Ph-1-Studie zu VS-4718, einem FAK-Inhibitor, in Kombination mit Nab-Paclitaxel und Gemcitabin bei fortgeschrittenen Krebspatienten
25. Juli 2017 aktualisiert von: Verastem, Inc.
Eine Phase-1-Studie zu VS-4718, einem Inhibitor der fokalen Adhäsionskinase, in Kombination mit Nab-Paclitaxel und Gemcitabin bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs
Der Zweck dieser Studie besteht darin, steigende Dosierungen von VS-4718 zu bewerten, die in Kombination mit Gemcitabin und Nab-Paclitaxel bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs verabreicht werden, und eine empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) für die Weiterentwicklung dieser Kombination bei Patienten mit unbehandeltem Krebs zu bestimmen fortgeschrittener Bauchspeicheldrüsenkrebs.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Studie besteht aus zwei aufeinanderfolgenden Teilen: Teil A (Dosissteigerung von VS-4718) bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs und Teil B (Expansion) bei Patienten mit unbehandeltem fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs.
Bis zu 60 auswertbare Probanden (d. h. Probanden, die mindestens einen Therapiezyklus (28 Tage) abschließen) werden eingeschrieben, vorausgesetzt, dass:
- Teil A: Die maximale Stichprobengröße beträgt 6 Probanden mit bis zu 4 Dosisstufen (ausgenommen Ersatzprobanden). Es können jedoch weitere Probanden hinzugefügt werden, wenn die Untersuchung mittlerer Dosierungen von VS 4718 gerechtfertigt ist. Die Anfangsdosis von VS-4718 beträgt 200 mg BID.
Teil B: Bis zu 36 weitere Fächer können am RP2D eingeschrieben werden. Diese Probanden werden im Verhältnis 1:1 einer von zwei Behandlungskohorten zugeteilt:
- Kohorte 1: IV-Behandlung in 28-Tage-Zyklen (nab-Paclitaxel 125 mg/m2 über 30 Minuten an den Tagen 1, 8 und 15 und Gemcitabin mit 1000 mg/m2 über 30 Minuten an den Tagen 1, 8 und 15) und oral VS 4718 BID fortlaufend ab Tag 1 von Zyklus 1
- Kohorte 2: IV-Behandlung für die ersten beiden Zyklen, gefolgt von einer IV-Behandlung und kontinuierlicher oraler Gabe von VS-4718 BID, beginnend am ersten Tag von Zyklus 3
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
13
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Pennsylvania
-
Gettysburg, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17325
- Gettysburg Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 18 Jahre
- Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose einer fortgeschrittenen nichthämatologischen Malignität (Teil A) oder eines fortgeschrittenen Adenokarzinoms der Bauchspeicheldrüse (Teil B), das chirurgisch nicht resezierbar ist
- Berechtigt zur Behandlung mit Nab-Paclitaxel und Gemcitabin an den Tagen 1, 8 und 15 in 28-Tage-Zyklen als Standardtherapie
- Auswertbare oder messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1
- ECOG-Leistungsstatus von ≤ 1
- Ausreichende Nierenfunktion (Kreatinin ≤ 1,5×ULN [Obergrenze des Normalwerts]) oder glomeruläre Filtrationsrate von ≥ 60 ml/min
- Ausreichende Leberfunktion (Gesamtbilirubin ≤ 1,5×ULN für die Einrichtung; Aspartattransaminase und Alanintransaminase ≤ 2,5×ULN oder ≤ 5×ULN, wenn aufgrund einer Leberbeteiligung durch den Tumor; Albumin ≥ 3 g/dl)
- Ausreichende Knochenmarksfunktion (Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl; nicht unterstützte Blutplättchen ≥ 100×109 Zellen/l; absolute Neutrophilenzahl [ANC] ≥ 1,5×109 Zellen/l ohne Verwendung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren)
- Korrigiertes QT-Intervall (QTc) < 470 ms
- Bereit und in der Lage, an der Studie teilzunehmen und alle Anforderungen der Studie zu erfüllen
Ausschlusskriterien:
- Magen-Darm-Erkrankung (GI), die das Schlucken oder die Aufnahme von Studienmedikamenten beeinträchtigen könnte
- Unkontrollierte oder schwere gleichzeitige Erkrankung (einschließlich unkontrollierter Hirnmetastasen).
