Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ph 1-studie van VS-4718, een FAK-remmer, in combinatie met Nab-paclitaxel en Gemcitabine bij proefpersonen met gevorderde kanker

25 juli 2017 bijgewerkt door: Verastem, Inc.

Een fase 1-studie van VS-4718, een focale adhesiekinaseremmer, in combinatie met Nab-paclitaxel en gemcitabine bij proefpersonen met gevorderde kanker

Het doel van deze studie is het evalueren van toenemende dosisniveaus van VS-4718 toegediend in combinatie met gemcitabine en nab-paclitaxel bij proefpersonen met gevorderde kanker en het bepalen van een aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) voor verdere ontwikkeling van deze combinatie bij proefpersonen met onbehandelde gevorderde alvleesklierkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie bestaat uit 2 opeenvolgende delen: deel A (dosisescalatie van VS-4718) bij proefpersonen met gevorderde kanker en deel B (uitbreiding) bij proefpersonen met onbehandelde gevorderde alvleesklierkanker.

Maximaal 60 evalueerbare proefpersonen (d.w.z. proefpersonen die ten minste 1 cyclus (28 dagen) therapie voltooien) zullen worden ingeschreven, ervan uitgaande dat:

  1. Deel A: De maximale steekproefomvang is 6 proefpersonen tot 4 dosisniveaus (exclusief vervangende proefpersonen). Er kunnen echter extra proefpersonen worden toegevoegd als onderzoek naar tussenliggende dosisniveaus van VS 4718 gerechtvaardigd is. De startdosis van VS-4718 is 200 mg tweemaal daags.

  2. Deel B: Er kunnen maximaal 36 extra vakken worden ingeschreven bij de RP2D. Deze proefpersonen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 tot 1 van 2 behandelingscohorten:

    • Cohort 1: IV-behandeling in cycli van 28 dagen (nab-paclitaxel 125 mg/m2 gedurende 30 minuten op dag 1, 8 en 15 en gemcitabine 1000 mg/m2 gedurende 30 minuten op dag 1, 8 en 15) en orale VS 4718 BID continu vanaf dag 1 van cyclus 1
    • Cohort 2: IV-behandeling voor de eerste 2 cycli, gevolgd door IV-behandeling en orale VS-4718 tweemaal daags continu startend op dag 1 van cyclus 3

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17325
        • Gettysburg Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van een gevorderde niet-hematologische maligniteit (deel A) of gevorderd pancreasadenocarcinoom (deel B) dat niet chirurgisch reseceerbaar is
  • Komt in aanmerking voor behandeling met nab-paclitaxel en gemcitabine op dag 1, 8 en 15 in cycli van 28 dagen als standaardtherapie
  • Evalueerbare of meetbare ziekte, zoals beoordeeld door RECIST v1.1
  • ECOG-prestatiestatus van ≤ 1
  • Adequate nierfunctie (creatinine ≤ 1,5×ULN [bovengrens van normaal]) of glomerulaire filtratiesnelheid van ≥ 60 ml/min
  • Adequate leverfunctie (totaal bilirubine ≤ 1,5×ULN voor de instelling; aspartaattransaminase en alaninetransaminase ≤ 2,5×ULN, of ≤ 5×ULN als gevolg van leverbetrokkenheid door tumor; albumine ≥ 3 g/dl)
  • Adequate beenmergfunctie (hemoglobine ≥ 9,0 g/dl; niet-ondersteunde bloedplaatjes ≥ 100×109 cellen/l; absoluut aantal neutrofielen [ANC] ≥ 1,5×109 cellen/l zonder gebruik van hematopoëtische groeifactoren)
  • Gecorrigeerd QT-interval (QTc) < 470 ms
  • Bereid en in staat om deel te nemen aan het onderzoek en te voldoen aan alle vereisten voor het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Gastro-intestinale (GI) aandoening die het slikken of de absorptie van onderzoeksmedicatie kan verstoren
  • Ongecontroleerde of ernstige gelijktijdige medische aandoening (inclusief ongecontroleerde hersenmetastasen).
  • Geschiedenis van gastro-intestinale bloeding, ulceratie of perforatie binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis protocoltherapie
  • Bekende voorgeschiedenis van beroerte of cerebrovasculair accident binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis protocoltherapie.
  • Alleen deel B: Eerdere therapie (inclusief onderzoeksgeneesmiddelen) voor pancreaskanker
  • Chemotherapie of radiotherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis protocoltherapie
  • Actieve behandeling van een secundaire maligniteit

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel B, Cohort 1- VS-4718, nab-paclitaxel, gemcitabine
Deel B, cohort 1- IV-behandeling in cycli van 28 dagen (nab-paclitaxel 125 mg/m2 gedurende 30 minuten op dag 1, 8 en 15 en gemcitabine 1000 mg/m2 gedurende 30 minuten op dag 1, 8 en 15 ) en orale VS 4718 BID continu beginnend op dag 1 van cyclus 1
Geneesmiddel: Deel B, Cohort 1- VS-4718, nab-paclitaxel, gemcitabine
IV-behandeling in cycli van 28 dagen (nab-paclitaxel 125 mg/m2 gedurende 30 minuten op dag 1, 8 en 15 en gemcitabine bij 1000 mg/m2 gedurende 30 minuten op dag 1, 8 en 15) en oraal VS 4718 BID continu beginnend op dag 1 van cyclus 1
Experimenteel: Deel B, Cohort 2- VS-4718, nab-paclitaxel, gemcitabine
Deel B, cohort 2- IV-behandeling voor de eerste 2 cycli (nab-paclitaxel 125 mg/m2 gedurende 30 minuten op dag 1, 8 en 15 en gemcitabine 1000 mg/m2 gedurende 30 minuten op dag 1, 8 en 15 ), gevolgd door IV-behandeling en orale VS-4718 tweemaal daags continu beginnend op dag 1 van cyclus 3
Geneesmiddel: Deel B, Cohort 2- VS4718, nab-paclitaxel, gemcitabine
IV-behandeling voor de eerste 2 cycli, gevolgd door IV-behandeling en orale VS-4718 tweemaal daags continu beginnend op dag 1 van cyclus 3
Experimenteel: Deel A- VS-4718, nab-paclitaxel, gemcitabine
Deel A - intraveneuze (IV) behandeling in cycli van 28 dagen (nab-paclitaxel 125 mg/m2 gedurende 30 minuten op dag 1, 8 en 15 en gemcitabine bij 1000 mg/m2 gedurende 30 minuten op dag 1, 8 en 15 ) en oraal VS 4718 tweemaal daags (BID) continu startend op Cyclus 1 Dag 2. De startdosis van VS-4718 is 200 mg BID.
Geneesmiddel: Deel A- VS-4718, nab-paclitaxel, gemcitabine
Deel A - intraveneuze (IV) behandeling in cycli van 28 dagen (nab-paclitaxel 125 mg/m2 gedurende 30 minuten op dag 1, 8 en 15 en gemcitabine bij 1000 mg/m2 gedurende 30 minuten op dag 1, 8 en 15 ) en oraal VS 4718 tweemaal daags (BID) continu startend op Cyclus 1 Dag 2. De startdosis van VS-4718 is 200 mg BID.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 6 maanden
Dosisescalatiefase: Frequentie van DLT's op elk dosisniveau geassocieerd met toediening van VS-4718 in combinatie met gemcitabine en nab-paclitaxel
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van progressie, inclusief overlijden door welke oorzaak dan ook, verwacht gemiddeld ten minste 5 maanden
Vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van progressie, inclusief overlijden door welke oorzaak dan ook, verwacht gemiddeld ten minste 5 maanden
Responspercentage (RR)
Tijdsspanne: Elke 8 weken vanaf de basislijn tot het einde van de behandeling, een verwacht gemiddelde van 5 maanden]
RR wordt gemeten als de beste algehele respons met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST), versie 1.1.
Elke 8 weken vanaf de basislijn tot het einde van de behandeling, een verwacht gemiddelde van 5 maanden]
Farmacokinetiek van VS-4718 in combinatie met nab-paclitaxel en gemcitabine: klaring
Tijdsspanne: Tijdstippen op dag 1, 2, 15, 16 en 22 in cyclus 1; Dag 1 van elke volgende cyclus
Tijdstippen op dag 1, 2, 15, 16 en 22 in cyclus 1; Dag 1 van elke volgende cyclus
Farmacokinetiek van VS-4718 in combinatie met nab-paclitaxel en gemcitabine: plasmaconcentratie
Tijdsspanne: Tijdstippen op dag 1, 2, 15, 16 en 22 in cyclus 1; Dag 1 van elke volgende cyclus
Tijdstippen op dag 1, 2, 15, 16 en 22 in cyclus 1; Dag 1 van elke volgende cyclus
Farmacokinetiek van VS-4718 in combinatie met nab-paclitaxel en gemcitabine: gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC)
Tijdsspanne: Tijdstippen op dag 1, 2, 15, 16 en 22 in cyclus 1; Dag 1 van elke volgende cyclus
Tijdstippen op dag 1, 2, 15, 16 en 22 in cyclus 1; Dag 1 van elke volgende cyclus
Farmacokinetiek van VS-4718 in combinatie met nab-paclitaxel en gemcitabine: maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Tijdstippen op dag 1, 2, 15, 16 en 22 in cyclus 1; Dag 1 van elke volgende cyclus
Tijdstippen op dag 1, 2, 15, 16 en 22 in cyclus 1; Dag 1 van elke volgende cyclus
Farmacokinetiek van VS-4718 in combinatie met nab-paclitaxel en gemcitabine: tijd om de maximale waargenomen concentratie (Tmax) te bereiken
Tijdsspanne: Tijdstippen op dag 1, 2, 15, 16 en 22 in cyclus 1; Dag 1 van elke volgende cyclus
Tijdstippen op dag 1, 2, 15, 16 en 22 in cyclus 1; Dag 1 van elke volgende cyclus
Farmacokinetiek van VS-4718 in combinatie met nab-paclitaxel en gemcitabine: halfwaardetijd (T1/2)
Tijdsspanne: Tijdstippen op dag 1, 2, 15, 16 en 22 in cyclus 1; Dag 1 van elke volgende cyclus
Tijdstippen op dag 1, 2, 15, 16 en 22 in cyclus 1; Dag 1 van elke volgende cyclus

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Verastem, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 januari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 januari 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

11 januari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 juli 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 juli 2017

Laatst geverifieerd

1 januari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VS-4718-103

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren