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Étude Ph 1 du VS-4718, un inhibiteur de FAK, en association avec le nab-paclitaxel et la gemcitabine chez des sujets atteints d'un cancer avancé

25 juillet 2017 mis à jour par: Verastem, Inc.

Une étude de phase 1 sur le VS-4718, un inhibiteur de kinase d'adhérence focale, en association avec le nab-paclitaxel et la gemcitabine chez des sujets atteints d'un cancer avancé

Le but de cette étude est d'évaluer les doses croissantes de VS-4718 administrées en association avec la gemcitabine et le nab-paclitaxel chez des sujets atteints d'un cancer avancé et de déterminer une dose recommandée de phase 2 (RP2D) pour le développement ultérieur de cette association chez des sujets non traités. cancer du pancréas avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude est composée de 2 parties séquentielles : la partie A (augmentation de la dose de VS-4718) chez les sujets atteints d'un cancer avancé et la partie B (expansion) chez les sujets atteints d'un cancer du pancréas avancé non traité.

Jusqu'à 60 sujets évaluables (c'est-à-dire des sujets qui terminent au moins 1 cycle (28 jours) de thérapie) seront inscrits, en supposant que :

  1. Partie A : La taille maximale de l'échantillon sera de 6 sujets jusqu'à 4 niveaux de dose (à l'exclusion des sujets de remplacement). Cependant, des sujets supplémentaires peuvent être ajoutés si l'exploration de niveau(x) de dose intermédiaire(s) de VS 4718 est justifiée. La dose initiale de VS-4718 sera de 200 mg BID.

  2. Volet B : Jusqu'à 36 matières supplémentaires peuvent être inscrites au RP2D. Ces sujets seront randomisés selon un ratio 1:1 dans 1 des 2 cohortes de traitement :

    • Cohorte 1 : traitement IV en cycles de 28 jours (nab-paclitaxel 125 mg/m2 en 30 minutes les jours 1, 8 et 15 et gemcitabine à 1000 mg/m2 en 30 minutes les jours 1, 8 et 15) et voie orale VS 4718 BID en continu à partir du jour 1 du cycle 1
    • Cohorte 2 : traitement IV pendant les 2 premiers cycles, suivi d'un traitement IV et de VS-4718 BID par voie orale en continu à partir du jour 1 du cycle 3

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, États-Unis, 17325
        • Gettysburg Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans
  • Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'une tumeur maligne non hématologique avancée (Partie A) ou d'un adénocarcinome pancréatique avancé (Partie B) non résécable chirurgicalement
  • Éligible au traitement par nab-paclitaxel et gemcitabine aux jours 1, 8 et 15 dans des cycles de 28 jours en tant que traitement standard
  • Maladie évaluable ou mesurable, telle qu'évaluée par RECIST v1.1
  • Statut de performance ECOG ≤ 1
  • Fonction rénale adéquate (créatinine ≤ 1,5 × LSN [limite supérieure de la normale]) ou taux de filtration glomérulaire ≥ 60 mL/min
  • Fonction hépatique adéquate (bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN pour l'établissement ; aspartate transaminase et alanine transaminase ≤ 2,5 × LSN, ou ≤ 5 × LSN si due à une atteinte hépatique par la tumeur ; albumine ≥ 3 g/dL)
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse (hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ; plaquettes sans support ≥ 100×109 cellules/L ; nombre absolu de neutrophiles [ANC] ≥ 1,5×109 cellules/L sans utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques)
  • Intervalle QT corrigé (QTc) < 470 ms
  • Volonté et capable de participer à l'essai et de se conformer à toutes les exigences de l'essai

Critère d'exclusion:

  • Affection gastro-intestinale (GI) pouvant interférer avec la déglutition ou l'absorption des médicaments à l'étude
  • Affection médicale concomitante incontrôlée ou grave (y compris métastases cérébrales incontrôlées).
  • Antécédents de saignement gastro-intestinal supérieur, d'ulcération ou de perforation dans les 6 mois précédant la première dose du protocole thérapeutique
  • Antécédents connus d'accident vasculaire cérébral ou d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant la première dose du protocole thérapeutique.
  • Partie B uniquement : traitement antérieur (y compris les agents expérimentaux) pour le cancer du pancréas
  • Chimiothérapie ou radiothérapie dans les 14 jours précédant la première dose du protocole thérapeutique
  • Traitement actif d'une tumeur maligne secondaire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie B, Cohorte 1 - VS-4718, nab-paclitaxel, gemcitabine
Partie B, Cohorte 1 - Traitement IV en cycles de 28 jours (nab-paclitaxel 125 mg/m2 en 30 minutes les jours 1, 8 et 15 et gemcitabine à 1000 mg/m2 en 30 minutes les jours 1, 8 et 15 ) et oral VS 4718 BID en continu à partir du Jour 1 du Cycle 1
Médicament: Partie B, Cohorte 1 - VS-4718, nab-paclitaxel, gemcitabine
Traitement IV en cycles de 28 jours (nab-paclitaxel 125 mg/m2 en 30 minutes les jours 1, 8 et 15 et gemcitabine à 1000 mg/m2 en 30 minutes les jours 1, 8 et 15) et voie orale VS 4718 BID en continu à partir du jour 1 du cycle 1
Expérimental: Partie B, Cohorte 2 - VS-4718, nab-paclitaxel, gemcitabine
Partie B, Cohorte 2 - Traitement IV pour les 2 premiers cycles (nab-paclitaxel 125 mg/m2 sur 30 minutes les jours 1, 8 et 15 et gemcitabine à 1000 mg/m2 sur 30 minutes les jours 1, 8 et 15 ), suivi d'un traitement IV et de VS-4718 BID par voie orale en continu à partir du jour 1 du cycle 3
Médicament: Partie B, Cohorte 2 - VS4718, nab-paclitaxel, gemcitabine
Traitement IV pendant les 2 premiers cycles, suivi d'un traitement IV et du VS-4718 BID oral en continu à partir du jour 1 du cycle 3
Expérimental: Partie A - VS-4718, nab-paclitaxel, gemcitabine
Partie A - traitement intraveineux (IV) en cycles de 28 jours (nab-paclitaxel 125 mg/m2 en 30 minutes les jours 1, 8 et 15 et gemcitabine à 1000 mg/m2 en 30 minutes les jours 1, 8 et 15 ) et VS 4718 oral deux fois par jour (BID) en continu à partir du Cycle 1 Jour 2. La dose initiale de VS-4718 sera de 200 mg BID.
Médicament: Partie A - VS-4718, nab-paclitaxel, gemcitabine
Partie A - traitement intraveineux (IV) en cycles de 28 jours (nab-paclitaxel 125 mg/m2 en 30 minutes les jours 1, 8 et 15 et gemcitabine à 1000 mg/m2 en 30 minutes les jours 1, 8 et 15 ) et VS 4718 oral deux fois par jour (BID) en continu à partir du Cycle 1 Jour 2. La dose initiale de VS-4718 sera de 200 mg BID.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 6 mois
Phase d'escalade de dose : fréquence des DLT à chaque niveau de dose associés à l'administration de VS-4718 en association avec la gemcitabine et le nab-paclitaxel
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: De la date du premier traitement à la date de la progression, y compris le décès quelle qu'en soit la cause, moyenne attendue d'au moins 5 mois
De la date du premier traitement à la date de la progression, y compris le décès quelle qu'en soit la cause, moyenne attendue d'au moins 5 mois
Taux de réponse (RR)
Délai: Toutes les 8 semaines de la ligne de base jusqu'à la fin du traitement, une moyenne prévue de 5 mois]
Le RR est mesuré comme la meilleure réponse globale à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), version 1.1.
Toutes les 8 semaines de la ligne de base jusqu'à la fin du traitement, une moyenne prévue de 5 mois]
Pharmacocinétique du VS-4718 en association avec le nab-paclitaxel et la gemcitabine : autorisation
Délai: Points temporels les jours 1, 2, 15, 16 et 22 du cycle 1 ; Jour 1 de chaque cycle suivant
Points temporels les jours 1, 2, 15, 16 et 22 du cycle 1 ; Jour 1 de chaque cycle suivant
Pharmacocinétique du VS-4718 en association avec le nab-paclitaxel et la gemcitabine : concentration plasmatique
Délai: Points temporels les jours 1, 2, 15, 16 et 22 du cycle 1 ; Jour 1 de chaque cycle suivant
Points temporels les jours 1, 2, 15, 16 et 22 du cycle 1 ; Jour 1 de chaque cycle suivant
Pharmacocinétique du VS-4718 en association avec le nab-paclitaxel et la gemcitabine : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC)
Délai: Points temporels les jours 1, 2, 15, 16 et 22 du cycle 1 ; Jour 1 de chaque cycle suivant
Points temporels les jours 1, 2, 15, 16 et 22 du cycle 1 ; Jour 1 de chaque cycle suivant
Pharmacocinétique du VS-4718 en association avec le nab-paclitaxel et la gemcitabine : concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: Points temporels les jours 1, 2, 15, 16 et 22 du cycle 1 ; Jour 1 de chaque cycle suivant
Points temporels les jours 1, 2, 15, 16 et 22 du cycle 1 ; Jour 1 de chaque cycle suivant
Pharmacocinétique du VS-4718 en association avec le nab-paclitaxel et la gemcitabine : temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale observée (Tmax)
Délai: Points temporels les jours 1, 2, 15, 16 et 22 du cycle 1 ; Jour 1 de chaque cycle suivant
Points temporels les jours 1, 2, 15, 16 et 22 du cycle 1 ; Jour 1 de chaque cycle suivant
Pharmacocinétique du VS-4718 en association avec le nab-paclitaxel et la gemcitabine : Demi-vie (T1/2)
Délai: Points temporels les jours 1, 2, 15, 16 et 22 du cycle 1 ; Jour 1 de chaque cycle suivant
Points temporels les jours 1, 2, 15, 16 et 22 du cycle 1 ; Jour 1 de chaque cycle suivant

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Verastem, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 janvier 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 janvier 2016

Première publication (Estimation)

11 janvier 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 juillet 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 juillet 2017

Dernière vérification

1 janvier 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VS-4718-103

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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