- Vorgeschichte von Blutungen, Geschwüren oder Perforationen im oberen Gastrointestinaltrakt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Protokolltherapie
- Bekannter Schlaganfall oder Schlaganfall in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Protokolltherapie.
- Nur Teil B: Vorherige Therapie (einschließlich Prüfpräparate) für Bauchspeicheldrüsenkrebs
- Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Protokolltherapie
- Aktive Behandlung eines sekundären Malignoms
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Teil B, Kohorte 1 – VS-4718, Nab-Paclitaxel, Gemcitabin
Teil B, Kohorte 1 – IV-Behandlung in 28-Tage-Zyklen (nab-Paclitaxel 125 mg/m2 über 30 Minuten an den Tagen 1, 8 und 15 und Gemcitabin mit 1000 mg/m2 über 30 Minuten an den Tagen 1, 8 und 15 ) und mündlich VS 4718 BID kontinuierlich ab Tag 1 von Zyklus 1
|
IV-Behandlung in 28-Tage-Zyklen (nab-Paclitaxel 125 mg/m2 über 30 Minuten an den Tagen 1, 8 und 15 und Gemcitabin mit 1000 mg/m2 über 30 Minuten an den Tagen 1, 8 und 15) und orale VS 4718 BID fortlaufend ab Tag 1 von Zyklus 1
|
|
Experimental: Teil B, Kohorte 2 – VS-4718, Nab-Paclitaxel, Gemcitabin
Teil B, Kohorte 2 – IV-Behandlung für die ersten beiden Zyklen (nab-Paclitaxel 125 mg/m2 über 30 Minuten an den Tagen 1, 8 und 15 und Gemcitabin mit 1000 mg/m2 über 30 Minuten an den Tagen 1, 8 und 15 ), gefolgt von einer intravenösen Behandlung und kontinuierlicher oraler Gabe von VS-4718 BID, beginnend am ersten Tag von Zyklus 3
|
IV-Behandlung für die ersten beiden Zyklen, gefolgt von einer kontinuierlichen intravenösen Behandlung und oralem VS-4718 BID, beginnend am ersten Tag von Zyklus 3
|
|
Experimental: Teil A – VS-4718, Nab-Paclitaxel, Gemcitabin
Teil A – intravenöse (IV) Behandlung in 28-Tage-Zyklen (nab-Paclitaxel 125 mg/m2 über 30 Minuten an den Tagen 1, 8 und 15 und Gemcitabin mit 1000 mg/m2 über 30 Minuten an den Tagen 1, 8 und 15 ) und orales VS 4718 zweimal täglich (BID), kontinuierlich ab Zyklus 1, Tag 2. Die Anfangsdosis von VS-4718 beträgt 200 mg BID.
|
Teil A – intravenöse (IV) Behandlung in 28-Tage-Zyklen (nab-Paclitaxel 125 mg/m2 über 30 Minuten an den Tagen 1, 8 und 15 und Gemcitabin mit 1000 mg/m2 über 30 Minuten an den Tagen 1, 8 und 15 ) und orales VS 4718 zweimal täglich (BID), kontinuierlich ab Zyklus 1, Tag 2. Die Anfangsdosis von VS-4718 beträgt 200 mg BID.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Inzidenz dosislimitierender Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: 6 Monate
|
Dosissteigerungsphase: Häufigkeit von DLTs bei jeder Dosisstufe im Zusammenhang mit der Verabreichung von VS-4718 in Kombination mit Gemcitabin und Nab-Paclitaxel
|
6 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Fortschrittsfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Behandlung bis zum Datum der Progression, einschließlich Tod jeglicher Ursache, voraussichtlich durchschnittlich mindestens 5 Monate
|
Vom Datum der ersten Behandlung bis zum Datum der Progression, einschließlich Tod jeglicher Ursache, voraussichtlich durchschnittlich mindestens 5 Monate
|
|
|
Rücklaufquote (RR)
Zeitfenster: Alle 8 Wochen vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung, ein erwarteter Durchschnitt von 5 Monaten]
|
RR wird anhand der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST), Version 1.1, als beste Gesamtreaktion gemessen.
|
Alle 8 Wochen vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung, ein erwarteter Durchschnitt von 5 Monaten]
|
|
Pharmakokinetik von VS-4718 in Kombination mit Nab-Paclitaxel und Gemcitabin: Clearance
Zeitfenster: Zeitpunkte an Tag 1, 2, 15, 16 und 22 in Zyklus 1; Tag 1 jedes weiteren Zyklus
|
Zeitpunkte an Tag 1, 2, 15, 16 und 22 in Zyklus 1; Tag 1 jedes weiteren Zyklus
|
|
|
Pharmakokinetik von VS-4718 in Kombination mit Nab-Paclitaxel und Gemcitabin: Plasmakonzentration
Zeitfenster: Zeitpunkte an Tag 1, 2, 15, 16 und 22 in Zyklus 1; Tag 1 jedes weiteren Zyklus
|
Zeitpunkte an Tag 1, 2, 15, 16 und 22 in Zyklus 1; Tag 1 jedes weiteren Zyklus
|
|
|
Pharmakokinetik von VS-4718 in Kombination mit Nab-Paclitaxel und Gemcitabin: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC)
Zeitfenster: Zeitpunkte an Tag 1, 2, 15, 16 und 22 in Zyklus 1; Tag 1 jedes weiteren Zyklus
|
Zeitpunkte an Tag 1, 2, 15, 16 und 22 in Zyklus 1; Tag 1 jedes weiteren Zyklus
|
|
|
Pharmakokinetik von VS-4718 in Kombination mit Nab-Paclitaxel und Gemcitabin: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Zeitpunkte an Tag 1, 2, 15, 16 und 22 in Zyklus 1; Tag 1 jedes weiteren Zyklus
|
Zeitpunkte an Tag 1, 2, 15, 16 und 22 in Zyklus 1; Tag 1 jedes weiteren Zyklus
|
|
|
Pharmakokinetik von VS-4718 in Kombination mit Nab-Paclitaxel und Gemcitabin: Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Konzentration (Tmax)
Zeitfenster: Zeitpunkte an Tag 1, 2, 15, 16 und 22 in Zyklus 1; Tag 1 jedes weiteren Zyklus
|
Zeitpunkte an Tag 1, 2, 15, 16 und 22 in Zyklus 1; Tag 1 jedes weiteren Zyklus
|
|
|
Pharmakokinetik von VS-4718 in Kombination mit Nab-Paclitaxel und Gemcitabin: Halbwertszeit (T1/2)
Zeitfenster: Zeitpunkte an Tag 1, 2, 15, 16 und 22 in Zyklus 1; Tag 1 jedes weiteren Zyklus
|
Zeitpunkte an Tag 1, 2, 15, 16 und 22 in Zyklus 1; Tag 1 jedes weiteren Zyklus
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. September 2015
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Januar 2017
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Januar 2017
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
6. Januar 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
7. Januar 2016
Zuerst gepostet (Schätzen)
11. Januar 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
27. Juli 2017
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
25. Juli 2017
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2017
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Enzym-Inhibitoren
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Tubulin-Modulatoren
- Antimitotische Mittel
- Mitose-Modulatoren
- Antineoplastische Mittel, Phytogen
- Gemcitabin
- Paclitaxel
- Albumingebundenes Paclitaxel
Andere Studien-ID-Nummern
- VS-4718-103
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .