Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ph 1-studie av VS-4718, en FAK-hemmer, i kombinasjon med Nab-paclitaxel og gemcitabin hos avanserte kreftpasienter

25. juli 2017 oppdatert av: Verastem, Inc.

En fase 1-studie av VS-4718, en fokal adhesjonskinasehemmer, i kombinasjon med nab-paklitaksel og gemcitabin hos pasienter med avansert kreft

Formålet med denne studien er å evaluere økende dosenivåer av VS-4718 administrert i kombinasjon med gemcitabin og nab-paclitaxel hos personer med avansert kreft og å bestemme en anbefalt fase 2-dose (RP2D) for videreutvikling av denne kombinasjonen hos personer med ubehandlet avansert kreft i bukspyttkjertelen.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien består av 2 sekvensielle deler: Del A (doseeskalering av VS-4718) hos personer med avansert kreft og del B (Ekspansjon) hos personer med ubehandlet avansert kreft i bukspyttkjertelen.

Opptil 60 evaluerbare forsøkspersoner (dvs. personer som fullfører minst 1 syklus (28 dager) med terapi) vil bli registrert, forutsatt at:

  1. Del A: Maksimal prøvestørrelse vil være 6 individer opp til 4 dosenivåer (eksklusive erstatningspersoner). Imidlertid kan flere forsøkspersoner legges til hvis utforskning av mellomdosenivå(er) av VS 4718 er nødvendig. Startdosen av VS-4718 vil være 200 mg BID.

  2. Del B: Opptil 36 tilleggsfag kan registreres ved RP2D. Disse forsøkspersonene vil bli randomisert i forholdet 1:1 til 1 av 2 behandlingskohorter:

    • Kohort 1: IV-behandling i 28-dagers sykluser (nab-paclitaxel 125 mg/m2 over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 og gemcitabin ved 1000 mg/m2 over 30 minutter på dag 1, 8 og 15) og oral VS 4718 BID starter kontinuerlig på dag 1 av syklus 1
    • Kohort 2: IV-behandling for de første 2 syklusene, etterfulgt av IV-behandling og oral VS-4718 BID kontinuerlig med start på dag 1 av syklus 3

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Forente stater, 17325
        • Gettysburg Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av en avansert ikke-hematologisk malignitet (del A) eller avansert adenokarsinom i bukspyttkjertelen (del B) som ikke er kirurgisk resektabel
  • Kvalifisert for behandling med nab-paklitaksel og gemcitabin på dag 1, 8 og 15 i 28-dagers sykluser som standardbehandling
  • Evaluerbar eller målbar sykdom, som vurdert av RECIST v1.1
  • ECOG-ytelsesstatus på ≤ 1
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon (kreatinin ≤ 1,5×ULN [øvre normalgrense]) eller glomerulær filtrasjonshastighet på ≥ 60 ml/min.
  • Tilstrekkelig leverfunksjon (total bilirubin ≤ 1,5×ULN for institusjonen; aspartattransaminase og alanintransaminase ≤ 2,5×ULN, eller ≤ 5×ULN hvis det skyldes leverinvolvering av tumor; albumin ≥ 3 g/dL)
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon (hemoglobin ≥ 9,0 g/dL; ikke-støttede blodplater ≥ 100×109 celler/L; absolutt nøytrofiltall [ANC] ≥ 1,5×109 celler/L uten bruk av hematopoietiske vekstfaktorer)
  • Korrigert QT-intervall (QTc) < 470 ms
  • Villig og i stand til å delta i prøven og overholde alle prøvekrav

Ekskluderingskriterier:

