Laskimonsisäinen Erwinia Chrysanthemi Asparaginase potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu Philadelphia-kromosominegatiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia yli 60-vuotiailla
Vaiheen I tutkimus laskimonsisäisen Erwinia Chrysanthemi -asparaginaasin turvallisuuden ja farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu Philadelphia-kromosominegatiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia yli 60-vuotiailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus koostuu kolmesta hoitovaiheesta.
Steroidiprofaasi (päivät -3 - -1):
Leukemian nopean etenemisen estämiseksi ja kasvainkuorman vähentämiseksi potilaat saavat joko prednisonia 60 mg/m2 suun kautta päivittäin tai vastaavaa kortikosteroidia päivittäin 3 päivän ajan.
Asparaginaasivaihe (päivät 1-14):
Potilaat saavat Erwinia asparaginase 25 000 IU/m2 IV kolme kertaa viikossa maanantaisin, keskiviikkoisin ja perjantaisin (MWF) 2 viikon ajan. Potilaat saavat aloittaa Erwinia asparaginase -hoidon maanantaina, keskiviikkona tai perjantaina, jolloin heidän aikataulunsa määritellään MWF:ksi, WFM:ksi tai FMW:ksi. Sairauden nopeaa etenemistä varten (määritelty valkosolujen lisääntymisenä > 30K ja > 50 % perifeerisistä blasteista) voidaan lisätä prednisonia 60 mg/m2 suun kautta päivittäin tai vastaavaa kortikosteroidia päivässä.
Luuytimen aspiraatio ja/tai biopsia suoritetaan asparaginaasihoidon päivinä 13-15 taudin varhaisen vasteen arvioimiseksi.
Kemoterapiavaihe (päivät 15-42):
- Syklofosfamidi 650 mg/m2 IV päivänä 15
- Vinkristiini 1,4 mg/m2 (max 2 mg) IV päivinä 15, 22, 29 ja 36
- Prednisoni 60 mg/m2 (tai vastaava kortikosteroidi) suun kautta päivittäin 28 päivän ajan päivinä 15-42
- Erwinia-asparaginaasi 25 000 IU/m2 IV kolme kertaa viikossa MWF-ohjelmalla 2 viikon ajan päivinä 29-42 (kahden viikon tauon jälkeen ilman Erwinia-asparaginaasia päivinä 1-14) Kun solumäärä on palautunut, luuytimen aspiraatio ja/ tai biopsia suoritetaan taudin vasteen arvioimiseksi. Luuytimen arvioinnin jälkeiset myöhemmät hoidot jätetään hoitavien lääkäreiden harkinnan varaan. Jos ensimmäisillä 6 potilaalla ei ole vastetta tai eteneminen 2 viikon asparaginaasivaiheen aikana steroidilla tai ilman, seuraavat 6 potilasta aloittavat suoraan kemoterapiavaiheen (päivät 15-42) hoidon, joka koostuu syklofosfamidista, vinkristiinistä ja prednisoni Erwinia asparaginaasilla.
Keskushermoston profylaksi:
- IT-metotreksaatti 12 mg (tasainen annos) päivinä 15–22
- IT-metotreksaatti 12 mg (tasainen annos) päivinä 22-29
- Annosten välillä on vähintään 7 päivän tauko
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikäraja 60 vuotta tai vanhempi
- Aikaisemmin hoitamaton Philadelphian kromosominegatiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia
- Ei aikaisempaa ALL-hoitoa, paitsi steroideja tai hydroksiureaa (keskeytetty 24 tunnin sisällä ennen protokollahoidon aloittamista)
- Seerumin kreatiniini ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN)
- Riittävä maksan toiminta, mukaan lukien kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ellei potilaalla ole dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä, ja aspartaatti- ja alaniiniaminotransferaasi (AST ja ALAT) ≤ 5 x ULN. Jos elinten toiminnan poikkeavuuksia ajatellaan johtuvan leukeemisesta infiltraatiosta, kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 2 x ULN.
- ECOG-suorituskykytila ≤3
Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen protokollan mukaisen hoitoannoksen jälkeen. Potilas on hedelmällisessä iässä, jos hän on tutkijan näkemyksen mukaan biologisesti kykenevä saamaan lapsia ja on seksuaalisesti aktiivinen. Naispotilaiden, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, tulee täyttää vähintään yksi seuraavista kriteereistä:
- jolle on tehty kohdun tai molemminpuolinen munanpoisto; tai
- sinulla on lääketieteellisesti vahvistettu munasarjojen vajaatoiminta; tai
- on lääketieteellisesti vahvistettu postmenopausaaliseksi (säännöllisten kuukautisten loppuminen vähintään 12 peräkkäiseksi kuukaudeksi ilman muuta patologista tai fysiologista syytä
Poissulkemiskriteerit:
- KML:n lymfoblastinen kriisi
- Aikuiset B-solut (Burkittin) KAIKKI
- Aktiivinen keskushermoston leukemia, joka määritellään yksiselitteisenä morfologisena todisteena lymfoblasteista aivo-selkäydinnesteessä (CSF), keskushermostoon kohdistetun paikallishoidon käyttäminen aktiivisen sairauden hoitoon edellisten 28 päivän aikana, oireinen keskushermoston leukemia (eli aivohermovamma). tai muu merkittävä neurologinen toimintahäiriö) 28 päivän kuluessa. Profylaktinen intratekaalinen lääkitys ei ole poissulkemisen syy.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Samanaikainen aktiivinen maligniteetti, joka vaatii välitöntä hoitoa
- Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Erwinia Chrysanthemi asparaginaasi
Tämä on vaiheen I tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan IV Erwinia Chrysanthemi asparaginaasin turvallisuutta ensimmäisen induktion aikana vähintään 60-vuotiailla potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu Ph-negatiivinen ALL.
Tutkimukseen otetaan yhteensä 12 potilasta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
osuus potilaista, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: 6 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta
|
DLT:t määritellään joksikin seuraavista: asteen 4 haimatulehdus, asteen 4 verenvuoto, asteen 4 tromboembolia, asteen 4 hyperbilirubinemia ja mikä tahansa asteen 5 toksisuus, joka johtuu (ehdottomasti, todennäköisesti tai mahdollista) Erwinia asparaginaasista.
|
6 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Kromosomipoikkeamat
- Translokaatio, geneettinen
- Leukemia
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Philadelphian kromosomi
- Antineoplastiset aineet
- Asparaginaasi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 15-107
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .