進行がん患者を対象とした、FAK 阻害剤である VS-4718 と Nab-パクリタキセルおよびゲムシタビンの併用の第 1 相研究
2017年7月25日 更新者：Verastem, Inc.
進行がん患者を対象とした、接着局所キナーゼ阻害剤であるVS-4718とNab-パクリタキセルおよびゲムシタビンの併用の第1相試験
この研究の目的は、進行がん患者においてゲムシタビンおよびナブパクリタキセルと組み合わせて投与されるVS-4718の用量レベルの増加を評価し、未治療のがん患者におけるこの併用療法のさらなる開発のために推奨される第2相用量（RP2D）を決定することである。進行した膵臓がん。
調査の概要
状態
終了しました
条件
詳細な説明
この研究は、進行がん患者を対象としたパート A (VS-4718 の用量漸増) と、未治療の進行膵臓がん患者を対象としたパート B (拡大) の 2 つの連続したパートで構成されています。
以下を仮定して、最大 60 人の評価可能な被験者 (つまり、少なくとも 1 サイクル (28 日) の治療を完了した被験者) が登録されます。
- パート A: 最大サンプル サイズは、最大 4 つの用量レベルで 6 人の被験者になります (代替被験者を除く)。 ただし、VS 4718 の中間用量レベルの探索が保証される場合は、追加の被験者を追加することができます。 VS-4718の開始用量は200mg BIDとなります。
パート B: RP2D には最大 36 人の追加被験者を登録できます。 これらの被験者は、1:1 の比率で 2 つの治療コホートのうちの 1 つにランダムに割り当てられます。
- コホート1：28日サイクルのIV治療（1、8、15日目に30分かけてナブパクリタキセル125 mg/m2、1、8、15日目に30分かけてゲムシタビン1000 mg/m2）および経口投与VS 4718 BID はサイクル 1 の 1 日目から継続的に開始されます
- コホート 2: 最初の 2 サイクルは IV 治療、その後サイクル 3 の 1 日目から IV 治療と経口 VS-4718 BID を継続的に開始
研究の種類
介入
入学 (実際)
13
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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Pennsylvania
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Gettysburg、Pennsylvania、アメリカ、17325
- Gettysburg Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上
- -外科的に切除できない進行性非血液悪性腫瘍（パートA）または進行性膵腺がん（パートB）の組織学的または細胞学的に診断が確認された
- 標準治療として、28日サイクルの1日目、8日目、15日目にnab-パクリタキセルとゲムシタビンによる治療を受ける資格がある
- RECIST v1.1 によって評価される、評価可能または測定可能な疾患
- ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 1
- 適切な腎機能（クレアチニン ≤ 1.5×ULN [正常の上限]）、または糸球体濾過速度 ≥ 60 mL/min
- 適切な肝機能（施設の総ビリルビン ≤ 1.5×ULN、アスパラギン酸トランスアミナーゼおよびアラニントランスアミナーゼ ≤ 2.5×ULN、または腫瘍による肝臓関与による場合は ≤ 5×ULN、アルブミン ≥ 3 g/dL）
- 適切な骨髄機能（ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL、サポートされていない血小板 ≥ 100×109 細胞/L、造血増殖因子を使用しない場合の絶対好中球数 [ANC] ≥ 1.5×109 細胞/L）
- 修正された QT 間隔 (QTc) < 470 ミリ秒
- 治験に積極的に参加し、すべての治験要件に従うことができる
除外基準:
- -治験薬の嚥下または吸収を妨げる可能性のある胃腸（GI）の状態
- 制御されていない、または重度の併発病状（制御されていない脳転移を含む）。
- -プロトコール療法の初回投与前の6か月以内に上部消化管出血、潰瘍形成、または穿孔の病歴がある
- -プロトコール療法の初回投与前の6か月以内に脳卒中または脳血管障害の既知の病歴がある。
- パート B のみ: 膵臓がんに対する以前の治療法 (治験薬を含む)
- プロトコール療法の初回投与前の14日以内に化学療法または放射線療法を行っている
- 二次悪性腫瘍に対する積極的な治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート B、コホート 1- VS-4718、ナブ-パクリタキセル、ゲムシタビン
パート B、コホート 1-28 日サイクルの IV 治療（1、8、15 日目に 30 分間にわたってナブパクリタキセル 125 mg/m2、および 1、8、および 15 日目に 30 分間にわたって 1000 mg/m2 のゲムシタビン） ) および経口 VS 4718 BID をサイクル 1 の 1 日目から継続して開始
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28 日サイクルの IV 治療（1、8、15 日目にナブパクリタキセル 125 mg/m2 を 30 分間、ゲムシタビン 1000 mg/m2 を 1、8、15 日目に 30 分間）および経口 VS 4718 BIDサイクル 1 の 1 日目から継続的に開始
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実験的：パート B、コホート 2- VS-4718、ナブ-パクリタキセル、ゲムシタビン
パート B、コホート 2- 最初の 2 サイクルの IV 治療（1、8、15 日目に 30 分間かけてナブパクリタキセル 125 mg/m2、および 1、8、および 15 日目に 30 分間かけて 1000 mg/m2 のゲムシタビン） ）、その後、サイクル 3 の 1 日目から継続的に IV 治療と経口 VS-4718 BID を開始
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最初の 2 サイクルは IV 治療、続いてサイクル 3 の 1 日目から IV 治療と経口 VS-4718 BID を継続的に開始
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実験的：パート A- VS-4718、nab-パクリタキセル、ゲムシタビン
パート A - 28 日サイクルの静脈内 (IV) 治療 (1、8、15 日目に 30 分間にわたって nab-パクリタキセル 125 mg/m2、および 1、8、および 15 日目に 30 分間にわたって 1000 mg/m2 のゲムシタビン) ）および経口 VS 4718 を 1 日 2 回（BID）、サイクル 1 2 日目から継続的に開始します。VS-4718 の開始用量は 200 mg BID となります。
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パート A - 28 日サイクルの静脈内 (IV) 治療 (1、8、15 日目に 30 分間にわたって nab-パクリタキセル 125 mg/m2、および 1、8、および 15 日目に 30 分間にわたって 1000 mg/m2 のゲムシタビン) ）および経口 VS 4718 を 1 日 2 回（BID）、サイクル 1 2 日目から継続的に開始します。VS-4718 の開始用量は 200 mg BID となります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：6ヵ月
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用量漸増段階: VS-4718 とゲムシタビンおよびナブパクリタキセルの併用投与に伴う各用量レベルでの DLT の頻度
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行なしのサバイバル
時間枠：最初の治療日から、何らかの原因による死亡を含む進行日まで、予想平均少なくとも 5 か月
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最初の治療日から、何らかの原因による死亡を含む進行日まで、予想平均少なくとも 5 か月
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応答率 (RR)
時間枠：ベースラインから治療終了まで 8 週間ごと、予想平均は 5 か月]
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RR は、固形腫瘍における応答評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 を使用して、最良の全体的な応答として測定されます。
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ベースラインから治療終了まで 8 週間ごと、予想平均は 5 か月]
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Nab-パクリタキセルおよびゲムシタビンと組み合わせたVS-4718の薬物動態: クリアランス
時間枠：サイクル 1 の 1 日目、2 日目、15 日目、16 日目、および 22 日目の時点。後続の各サイクルの 1 日目
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サイクル 1 の 1 日目、2 日目、15 日目、16 日目、および 22 日目の時点。後続の各サイクルの 1 日目
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Nab-パクリタキセルおよびゲムシタビンと組み合わせたVS-4718の薬物動態: 血漿濃度
時間枠：サイクル 1 の 1 日目、2 日目、15 日目、16 日目、および 22 日目の時点。後続の各サイクルの 1 日目
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サイクル 1 の 1 日目、2 日目、15 日目、16 日目、および 22 日目の時点。後続の各サイクルの 1 日目
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Nab-パクリタキセルおよびゲムシタビンと組み合わせた VS-4718 の薬物動態: 血漿中濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目、2 日目、15 日目、16 日目、および 22 日目の時点。後続の各サイクルの 1 日目
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サイクル 1 の 1 日目、2 日目、15 日目、16 日目、および 22 日目の時点。後続の各サイクルの 1 日目
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Nab-パクリタキセルおよびゲムシタビンと組み合わせた VS-4718 の薬物動態: 観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目、2 日目、15 日目、16 日目、および 22 日目の時点。後続の各サイクルの 1 日目
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サイクル 1 の 1 日目、2 日目、15 日目、16 日目、および 22 日目の時点。後続の各サイクルの 1 日目
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Nab-パクリタキセルおよびゲムシタビンと組み合わせた VS-4718 の薬物動態: 観察された最大濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：サイクル 1 の 1 日目、2 日目、15 日目、16 日目、および 22 日目の時点。後続の各サイクルの 1 日目
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サイクル 1 の 1 日目、2 日目、15 日目、16 日目、および 22 日目の時点。後続の各サイクルの 1 日目
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Nab-パクリタキセルおよびゲムシタビンと組み合わせた VS-4718 の薬物動態: 半減期 (T1/2)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目、2 日目、15 日目、16 日目、および 22 日目の時点。後続の各サイクルの 1 日目
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サイクル 1 の 1 日目、2 日目、15 日目、16 日目、および 22 日目の時点。後続の各サイクルの 1 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年9月1日
一次修了 (実際)
2017年1月1日
研究の完了 (実際)
2017年1月1日
試験登録日
最初に提出
2016年1月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年1月7日
最初の投稿 (見積もり)
2016年1月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年7月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年7月25日
最終確認日
2017年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VS-4718-103
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。