  • Gastrointestinal (GI) tilstand som kan forstyrre svelging eller absorpsjon av studiemedisin
  • Ukontrollert eller alvorlig samtidig medisinsk tilstand (inkludert ukontrollerte hjernemetastaser).
  • Anamnese med øvre gastrointestinal blødning, sårdannelse eller perforasjon innen 6 måneder før første dose av protokollbehandling
  • Kjent historie med hjerneslag eller cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder før første dose av protokollbehandling.
  • Kun del B: Tidligere behandling (inkludert undersøkelsesmidler) for kreft i bukspyttkjertelen
  • Kjemoterapi eller strålebehandling innen 14 dager før første dose med protokollbehandling
  • Aktiv behandling for en sekundær malignitet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del B, kohort 1- VS-4718, nab-paklitaksel, gemcitabin
Del B, Kohort 1-IV behandling i 28-dagers sykluser (nab-paclitaxel 125 mg/m2 over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 og gemcitabin ved 1000 mg/m2 over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 ) og oral VS 4718 BID kontinuerlig med start på dag 1 av syklus 1
Legemiddel: Del B, kohort 1- VS-4718, nab-paklitaksel, gemcitabin
IV-behandling i 28-dagers sykluser (nab-paclitaxel 125 mg/m2 over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 og gemcitabin ved 1000 mg/m2 over 30 minutter på dag 1, 8 og 15) og oral VS 4718 BID starter kontinuerlig på dag 1 av syklus 1
Eksperimentell: Del B, kohort 2- VS-4718, nab-paklitaksel, gemcitabin
Del B, Cohort 2- IV-behandling for de første 2 syklusene (nab-paclitaxel 125 mg/m2 over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 og gemcitabin ved 1000 mg/m2 over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 ), etterfulgt av IV-behandling og oral VS-4718 BID kontinuerlig med start på dag 1 av syklus 3
Legemiddel: Del B, kohort 2- VS4718, nab-paklitaksel, gemcitabin
IV-behandling for de første 2 syklusene, etterfulgt av IV-behandling og oral VS-4718 BID kontinuerlig med start på dag 1 av syklus 3
Eksperimentell: Del A- VS-4718, nab-paklitaksel, gemcitabin
Del A - intravenøs (IV) behandling i 28-dagers sykluser (nab-paclitaxel 125 mg/m2 over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 og gemcitabin ved 1000 mg/m2 over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 ) og oral VS 4718 to ganger daglig (BID) kontinuerlig med start på syklus 1 dag 2. Startdosen av VS-4718 vil være 200 mg BID.
Legemiddel: Del A- VS-4718, nab-paklitaksel, gemcitabin
Del A - intravenøs (IV) behandling i 28-dagers sykluser (nab-paclitaxel 125 mg/m2 over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 og gemcitabin ved 1000 mg/m2 over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 ) og oral VS 4718 to ganger daglig (BID) kontinuerlig med start på syklus 1 dag 2. Startdosen av VS-4718 vil være 200 mg BID.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: 6 måneder
Doseeskaleringsfase: Frekvens av DLT ved hvert dosenivå assosiert med administrering av VS-4718 i kombinasjon med gemcitabin og nab-paklitaksel
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for første behandling til datoen for progresjon inkludert død uansett årsak, forventet gjennomsnittlig minst 5 måneder
Fra datoen for første behandling til datoen for progresjon inkludert død uansett årsak, forventet gjennomsnittlig minst 5 måneder
Responsrate (RR)
Tidsramme: Hver 8. uke fra baseline til slutten av behandlingen, et forventet gjennomsnitt på 5 måneder]
RR måles som den beste totale responsen ved å bruke responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST), versjon 1.1.
Hver 8. uke fra baseline til slutten av behandlingen, et forventet gjennomsnitt på 5 måneder]
Farmakokinetikk av VS-4718 i kombinasjon med nab-paklitaksel og gemcitabin: Clearance
Tidsramme: Tidspunkter på dag 1, 2, 15, 16 og 22 i syklus 1; Dag 1 i hver påfølgende syklus
Tidspunkter på dag 1, 2, 15, 16 og 22 i syklus 1; Dag 1 i hver påfølgende syklus
Farmakokinetikk av VS-4718 i kombinasjon med nab-paklitaksel og gemcitabin: Plasmakonsentrasjon
Tidsramme: Tidspunkter på dag 1, 2, 15, 16 og 22 i syklus 1; Dag 1 i hver påfølgende syklus
Tidspunkter på dag 1, 2, 15, 16 og 22 i syklus 1; Dag 1 i hver påfølgende syklus
Farmakokinetikk av VS-4718 i kombinasjon med nab-paklitaksel og gemcitabin: Areal under plasmakonsentrasjon versus tid kurve (AUC)
Tidsramme: Tidspunkter på dag 1, 2, 15, 16 og 22 i syklus 1; Dag 1 i hver påfølgende syklus
Tidspunkter på dag 1, 2, 15, 16 og 22 i syklus 1; Dag 1 i hver påfølgende syklus
Farmakokinetikk av VS-4718 i kombinasjon med nab-paklitaksel og gemcitabin: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Tidspunkter på dag 1, 2, 15, 16 og 22 i syklus 1; Dag 1 i hver påfølgende syklus
Tidspunkter på dag 1, 2, 15, 16 og 22 i syklus 1; Dag 1 i hver påfølgende syklus
Farmakokinetikk av VS-4718 i kombinasjon med nab-paklitaksel og gemcitabin: Tid til å nå maksimal observert konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Tidspunkter på dag 1, 2, 15, 16 og 22 i syklus 1; Dag 1 i hver påfølgende syklus
Tidspunkter på dag 1, 2, 15, 16 og 22 i syklus 1; Dag 1 i hver påfølgende syklus
Farmakokinetikk av VS-4718 i kombinasjon med nab-paklitaksel og gemcitabin: Halveringstid (T1/2)
Tidsramme: Tidspunkter på dag 1, 2, 15, 16 og 22 i syklus 1; Dag 1 i hver påfølgende syklus
Tidspunkter på dag 1, 2, 15, 16 og 22 i syklus 1; Dag 1 i hver påfølgende syklus

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Verastem, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. januar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2016

Først lagt ut (Anslag)

11. januar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. juli 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. juli 2017

Sist bekreftet

1. januar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • VS-4718-103

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere