биопсия будут выполняться на 13-15 дни лечения аспарагиназой для ранней оценки ответа на заболевание.

  3. Фаза химиотерапии (15-42 дни):

    • Циклофосфамид 650 мг/м2 в/в на 15-й день
    • Винкристин 1,4 мг/м2 (максимум 2 мг) внутривенно на 15, 22, 29 и 36 дни
    • Преднизолон 60 мг/м2 (или эквивалент кортикостероида) перорально ежедневно в течение 28 дней с 15 по 42 день
    • Эрвиния аспарагиназа 25 000 МЕ/м2 в/в три раза в неделю по схеме MWF в течение 2 недель в дни 29–42 (после двухнедельного перерыва без введения аспарагиназы Erwinia в дни 1–14). или биопсия будет выполнена для оценки ответа на заболевание. Дальнейшее лечение после оценки состояния костного мозга остается на усмотрение лечащего врача. Если у первых 6 пациентов не будет ответа или прогресса в течение 2-недельной фазы лечения аспарагиназой со стероидами или без них, следующие 6 пациентов сразу начнут химиотерапевтическую фазу (дни 15-42), состоящую из циклофосфамида, винкристина и преднизон с аспарагиназой Erwinia.

профилактика ЦНС:

  • ИТ метотрексат 12 мг (фиксированная доза) с 15 по 22 день.
  • ИТ метотрексат 12 мг (фиксированная доза) между 22-м и 29-м днями.
  • Между дозами будет минимальный интервал 7 дней.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

60 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 60 лет и старше
  • Ранее нелеченный острый лимфобластный лейкоз с негативной филадельфийской хромосомой
  • Никакого предшествующего лечения ALL, за исключением стероидов или гидроксимочевины (остановлено в течение 24 часов до начала лечения по протоколу)
  • Креатинин сыворотки ≤ 2 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Адекватная функция печени, в том числе общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН, если у пациента не подтвержден синдром Жильбера, и аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза (АСТ и АЛТ) ≤ 5 x ВГН. Если считается, что нарушения функции органов связаны с лейкемической инфильтрацией, общий билирубин должен быть ≤ 2 x ULN.
  • Статус производительности ECOG ≤3

  • Пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции на протяжении всего исследования и как минимум в течение 90 дней после последней дозы лечения по протоколу. Пациент детородный, если, по мнению исследователя, он биологически способен иметь детей и ведет половую жизнь. Пациентки женского пола, не способные к деторождению, должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:

    • перенесли гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию; или
    • Медицински подтвержденная недостаточность яичников; или
    • Подтвержденный с медицинской точки зрения постменопаузальный период (прекращение регулярных менструаций в течение не менее 12 месяцев подряд без альтернативной патологической или физиологической причины).

Критерий исключения:

  • Лимфобластный криз ХМЛ
  • Зрелые В-клетки (Беркитта) ВСЕ
  • Активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС), определяемый недвусмысленными морфологическими признаками лимфобластов в спинномозговой жидкости (ЦСЖ), использование направленного на ЦНС местного лечения активного заболевания в течение предшествующих 28 дней, симптоматический лейкоз ЦНС (т. е. параличи черепно-мозговых нервов или другая значительная неврологическая дисфункция) в течение 28 дней. Профилактическое интратекальное лечение не является причиной для исключения.
  • Беременные женщины или женщины, кормящие грудью
  • Сопутствующее активное злокачественное новообразование, требующее немедленной терапии
  • Больные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Аспарагиназа Erwinia Chrysanthemi
Это исследование фазы I, предназначенное для оценки безопасности внутривенного введения аспарагиназы Erwinia Chrysanthemi во время начальной индукции у пациентов в возрасте 60 лет и старше с недавно диагностированным Ph-негативным ОЛЛ. Всего в исследование будет включено 12 пациентов.
Лекарство: Аспарагиназа Erwinia Chrysanthemi

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
доля пациентов с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: через 6 недель после начала приема исследуемого препарата
DLT определяются как любое из следующего: панкреатит 4 степени, кровотечение 4 степени, тромбоэмболия 4 степени, гипербилирубинемия 4 степени и любая токсичность 5 степени, связанная (определенно, вероятно или возможная) с аспарагиназой Erwinia.
через 6 недель после начала приема исследуемого препарата

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Соавторы

Jazz Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 января 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 января 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 января 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 июня 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 июня 2017 г.

Последняя проверка

1 июня 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 15-107

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться