再発リンパ腫におけるHSCTのためのハプロドナーからのTCR-α/βおよびCD19枯渇幹細胞移植片
再発リンパ腫患者における造血前駆細胞移植 (HSCT) のためのハプロ同一ドナーからの CliniMACS TCR-α/β および CD19 除去幹細胞移植片を使用して生着を評価するパイロット研究
再発リンパ腫における末梢血幹細胞移植のためのヒト白血球抗原（HLA）ハプロ同一ドナーを使用して、α/β T細胞およびCD19細胞の枯渇後28日目の好中球および血小板の生着を測定する。
急性移植片対宿主病（GVHD）、慢性GVHDの発生率、移植失敗率、治療関連死亡率、患者の無増悪生存期間および全生存期間を評価します。
幹細胞生成物は、GVHDを引き起こす可能性が高い免疫系細胞であるアルファ/ベータT細胞およびCD19+細胞を除去する、研究中のMiltenyi細胞選択デバイス/システムを使用して処理されます。
調査の概要
状態
条件
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53705
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
参加者は、登録後 24 か月以内に以下の疾患基準のいずれかを満たさなければなりません。 以下の基準のいずれかを満たしている参加者から登録までの間、サルベージ療法が許可されます。 参加者は、現在の病気の状態（つまり、 以下に別段の記載がない限り、過去 24 か月以内に以下の基準の 1 つが満たされている限り、完全寛解、部分寛解、安定した疾患、進行性の疾患）。
- 自家幹細胞移植後の再発・難治性ホジキンリンパ腫
- 再発/難治性ホジキンリンパ腫、難治性疾患のため自家幹細胞移植の適応がないとみなされる
- 自家幹細胞移植後の再発/難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(形質転換リンパ腫の病歴は許容されます)。 研究治療を開始する前に、疾患はサルベージ療法の使用により少なくとも完全寛解または部分寛解でなければなりません。
- 再発/難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫。難治性疾患のため自家幹細胞移植には不適格とみなされる（形質転換リンパ腫の病歴は許容される）。 研究治療を開始する前に、疾患はサルベージ療法の使用により少なくとも完全寛解または部分寛解でなければなりません。
- 再発性/難治性T細胞リンパ腫で、少なくとも1回の治療後に再発した
- -少なくとも1回の治療後に再発した再発/難治性濾胞性リンパ腫
- 再発性/難治性のマントル細胞リンパ腫で、少なくとも1回の治療後に再発した
- 再発/難治性小リンパ球性リンパ腫/慢性リンパ性白血病が、少なくとも1回の治療後に再発した
- 再発性/難治性の非ホジキンリンパ腫（上記で特定されていない場合）、少なくとも1回の治療後に再発した
- Karnofsky スコアが 60% 以上 (「時折介助が必要だが、ほとんどのニーズには対応できる」)。
- 肺: 一酸化炭素拡散能力 (DLCO) (ヘモグロビンで補正) > 40%;および努力呼気量 (FEV1) > 50%
- 心臓: 駆出率 (EF) ≥ 50%。 ニューヨーク心臓協会の基準によると、うっ血性心不全（クラスIIIまたはIV）と一致する制御されていない狭心症または活動性の心臓症状がないこと。 症候性の心室不整脈や活動性虚血の ECG の証拠はない。 心エコー検査では重度の弁狭窄または逆流の証拠はありません。
- 腎臓: 腎疾患における食事療法の変更 (MDRD) 式による推定糸球体濾過量 (GFR) > 40 mL/分/1.73m2
- 妊娠の可能性のある女性は、治験登録前の14日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性であり、治験治療中に適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。 妊娠可能性のある女性 (FCBP) とは、性的に成熟した女性であり、以下の条件を備えています。 1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然閉経していない（つまり、連続 24 か月間のうちのいずれかの時点で月経があった）。
- 自発的な書面による同意
除外基準:
- 登録後 2 週間以内の活動性中枢神経系 (CNS) リンパ腫。 CNS 病歴のある患者は、少なくとも 1 週間の間隔をあけて少なくとも 2 回の陰性髄液評価によって定義される適切な治療を受けなければなりません。 (CNS 関与の臨床的疑いや証拠がない場合、腰椎穿刺 (LP) は必要ありません。) 頭蓋放射線治療を受けた患者でも、7 Gy までの全リンパ照射を受ける資格がなければなりません。
- X線検査による発熱、原因不明の肺浸潤、または副鼻腔炎によって判定される新規または活動性感染症。 登録後 4 週間以内に診断された感染症は、治療前に制御または回復していると判断する必要があります。
- HIV、または活動性のA型、B型、またはC型肝炎感染の存在
- 治療プロトコル内で使用される薬剤に対するアレルギーまたは過敏症。
- 悪性進行性リンパ腫の組織型（濾胞性リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫/慢性リンパ性白血病（SLL/CLL））またはマントル細胞リンパ腫の場合、患者には、適格なドナーとなるHLA一致の兄弟がいるべきではありません。
- 以前の縦隔放射線照射の病歴
- 違法薬物使用の報告
- 脆弱な集団、すなわち囚人、同意能力のない人々、英語を話さない人、文盲、妊娠中の女性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：末梢血幹細胞移植
準備計画: 参加者は、-5 日目から-2 日目に約 30 分間かけてリン酸フルダラビン IV を投与され、-5 日目と -4 日目に約 2 時間かけてメスナ IV を投与されます。 参加者は、-1日目に全リンパ節照射も受けます。 移植：参加者は0日目にT細胞受容体（TCR）α-β/CD19枯渇造血幹細胞移植を受ける。移植片に含まれるCD34+細胞の数が参加者の体重（BW）1kgあたり4 x 10^6未満の場合、患者は移植を受けてもよい。 1日目に2番目の移植。 GVHD 予防: 参加者は、-1 ～ 30 日目にミコフェノール酸モフェチルを 1 日 2 回経口投与 (PO BID)、2 ～ 180 日目にタクロリムス PO または IV を投与され、90 日目から漸減します (移植片 TCR α-β+ 細胞の含有量が減少している場合にのみ投与されます)。 1 x 10^5 細胞/kg 患者の理想体重を超える）、および 2 日目にリツキシマブ IV（移植片 B 細胞含有量が 1 x 10^5 細胞/kg 患者の理想体重を超える場合にのみ投与）。 |
与えられたPO
他の名前：
フルダラビンは、4 日間、約 30 分かけて IV 投与されます。
シクロホスファミドの前に開始して 24 時間かけて IV 投与
2日間点滴
全リンパ照射を受ける
TCR α-β/DC19 除去造血幹細胞移植を受ける
TCR α-β/DC19 除去造血幹細胞移植を受ける
他の名前：
TCR α-β/CD19 除去造血幹細胞移植を受ける
移植片細胞含有量が患者の理想的な体重 kg あたり 1 x 10^5 細胞を超えている場合にのみ、PO または IV を投与
移植片 B 細胞含有量が患者の理想的な体重 kg あたり 1 x 10^5 細胞を超える場合にのみ IV 投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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異なる日に3回連続測定した好中球絶対数が500/Mcl以上で、血小板数が20,000/mm^3以上で、過去7日間に血小板輸血がなかった参加者の数
時間枠：移植後28日目
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再発リンパ腫における幹細胞移植のためのヒト白血球抗原（HLA）ハプロ同一ドナーを使用して、α/β T細胞枯渇後28日目の好中球および血小板の生着を測定する。
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移植後28日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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国際骨髄移植レジストリ (IBMTR) 重症度指数基準により判定されたグレード III ～ IV の急性 GVHD の参加者数
時間枠：日+100
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+100 日目までのグレード III ～ IV の急性移植片対宿主病 (GVHD) の参加者数が報告されます。
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日+100
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重度の慢性GVHDの参加者の数
時間枠：日+180
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+180 日までに重度の慢性 GVHD を患う参加者の数が報告されます。
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日+180
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移植片不全を起こした参加者の数
時間枠：移植後最大2年
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移植失敗 - 最初の生着が達成された後の研究追跡期間中の任意の時点で、CD3および/またはCD33選択細胞集団におけるドナーキメラ現象が5%未満と定義されます。
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移植後最大2年
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治療関連死亡の参加者数
時間枠：移植後最大2年
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治療関連死亡は、病気の進行以外の原因による死亡と定義されます。
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移植後最大2年
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進行なしのサバイバル
時間枠：追跡期間の中央値は1689日
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無増悪生存期間は、陽電子放射断層撮影/コンピュータ断層撮影 (PET/CT) または骨髄のいずれかによって進行する前の時間として分析されます。
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追跡期間の中央値は1689日
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全体的な生存 (OS)
時間枠：追跡期間の中央値は1689日
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追跡期間の中央値は1689日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Vaishalee P Kenkre、Principal Investigator
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UW14113
- A534260 (その他の識別子：UW Madison)
- SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (その他の識別子：UW Madison)
- 2015-0996 (その他の識別子：IRB)
- NCI-2015-02269 (レジストリ識別子：NCI Trial ID)
- Protocol Version 4/24/2020 (その他の識別子：UW Madison)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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