Enxertos de células-tronco com depleção de TCR-α/β e CD19 de doadores Haplo para HSCT em linfoma recidivado

Critério de inclusão:

• Os participantes devem atender a um dos seguintes critérios de doença dentro de 24 meses após o registro. A terapia de resgate é permitida entre o participante que atende a um dos critérios abaixo e o registro. O participante será considerado elegível, independentemente de seu estado atual de doença (ou seja, remissão completa, remissão parcial, doença estável, doença progressiva), salvo indicação em contrário abaixo, desde que um dos critérios abaixo tenha sido atendido nos últimos 24 meses:

  • Linfoma de Hodgkin recidivante/refratário após transplante autólogo de células-tronco
  • Linfoma de Hodgkin recidivado/refratário, considerado inelegível para transplante autólogo de células-tronco devido a doença refratária
  • Linfoma difuso de grandes células B recidivado/refratário após transplante autólogo de células-tronco (história de linfoma transformado é aceitável). A doença deve estar em pelo menos remissão completa ou remissão parcial com o uso de terapia de resgate antes do início do tratamento do estudo.
  • Linfoma difuso de grandes células B recidivado/refratário, considerado inelegível para transplante autólogo de células-tronco devido a doença refratária (histórico de linfoma transformado é aceitável). A doença deve estar em pelo menos remissão completa ou remissão parcial com o uso de terapia de resgate antes do início do tratamento do estudo.
  • Linfoma de células T recidivado/refratário recidivou após pelo menos 1 linha anterior de terapia
  • Linfoma folicular recidivado/refratário recidivou após pelo menos 1 linha anterior de terapia
  • Linfoma de células do manto recidivado/refratário recidivou após pelo menos 1 linha anterior de terapia
  • Linfoma linfocítico pequeno recidivado/refratário/leucemia linfocítica crônica recidivante após pelo menos 1 linha anterior de terapia
  • Linfoma não Hodgkin recidivado/refratário, se não especificado acima, recidivado após pelo menos 1 linha anterior de terapia
• Pontuação de Karnofsky de 60% ou mais ("Requer assistência ocasional, mas é capaz de cuidar da maioria de suas necessidades").
• Pulmonar: Capacidade de Difusão do Monóxido de Carbono (DLCO) (corrigida para hemoglobina) > 40%; e Volume Expiratório Forçado (FEV1) > 50%
• Cardíaco: fração de ejeção (FE) ≥ 50%. Sem angina descontrolada ou sintomas cardíacos ativos consistentes com insuficiência cardíaca congestiva (classe III ou IV), pelos critérios da New York Heart Association. Sem arritmias ventriculares sintomáticas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia ativa. Nenhuma evidência por ecocardiografia de estenose valvular grave ou regurgitação.
• Renal: taxa de filtração glomerular (TFG) estimada pela fórmula de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) > 40 mL/min/1,73m2
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 14 dias antes do registro no estudo e concordar em usar controle de natalidade adequado durante o tratamento do estudo. Uma mulher com potencial para engravidar (FCBP) é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores).
• Consentimento voluntário por escrito

Critério de exclusão:

• Linfoma ativo do sistema nervoso central (SNC) dentro de duas semanas após o registro. Pacientes com histórico de envolvimento do SNC devem receber tratamento adequado, definido por pelo menos duas avaliações negativas do líquido cefalorraquidiano separadas por pelo menos uma semana. (Caso contrário, a punção lombar (LP) não é necessária se não houver suspeita clínica ou evidência de envolvimento do SNC.) Os pacientes que receberam radioterapia craniana ainda devem ser elegíveis para receber irradiação linfoide total de 7 Gy.
• Infecção nova ou ativa determinada por febre, infiltrado pulmonar inexplicável ou sinusite na avaliação radiográfica. Infecções diagnosticadas dentro de 4 semanas após o registro devem ser determinadas como controladas ou resolvidas antes do tratamento.
• Presença de HIV ou infecção ativa por hepatite A, B ou C
• Alergia ou hipersensibilidade a agentes utilizados no protocolo de tratamento.
• Para uma histologia de linfoma indolente (linfoma folicular, linfoma linfocítico pequeno/leucemia linfocítica crônica (SLL/CLL)) ou linfoma de células do manto, o paciente não deve ter um irmão HLA compatível, que seria um doador elegível, disponível.
• História de radiação mediastinal prévia
• Uso de drogas ilícitas relatado
• Grupos populacionais vulneráveis, ou seja, prisioneiros, pessoas sem capacidade de consentimento, não falantes de inglês, analfabetos, mulheres grávidas.