Estudio Ph 1 de VS-4718, un inhibidor de FAK, en combinación con Nab-paclitaxel y gemcitabina en sujetos con cáncer avanzado
25 de julio de 2017 actualizado por: Verastem, Inc.
Un estudio de fase 1 de VS-4718, un inhibidor de la cinasa de adhesión focal, en combinación con Nab-paclitaxel y gemcitabina en sujetos con cáncer avanzado
El propósito de este estudio es evaluar los niveles de dosis crecientes de VS-4718 administrados en combinación con gemcitabina y nab-paclitaxel en sujetos con cáncer avanzado y determinar una dosis de Fase 2 recomendada (RP2D) para un mayor desarrollo de esta combinación en sujetos con cáncer no tratado. cáncer de páncreas avanzado.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
El estudio consta de 2 partes secuenciales: Parte A (Aumento de la dosis de VS-4718) en sujetos con cáncer avanzado y Parte B (Expansión) en sujetos con cáncer de páncreas avanzado no tratado.
Se inscribirán hasta 60 sujetos evaluables (es decir, sujetos que completen al menos 1 ciclo (28 días) de terapia), suponiendo que:
- Parte A: El tamaño máximo de la muestra será de 6 sujetos hasta 4 niveles de dosis (excluidos los sujetos de reemplazo). Sin embargo, se pueden agregar sujetos adicionales si se justifica la exploración de niveles de dosis intermedios de VS 4718. La dosis inicial de VS-4718 será de 200 mg BID.
Parte B: Se pueden matricular hasta 36 materias adicionales en el RP2D. Estos sujetos serán aleatorizados en una proporción de 1:1 a 1 de 2 cohortes de tratamiento:
- Cohorte 1: tratamiento IV en ciclos de 28 días (nab-paclitaxel 125 mg/m2 durante 30 minutos los días 1, 8 y 15 y gemcitabina a 1000 mg/m2 durante 30 minutos los días 1, 8 y 15) y oral VS 4718 BID continuamente a partir del día 1 del ciclo 1
- Cohorte 2: tratamiento IV durante los primeros 2 ciclos, seguido de tratamiento IV y VS-4718 oral BID de forma continua a partir del día 1 del ciclo 3
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
13
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Pennsylvania
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Gettysburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17325
- Gettysburg Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
- Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de una neoplasia maligna no hematológica avanzada (Parte A) o adenocarcinoma pancreático avanzado (Parte B) que no es resecable quirúrgicamente
- Elegible para tratamiento con nab-paclitaxel y gemcitabina los días 1, 8 y 15 en ciclos de 28 días como terapia estándar
- Enfermedad evaluable o medible, según lo evaluado por RECIST v1.1
- Estado funcional ECOG de ≤ 1
- Función renal adecuada (creatinina ≤ 1,5 × ULN [límite superior de la normalidad]) o tasa de filtración glomerular de ≥ 60 ml/min
- Función hepática adecuada (bilirrubina total ≤ 1,5×LSN para la institución; aspartato transaminasa y alanina transaminasa ≤ 2,5×LSN, o ≤ 5×LSN si se debe a compromiso hepático por tumor; albúmina ≥ 3 g/dL)
- Función adecuada de la médula ósea (hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; plaquetas no soportadas ≥ 100×109 células/L; recuento absoluto de neutrófilos [RAN] ≥ 1,5×109 células/L sin el uso de factores de crecimiento hematopoyéticos)
- Intervalo QT corregido (QTc) < 470 ms
- Dispuesto y capaz de participar en el ensayo y cumplir con todos los requisitos del ensayo
Criterio de exclusión:
- Afección gastrointestinal (GI) que podría interferir con la deglución o absorción del medicamento del estudio
- Condición médica concurrente grave o no controlada (incluyendo metástasis cerebrales no controladas).
- Antecedentes de hemorragia digestiva alta, ulceración o perforación en los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del protocolo
- Antecedentes conocidos de ictus o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la primera dosis de la terapia del protocolo.
- Parte B únicamente: terapia previa (incluidos los agentes en investigación) para el cáncer de páncreas
- Quimioterapia o radioterapia dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de la terapia del protocolo
- Tratamiento activo para una neoplasia maligna secundaria
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte B, Cohorte 1- VS-4718, nab-paclitaxel, gemcitabina
Parte B, cohorte 1: tratamiento IV en ciclos de 28 días (nab-paclitaxel 125 mg/m2 durante 30 minutos los días 1, 8 y 15 y gemcitabina a 1000 mg/m2 durante 30 minutos los días 1, 8 y 15 ) y oral VS 4718 BID continuamente a partir del día 1 del ciclo 1
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Tratamiento IV en ciclos de 28 días (nab-paclitaxel 125 mg/m2 durante 30 minutos los días 1, 8 y 15 y gemcitabina a 1000 mg/m2 durante 30 minutos los días 1, 8 y 15) y VS oral 4718 BID continuamente a partir del día 1 del ciclo 1
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Experimental: Parte B, Cohorte 2- VS-4718, nab-paclitaxel, gemcitabina
Parte B, cohorte 2: tratamiento IV para los primeros 2 ciclos (nab-paclitaxel 125 mg/m2 durante 30 minutos los días 1, 8 y 15 y gemcitabina a 1000 mg/m2 durante 30 minutos los días 1, 8 y 15 ), seguido de tratamiento IV y oral VS-4718 BID de forma continua a partir del día 1 del ciclo 3
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Tratamiento intravenoso durante los primeros 2 ciclos, seguido de tratamiento intravenoso y VS-4718 oral dos veces al día de forma continua a partir del día 1 del ciclo 3
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Experimental: Parte A- VS-4718, nab-paclitaxel, gemcitabina
Parte A: tratamiento intravenoso (IV) en ciclos de 28 días (nab-paclitaxel 125 mg/m2 durante 30 minutos los días 1, 8 y 15 y gemcitabina a 1000 mg/m2 durante 30 minutos los días 1, 8 y 15 ) y VS 4718 oral dos veces al día (BID) de forma continua a partir del Día 2 del Ciclo 1. La dosis inicial de VS-4718 será de 200 mg BID.
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Parte A: tratamiento intravenoso (IV) en ciclos de 28 días (nab-paclitaxel 125 mg/m2 durante 30 minutos los días 1, 8 y 15 y gemcitabina a 1000 mg/m2 durante 30 minutos los días 1, 8 y 15 ) y VS 4718 oral dos veces al día (BID) de forma continua a partir del Día 2 del Ciclo 1. La dosis inicial de VS-4718 será de 200 mg BID.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Fase de escalada de dosis: frecuencia de DLT en cada nivel de dosis asociado con la administración de VS-4718 en combinación con gemcitabina y nab-paclitaxel
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de progresión, incluida la muerte por cualquier causa, promedio esperado de al menos 5 meses
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Desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de progresión, incluida la muerte por cualquier causa, promedio esperado de al menos 5 meses
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Tasa de respuesta (RR)
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas desde el inicio hasta el final del tratamiento, un promedio esperado de 5 meses]
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El RR se mide como la mejor respuesta general utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST), versión 1.1.
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Cada 8 semanas desde el inicio hasta el final del tratamiento, un promedio esperado de 5 meses]
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Farmacocinética de VS-4718 en combinación con nab-paclitaxel y gemcitabina: Liquidación
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo en el Día 1, 2, 15, 16 y 22 en el Ciclo 1; Día 1 de cada ciclo subsiguiente
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Puntos de tiempo en el Día 1, 2, 15, 16 y 22 en el Ciclo 1; Día 1 de cada ciclo subsiguiente
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Farmacocinética de VS-4718 en combinación con nab-paclitaxel y gemcitabina: concentración plasmática
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo en el Día 1, 2, 15, 16 y 22 en el Ciclo 1; Día 1 de cada ciclo subsiguiente
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Puntos de tiempo en el Día 1, 2, 15, 16 y 22 en el Ciclo 1; Día 1 de cada ciclo subsiguiente
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Farmacocinética de VS-4718 en combinación con nab-paclitaxel y gemcitabina: área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo en el Día 1, 2, 15, 16 y 22 en el Ciclo 1; Día 1 de cada ciclo subsiguiente
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Puntos de tiempo en el Día 1, 2, 15, 16 y 22 en el Ciclo 1; Día 1 de cada ciclo subsiguiente
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Farmacocinética de VS-4718 en combinación con nab-paclitaxel y gemcitabina: Concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo en el Día 1, 2, 15, 16 y 22 en el Ciclo 1; Día 1 de cada ciclo subsiguiente
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Puntos de tiempo en el Día 1, 2, 15, 16 y 22 en el Ciclo 1; Día 1 de cada ciclo subsiguiente
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Farmacocinética de VS-4718 en combinación con nab-paclitaxel y gemcitabina: tiempo para alcanzar la concentración máxima observada (Tmax)
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo en el Día 1, 2, 15, 16 y 22 en el Ciclo 1; Día 1 de cada ciclo subsiguiente
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Puntos de tiempo en el Día 1, 2, 15, 16 y 22 en el Ciclo 1; Día 1 de cada ciclo subsiguiente
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Farmacocinética de VS-4718 en combinación con nab-paclitaxel y gemcitabina: vida media (T1/2)
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo en el Día 1, 2, 15, 16 y 22 en el Ciclo 1; Día 1 de cada ciclo subsiguiente
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Puntos de tiempo en el Día 1, 2, 15, 16 y 22 en el Ciclo 1; Día 1 de cada ciclo subsiguiente
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
1 de enero de 2017
Finalización del estudio (Actual)
1 de enero de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de enero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de enero de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
11 de enero de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de julio de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de julio de 2017
Última verificación
1 de enero de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Gemcitabina
- Paclitaxel
- Paclitaxel unido a albúmina
Otros números de identificación del estudio
- VS-4718-103
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
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