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Studio Ph 1 su VS-4718, un inibitore FAK, in combinazione con nab-paclitaxel e gemcitabina in soggetti con cancro avanzato

25 luglio 2017 aggiornato da: Verastem, Inc.

Uno studio di fase 1 su VS-4718, un inibitore della chinasi di adesione focale, in combinazione con nab-paclitaxel e gemcitabina in soggetti con cancro avanzato

Lo scopo di questo studio è valutare l'aumento dei livelli di dose di VS-4718 somministrato in combinazione con gemcitabina e nab-paclitaxel in soggetti con cancro avanzato e determinare una dose raccomandata di fase 2 (RP2D) per l'ulteriore sviluppo di questa combinazione in soggetti con malattia non trattata carcinoma pancreatico avanzato.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio è composto da 2 parti sequenziali: Parte A (Escalation della dose di VS-4718) in soggetti con tumore avanzato e Parte B (Espansione) in soggetti con carcinoma pancreatico avanzato non trattato.

Verranno arruolati fino a 60 soggetti valutabili (ovvero soggetti che completano almeno 1 ciclo (28 giorni) di terapia), assumendo che:

  1. Parte A: la dimensione massima del campione sarà di 6 soggetti fino a 4 livelli di dose (esclusi i soggetti sostitutivi). Tuttavia, è possibile aggiungere ulteriori soggetti se è giustificata l'esplorazione dei livelli di dose intermedia di VS 4718. La dose iniziale di VS-4718 sarà di 200 mg BID.

  2. Parte B: fino a 36 soggetti aggiuntivi possono essere iscritti al RP2D. Questi soggetti saranno randomizzati con un rapporto 1:1 a 1 di 2 coorti di trattamento:

    • Coorte 1: trattamento IV in cicli di 28 giorni (nab-paclitaxel 125 mg/m2 in 30 minuti nei giorni 1, 8 e 15 e gemcitabina a 1000 mg/m2 in 30 minuti nei giorni 1, 8 e 15) e orale VS 4718 BID continuativamente a partire dal giorno 1 del ciclo 1
    • Coorte 2: trattamento IV per i primi 2 cicli, seguito da trattamento IV e VS-4718 orale BID continuativamente a partire dal giorno 1 del ciclo 3

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

13

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Stati Uniti, 17325
        • Gettysburg Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni
  • Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di tumore maligno non ematologico avanzato (Parte A) o di adenocarcinoma pancreatico avanzato (Parte B) non resecabile chirurgicamente
  • Idoneo al trattamento con nab-paclitaxel e gemcitabina nei giorni 1, 8 e 15 in cicli di 28 giorni come terapia standard
  • Malattia valutabile o misurabile, come valutato da RECIST v1.1
  • Performance status ECOG di ≤ 1
  • Funzionalità renale adeguata (creatinina ≤ 1,5×ULN [limite superiore della norma]) o velocità di filtrazione glomerulare ≥ 60 ml/min
  • Adeguata funzionalità epatica (bilirubina totale ≤ 1,5×ULN per l'istituto; aspartato transaminasi e alanina transaminasi ≤ 2,5×ULN, o ≤ 5×ULN se dovuta a interessamento epatico da tumore; albumina ≥ 3 g/dL)
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo (emoglobina ≥ 9,0 g/dL; piastrine non supportate ≥ 100×109 cellule/L; conta assoluta dei neutrofili [ANC] ≥ 1,5×109 cellule/L senza l'uso di fattori di crescita ematopoietici)
  • Intervallo QT corretto (QTc) < 470 ms
  • Disposto e in grado di partecipare al processo e rispettare tutti i requisiti del processo

Criteri di esclusione:

  • Condizione gastrointestinale (GI) che potrebbe interferire con la deglutizione o l'assorbimento del farmaco in studio
  • Condizione medica concomitante incontrollata o grave (incluse metastasi cerebrali incontrollate).
  • Storia di sanguinamento, ulcerazione o perforazione del tratto gastrointestinale superiore nei 6 mesi precedenti la prima dose della terapia protocollare
  • Storia nota di ictus o incidente cerebrovascolare nei 6 mesi precedenti la prima dose della terapia del protocollo.
  • Solo parte B: precedente terapia (inclusi agenti sperimentali) per il cancro del pancreas
  • Chemioterapia o radioterapia entro 14 giorni prima della prima dose della terapia del protocollo
  • Trattamento attivo per un tumore maligno secondario

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte B, Coorte 1- VS-4718, nab-paclitaxel, gemcitabina
Parte B, Coorte 1- Trattamento IV in cicli di 28 giorni (nab-paclitaxel 125 mg/m2 in 30 minuti nei giorni 1, 8 e 15 e gemcitabina a 1000 mg/m2 in 30 minuti nei giorni 1, 8 e 15 ) e VS 4718 BID orale continua a partire dal Giorno 1 del Ciclo 1
Droga: Parte B, Coorte 1- VS-4718, nab-paclitaxel, gemcitabina
Trattamento IV in cicli di 28 giorni (nab-paclitaxel 125 mg/m2 in 30 minuti nei giorni 1, 8 e 15 e gemcitabina a 1000 mg/m2 in 30 minuti nei giorni 1, 8 e 15) e VS orale 4718 BID ininterrottamente a partire dal giorno 1 del ciclo 1
Sperimentale: Parte B, Coorte 2- VS-4718, nab-paclitaxel, gemcitabina
Parte B, Coorte 2- Trattamento IV per i primi 2 cicli (nab-paclitaxel 125 mg/m2 in 30 minuti nei giorni 1, 8 e 15 e gemcitabina a 1000 mg/m2 in 30 minuti nei giorni 1, 8 e 15 ), seguito da trattamento IV e VS-4718 BID orale continuativamente a partire dal giorno 1 del ciclo 3
Droga: Parte B, Coorte 2- VS4718, nab-paclitaxel, gemcitabina
Trattamento endovenoso per i primi 2 cicli, seguito da trattamento endovenoso e VS-4718 orale BID continuativamente a partire dal giorno 1 del ciclo 3
Sperimentale: Parte A- VS-4718, nab-paclitaxel, gemcitabina
Parte A - trattamento endovenoso (IV) in cicli di 28 giorni (nab-paclitaxel 125 mg/m2 in 30 minuti nei giorni 1, 8 e 15 e gemcitabina a 1000 mg/m2 in 30 minuti nei giorni 1, 8 e 15 ) e VS 4718 orale due volte al giorno (BID) continuativamente a partire dal Ciclo 1 Giorno 2. La dose iniziale di VS-4718 sarà di 200 mg BID.
Droga: Parte A- VS-4718, nab-paclitaxel, gemcitabina
Parte A - trattamento endovenoso (IV) in cicli di 28 giorni (nab-paclitaxel 125 mg/m2 in 30 minuti nei giorni 1, 8 e 15 e gemcitabina a 1000 mg/m2 in 30 minuti nei giorni 1, 8 e 15 ) e VS 4718 orale due volte al giorno (BID) continuativamente a partire dal Ciclo 1 Giorno 2. La dose iniziale di VS-4718 sarà di 200 mg BID.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: 6 mesi
Fase di escalation della dose: frequenza di DLT a ciascun livello di dose associata alla somministrazione di VS-4718 in combinazione con gemcitabina e nab-paclitaxel
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla data del primo trattamento alla data della progressione inclusa la morte per qualsiasi causa, media prevista almeno 5 mesi
Dalla data del primo trattamento alla data della progressione inclusa la morte per qualsiasi causa, media prevista almeno 5 mesi
Tasso di risposta (RR)
Lasso di tempo: Ogni 8 settimane dal basale fino alla fine del trattamento, una media prevista di 5 mesi]
RR è misurato come la migliore risposta complessiva utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST), versione 1.1.
Ogni 8 settimane dal basale fino alla fine del trattamento, una media prevista di 5 mesi]
Farmacocinetica di VS-4718 in combinazione con nab-paclitaxel e gemcitabina: autorizzazione
Lasso di tempo: Punti temporali del Giorno 1, 2, 15, 16 e 22 del Ciclo 1; Giorno 1 di ogni ciclo successivo
Punti temporali del Giorno 1, 2, 15, 16 e 22 del Ciclo 1; Giorno 1 di ogni ciclo successivo
Farmacocinetica di VS-4718 in combinazione con nab-paclitaxel e gemcitabina: concentrazione plasmatica
Lasso di tempo: Punti temporali del Giorno 1, 2, 15, 16 e 22 del Ciclo 1; Giorno 1 di ogni ciclo successivo
Punti temporali del Giorno 1, 2, 15, 16 e 22 del Ciclo 1; Giorno 1 di ogni ciclo successivo
Farmacocinetica di VS-4718 in combinazione con nab-paclitaxel e gemcitabina: area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC)
Lasso di tempo: Punti temporali del Giorno 1, 2, 15, 16 e 22 del Ciclo 1; Giorno 1 di ogni ciclo successivo
Punti temporali del Giorno 1, 2, 15, 16 e 22 del Ciclo 1; Giorno 1 di ogni ciclo successivo
Farmacocinetica di VS-4718 in combinazione con nab-paclitaxel e gemcitabina: concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Punti temporali del Giorno 1, 2, 15, 16 e 22 del Ciclo 1; Giorno 1 di ogni ciclo successivo
Punti temporali del Giorno 1, 2, 15, 16 e 22 del Ciclo 1; Giorno 1 di ogni ciclo successivo
Farmacocinetica di VS-4718 in combinazione con nab-paclitaxel e gemcitabina: tempo per raggiungere la massima concentrazione osservata (Tmax)
Lasso di tempo: Punti temporali del Giorno 1, 2, 15, 16 e 22 del Ciclo 1; Giorno 1 di ogni ciclo successivo
Punti temporali del Giorno 1, 2, 15, 16 e 22 del Ciclo 1; Giorno 1 di ogni ciclo successivo
Farmacocinetica di VS-4718 in combinazione con nab-paclitaxel e gemcitabina: emivita (T1/2)
Lasso di tempo: Punti temporali del Giorno 1, 2, 15, 16 e 22 del Ciclo 1; Giorno 1 di ogni ciclo successivo
Punti temporali del Giorno 1, 2, 15, 16 e 22 del Ciclo 1; Giorno 1 di ogni ciclo successivo

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Verastem, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 gennaio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 gennaio 2016

Primo Inserito (Stima)

11 gennaio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 luglio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 luglio 2017

Ultimo verificato

1 gennaio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • VS-4718-103

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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