Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование Ph 1 VS-4718, ингибитора FAK, в комбинации с наб-паклитакселом и гемцитабином у пациентов с запущенным раком

25 июля 2017 г. обновлено: Verastem, Inc.

Фаза 1 исследования VS-4718, ингибитора киназы фокальной адгезии, в комбинации с наб-паклитакселом и гемцитабином у субъектов с запущенным раком

Целью этого исследования является оценка возрастающих доз VS-4718, вводимых в комбинации с гемцитабином и наб-паклитакселом у пациентов с распространенным раком, и определение рекомендуемой дозы Фазы 2 (RP2D) для дальнейшего развития этой комбинации у пациентов с нелеченым раком. запущенный рак поджелудочной железы.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование состоит из 2 последовательных частей: часть A (повышение дозы VS-4718) у субъектов с распространенным раком и часть B (расширение) у субъектов с нелеченым распространенным раком поджелудочной железы.

Будет зачислено до 60 поддающихся оценке субъектов (т. е. субъектов, завершивших как минимум 1 цикл (28 дней) терапии), при условии, что:

  1. Часть A: Максимальный размер выборки будет составлять 6 субъектов до 4 уровней доз (исключая замещающих субъектов). Тем не менее, дополнительные субъекты могут быть добавлены, если исследование промежуточных уровней дозы VS 4718 оправдано. Начальная доза VS-4718 составляет 200 мг два раза в день.

  2. Часть B: На RP2D может быть зачислено до 36 дополнительных предметов. Эти субъекты будут рандомизированы в соотношении 1:1 в 1 из 2 групп лечения:

    • Группа 1: внутривенное лечение 28-дневными циклами (наб-паклитаксел 125 мг/м2 в течение 30 минут в дни 1, 8 и 15 и гемцитабин 1000 мг/м2 в течение 30 минут в дни 1, 8 и 15) и перорально VS 4718 BID непрерывно, начиная с 1-го дня цикла 1
    • Когорта 2: внутривенное лечение в течение первых 2 циклов, затем внутривенное лечение и пероральный прием VS-4718 два раза в сутки непрерывно, начиная с 1-го дня цикла 3.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17325
        • Gettysburg Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенного негематологического злокачественного новообразования (часть А) или распространенной аденокарциномы поджелудочной железы (часть В), не поддающегося хирургическому вмешательству.
  • Подходит для лечения наб-паклитакселом и гемцитабином в дни 1, 8 и 15 в 28-дневных циклах в качестве стандартной терапии
  • Болезнь, поддающаяся оценке или измерению, по оценке RECIST v1.1
  • Статус производительности ECOG ≤ 1
  • Адекватная функция почек (креатинин ≤ 1,5 × ВГН [верхняя граница нормы]) или скорость клубочковой фильтрации ≥ 60 мл/мин
  • Адекватная функция печени (общий билирубин ≤ 1,5×ВГН для учреждения; аспартатаминотрансферазы и аланинтрансаминазы ≤ 2,5×ВГН или ≤ 5×ВГН, если печень поражена опухолью; альбумин ≥ 3 г/дл)
  • Адекватная функция костного мозга (гемоглобин ≥ 9,0 г/дл; неподдерживаемые тромбоциты ≥ 100×109 клеток/л; абсолютное число нейтрофилов [ANC] ≥ 1,5×109 клеток/л без использования гемопоэтических факторов роста)
  • Скорректированный интервал QT (QTc) < 470 мс
  • Желание и возможность участвовать в испытании и соблюдение всех требований испытания

Критерий исключения:

  • Заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которые могут препятствовать проглатыванию или всасыванию исследуемого препарата.
  • Неконтролируемое или тяжелое сопутствующее заболевание (включая неконтролируемые метастазы в головной мозг).
  • Кровотечение, изъязвление или перфорация верхних отделов желудочно-кишечного тракта в анамнезе в течение 6 месяцев до первой дозы протокольной терапии.
  • Известный анамнез инсульта или нарушения мозгового кровообращения в течение 6 месяцев до первой дозы протокольной терапии.
  • Только часть B: предшествующая терапия (включая исследуемые препараты) рака поджелудочной железы
  • Химиотерапия или лучевая терапия в течение 14 дней до первой дозы протокольной терапии
  • Активное лечение вторичного злокачественного новообразования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть B, когорта 1 — VS-4718, наб-паклитаксел, гемцитабин
Часть B, лечение когорты 1-IV в 28-дневных циклах (наб-паклитаксел 125 мг/м2 в течение 30 минут в дни 1, 8 и 15 и гемцитабин в дозе 1000 мг/м2 в течение 30 минут в дни 1, 8 и 15). ) и перорально VS 4718 BID непрерывно, начиная с 1-го дня цикла 1
Лекарство: Часть B, когорта 1 — VS-4718, наб-паклитаксел, гемцитабин
В/в лечение 28-дневными циклами (наб-паклитаксел 125 мг/м2 в течение 30 минут в дни 1, 8 и 15 и гемцитабин в дозе 1000 мг/м2 в течение 30 минут в дни 1, 8 и 15) и перорально VS 4718 два раза в день непрерывно, начиная с 1-го дня цикла 1
Экспериментальный: Часть B, когорта 2 — VS-4718, наб-паклитаксел, гемцитабин
Часть B, Лечение когорты 2-IV в течение первых 2 циклов (наб-паклитаксел 125 мг/м2 в течение 30 минут в дни 1, 8 и 15 и гемцитабин в дозе 1000 мг/м2 в течение 30 минут в дни 1, 8 и 15) ), с последующим внутривенным введением и пероральным введением VS-4718 два раза в день непрерывно, начиная с 1-го дня цикла 3.
Лекарство: Часть B, Когорта 2- VS4718, наб-паклитаксел, гемцитабин
В/в лечение в течение первых 2 циклов, затем в/в лечение и пероральный прием VS-4718 два раза в сутки непрерывно, начиная с 1-го дня 3-го цикла.
Экспериментальный: Часть A-VS-4718, наб-паклитаксел, гемцитабин
Часть А – внутривенное (в/в) лечение 28-дневными циклами (наб-паклитаксел 125 мг/м2 в течение 30 минут в 1, 8 и 15 дни и гемцитабин 1000 мг/м2 в течение 30 минут в 1, 8 и 15 дни ) и пероральный VS 4718 два раза в день (дважды в день), непрерывно начиная с цикла 1, день 2. Начальная доза VS-4718 будет составлять 200 мг два раза в день.
Лекарство: Часть A-VS-4718, наб-паклитаксел, гемцитабин
Часть А – внутривенное (в/в) лечение 28-дневными циклами (наб-паклитаксел 125 мг/м2 в течение 30 минут в 1, 8 и 15 дни и гемцитабин 1000 мг/м2 в течение 30 минут в 1, 8 и 15 дни ) и пероральный VS 4718 два раза в день (дважды в день), непрерывно начиная с цикла 1, день 2. Начальная доза VS-4718 будет составлять 200 мг два раза в день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: 6 месяцев
Фаза повышения дозы: частота DLT при каждом уровне дозы, связанной с введением VS-4718 в комбинации с гемцитабином и наб-паклитакселом.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: С даты первого лечения до даты прогрессирования, включая смерть от любой причины, ожидаемый средний срок не менее 5 месяцев.
С даты первого лечения до даты прогрессирования, включая смерть от любой причины, ожидаемый средний срок не менее 5 месяцев.
Частота ответов (RR)
Временное ограничение: Каждые 8 ​​недель от исходного уровня до конца лечения, ожидаемый средний срок 5 месяцев]
RR измеряется как лучший общий ответ с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
Каждые 8 ​​недель от исходного уровня до конца лечения, ожидаемый средний срок 5 месяцев]
Фармакокинетика VS-4718 в комбинации с наб-паклитакселом и гемцитабином: клиренс
Временное ограничение: Моменты времени в День 1, 2, 15, 16 и 22 в Цикле 1; 1-й день каждого последующего цикла
Моменты времени в День 1, 2, 15, 16 и 22 в Цикле 1; 1-й день каждого последующего цикла
Фармакокинетика VS-4718 в комбинации с наб-паклитакселом и гемцитабином: концентрация в плазме
Временное ограничение: Моменты времени в День 1, 2, 15, 16 и 22 в Цикле 1; 1-й день каждого последующего цикла
Моменты времени в День 1, 2, 15, 16 и 22 в Цикле 1; 1-й день каждого последующего цикла
Фармакокинетика VS-4718 в комбинации с наб-паклитакселом и гемцитабином: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: Моменты времени в День 1, 2, 15, 16 и 22 в Цикле 1; 1-й день каждого последующего цикла
Моменты времени в День 1, 2, 15, 16 и 22 в Цикле 1; 1-й день каждого последующего цикла
Фармакокинетика VS-4718 в комбинации с наб-паклитакселом и гемцитабином: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Моменты времени в День 1, 2, 15, 16 и 22 в Цикле 1; 1-й день каждого последующего цикла
Моменты времени в День 1, 2, 15, 16 и 22 в Цикле 1; 1-й день каждого последующего цикла
Фармакокинетика VS-4718 в комбинации с наб-паклитакселом и гемцитабином: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax)
Временное ограничение: Моменты времени в День 1, 2, 15, 16 и 22 в Цикле 1; 1-й день каждого последующего цикла
Моменты времени в День 1, 2, 15, 16 и 22 в Цикле 1; 1-й день каждого последующего цикла
Фармакокинетика VS-4718 в комбинации с наб-паклитакселом и гемцитабином: период полувыведения (Т1/2)
Временное ограничение: Моменты времени в День 1, 2, 15, 16 и 22 в Цикле 1; 1-й день каждого последующего цикла
Моменты времени в День 1, 2, 15, 16 и 22 в Цикле 1; 1-й день каждого последующего цикла

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Verastem, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 января 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 января 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 января 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 июля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 июля 2017 г.

Последняя проверка

1 января 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • VS-4718-103

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться