Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Ph 1 VS-4718, inhibitoru FAK, v kombinaci s Nab-paclitaxelem a gemcitabinem u pacientů s pokročilou rakovinou

25. července 2017 aktualizováno: Verastem, Inc.

Studie fáze 1 VS-4718, inhibitoru fokální adhezivní kinázy, v kombinaci s Nab-paclitaxelem a gemcitabinem u subjektů s pokročilou rakovinou

Účelem této studie je vyhodnotit zvyšující se hladiny dávek VS-4718 podávané v kombinaci s gemcitabinem a nab-paclitaxelem u pacientů s pokročilou rakovinou a stanovit doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) pro další vývoj této kombinace u pacientů s neléčeným pokročilá rakovina slinivky.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie se skládá ze 2 po sobě jdoucích částí: Část A (Eskalace dávky VS-4718) u pacientů s pokročilou rakovinou a Část B (Expanze) u pacientů s neléčeným pokročilým karcinomem slinivky.

Bude zařazeno až 60 hodnotitelných subjektů (tj. subjektů, které dokončí alespoň 1 cyklus (28 dní) terapie), za předpokladu, že:

  1. Část A: Maximální velikost vzorku bude 6 subjektů až do 4 úrovní dávek (kromě náhradních subjektů). Nicméně mohou být přidány další subjekty, pokud je opodstatněno prozkoumání středních úrovní dávky (úrovní) VS 4718. Počáteční dávka VS-4718 bude 200 mg BID.

  2. Část B: Na RP2D lze zapsat až 36 dalších předmětů. Tito jedinci budou randomizováni v poměru 1:1 do 1 ze 2 léčebných kohort:

    • Kohorta 1: IV léčba ve 28denních cyklech (nab-paclitaxel 125 mg/m2 po dobu 30 minut ve dnech 1, 8 a 15 a gemcitabin v dávce 1000 mg/m2 po dobu 30 minut ve dnech 1, 8 a 15) a perorálně VS 4718 BID nepřetržitě počínaje 1. dnem cyklu 1
    • Kohorta 2: IV léčba pro první 2 cykly, následovaná IV léčbou a perorální VS-4718 BID nepřetržitě počínaje 1. dnem cyklu 3

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Spojené státy, 17325
        • Gettysburg Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilé nehematologické malignity (část A) nebo pokročilého adenokarcinomu pankreatu (část B), který není chirurgicky resekabilní
  • Vhodné pro léčbu nab-paclitaxelem a gemcitabinem ve dnech 1, 8 a 15 ve 28denních cyklech jako standardní terapii
  • Hodnotitelné nebo měřitelné onemocnění podle hodnocení RECIST v1.1
  • Stav výkonu ECOG ≤ 1
  • Přiměřená funkce ledvin (kreatinin ≤ 1,5×ULN [horní hranice normy]) nebo rychlost glomerulární filtrace ≥ 60 ml/min
  • Přiměřená funkce jater (celkový bilirubin ≤ 1,5×ULN pro instituci; aspartáttransamináza a alanintransamináza ≤ 2,5×ULN nebo ≤ 5×ULN, pokud je způsobena postižením jater nádorem; albumin ≥ 3 g/dl)
  • Přiměřená funkce kostní dřeně (hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; nepodporované krevní destičky ≥ 100×109 buněk/l; absolutní počet neutrofilů [ANC] ≥ 1,5×109 buněk/l bez použití hematopoetických růstových faktorů)
  • Korigovaný QT interval (QTc) < 470 ms
  • Ochota a schopnost zúčastnit se zkoušky a splnit všechny zkušební požadavky

Kritéria vyloučení:

  • Gastrointestinální (GI) stav, který by mohl interferovat s polykáním nebo vstřebáváním studovaného léku
  • Nekontrolovaný nebo závažný souběžný zdravotní stav (včetně nekontrolovaných mozkových metastáz).
  • Krvácení do horní části gastrointestinálního traktu, ulcerace nebo perforace v anamnéze během 6 měsíců před první dávkou protokolární terapie
  • Známá anamnéza cévní mozkové příhody nebo cerebrovaskulární příhody během 6 měsíců před první dávkou protokolární terapie.
  • Pouze část B: Předchozí terapie (včetně zkoumaných látek) rakoviny slinivky břišní
  • Chemoterapie nebo radioterapie během 14 dnů před první dávkou protokolární terapie
  • Aktivní léčba sekundární malignity

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část B, kohorta 1- VS-4718, nab-paclitaxel, gemcitabin
Část B, léčba kohorty 1-IV ve 28denních cyklech (nab-paclitaxel 125 mg/m2 po dobu 30 minut ve dnech 1, 8 a 15 a gemcitabin v dávce 1000 mg/m2 po dobu 30 minut ve dnech 1, 8 a 15 ) a ústní VS 4718 BID nepřetržitě počínaje 1. dnem 1. cyklu
Lék: Část B, kohorta 1- VS-4718, nab-paclitaxel, gemcitabin
IV léčba ve 28denních cyklech (nab-paclitaxel 125 mg/m2 během 30 minut ve dnech 1, 8 a 15 a gemcitabin v dávce 1000 mg/m2 po dobu 30 minut ve dnech 1, 8 a 15) a perorální VS 4718 BID nepřetržitě počínaje dnem 1 cyklu 1
Experimentální: Část B, kohorta 2- VS-4718, nab-paclitaxel, gemcitabin
Část B, léčba kohorty 2-IV pro první 2 cykly (nab-paclitaxel 125 mg/m2 po dobu 30 minut ve dnech 1, 8 a 15 a gemcitabin v dávce 1000 mg/m2 po dobu 30 minut ve dnech 1, 8 a 15 ), následovaná IV léčbou a perorálním VS-4718 BID nepřetržitě počínaje 1. dnem cyklu 3
Lék: Část B, kohorta 2 – VS4718, nab-paclitaxel, gemcitabin
IV léčba pro první 2 cykly, následovaná IV léčbou a perorálním VS-4718 BID nepřetržitě počínaje 1. dnem cyklu 3
Experimentální: Část A- VS-4718, nab-paclitaxel, gemcitabin
Část A – intravenózní (IV) léčba ve 28denních cyklech (nab-paclitaxel 125 mg/m2 po dobu 30 minut ve dnech 1, 8 a 15 a gemcitabin v dávce 1000 mg/m2 po dobu 30 minut ve dnech 1, 8 a 15 ) a perorální VS 4718 dvakrát denně (BID) nepřetržitě počínaje cyklem 1 Den 2. Počáteční dávka VS-4718 bude 200 mg BID.
Lék: Část A- VS-4718, nab-paclitaxel, gemcitabin
Část A – intravenózní (IV) léčba ve 28denních cyklech (nab-paclitaxel 125 mg/m2 po dobu 30 minut ve dnech 1, 8 a 15 a gemcitabin v dávce 1000 mg/m2 po dobu 30 minut ve dnech 1, 8 a 15 ) a perorální VS 4718 dvakrát denně (BID) nepřetržitě počínaje cyklem 1 Den 2. Počáteční dávka VS-4718 bude 200 mg BID.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT)
Časové okno: 6 měsíců
Fáze eskalace dávky: Frekvence DLT při každé hladině dávky spojená s podáváním VS-4718 v kombinaci s gemcitabinem a nab-paclitaxelem
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Od data prvního ošetření do data progrese včetně úmrtí z jakékoli příčiny, předpokládaný průměr minimálně 5 měsíců
Od data prvního ošetření do data progrese včetně úmrtí z jakékoli příčiny, předpokládaný průměr minimálně 5 měsíců
Míra odezvy (RR)
Časové okno: Každých 8 týdnů od začátku do konce léčby, očekávaný průměr 5 měsíců]
RR se měří jako nejlepší celková odezva pomocí kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST), verze 1.1.
Každých 8 týdnů od začátku do konce léčby, očekávaný průměr 5 měsíců]
Farmakokinetika VS-4718 v kombinaci s nab-paclitaxelem a gemcitabinem: Clearance
Časové okno: Časové body v den 1, 2, 15, 16 a 22 v cyklu 1; 1. den každého následujícího cyklu
Časové body v den 1, 2, 15, 16 a 22 v cyklu 1; 1. den každého následujícího cyklu
Farmakokinetika VS-4718 v kombinaci s nab-paclitaxelem a gemcitabinem: Plazmatická koncentrace
Časové okno: Časové body v den 1, 2, 15, 16 a 22 v cyklu 1; 1. den každého následujícího cyklu
Časové body v den 1, 2, 15, 16 a 22 v cyklu 1; 1. den každého následujícího cyklu
Farmakokinetika VS-4718 v kombinaci s nab-paclitaxelem a gemcitabinem: Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC)
Časové okno: Časové body v den 1, 2, 15, 16 a 22 v cyklu 1; 1. den každého následujícího cyklu
Časové body v den 1, 2, 15, 16 a 22 v cyklu 1; 1. den každého následujícího cyklu
Farmakokinetika VS-4718 v kombinaci s nab-paclitaxelem a gemcitabinem: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Časové body v den 1, 2, 15, 16 a 22 v cyklu 1; 1. den každého následujícího cyklu
Časové body v den 1, 2, 15, 16 a 22 v cyklu 1; 1. den každého následujícího cyklu
Farmakokinetika VS-4718 v kombinaci s nab-paclitaxelem a gemcitabinem: Čas do dosažení maximální pozorované koncentrace (Tmax)
Časové okno: Časové body v den 1, 2, 15, 16 a 22 v cyklu 1; 1. den každého následujícího cyklu
Časové body v den 1, 2, 15, 16 a 22 v cyklu 1; 1. den každého následujícího cyklu
Farmakokinetika VS-4718 v kombinaci s nab-paclitaxelem a gemcitabinem: Poločas (T1/2)
Časové okno: Časové body v den 1, 2, 15, 16 a 22 v cyklu 1; 1. den každého následujícího cyklu
Časové body v den 1, 2, 15, 16 a 22 v cyklu 1; 1. den každého následujícího cyklu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Verastem, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. ledna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. ledna 2016

První zveřejněno (Odhad)

11. ledna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. července 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. července 2017

Naposledy ověřeno

1. ledna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VS-4718-103

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit