Innesti di cellule staminali impoverite di TCR-α/β e CD19 da donatori di aplo per HSCT nel linfoma recidivato

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono soddisfare uno dei seguenti criteri di malattia entro 24 mesi dalla registrazione. La terapia di salvataggio è consentita tra il partecipante che soddisfa uno dei seguenti criteri e la registrazione. Il partecipante sarà considerato idoneo indipendentemente dal suo attuale stato di malattia (ad es. remissione completa, remissione parziale, malattia stabile, malattia progressiva) se non diversamente specificato di seguito, purché uno dei seguenti criteri sia stato soddisfatto nei 24 mesi precedenti:

  • Linfoma di Hodgkin recidivante/refrattario dopo trapianto autologo di cellule staminali
  • Linfoma di Hodgkin recidivato/refrattario, ritenuto non idoneo al trapianto autologo di cellule staminali a causa della malattia refrattaria
  • Linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato/refrattario dopo trapianto autologo di cellule staminali (la storia di linfoma trasformato è accettabile). La malattia deve essere in remissione almeno completa o parziale con l'uso della terapia di salvataggio prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • Linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato/refrattario, ritenuto non idoneo al trapianto autologo di cellule staminali a causa di malattia refrattaria (la storia di linfoma trasformato è accettabile). La malattia deve essere in remissione almeno completa o parziale con l'uso della terapia di salvataggio prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • Linfoma a cellule T recidivato/refrattario recidivato dopo almeno 1 precedente linea di terapia
  • Linfoma follicolare recidivato/refrattario recidivato dopo almeno 1 precedente linea di terapia
  • Linfoma a cellule del mantello recidivato/refrattario recidivato dopo almeno 1 precedente linea di terapia
  • Linfoma a piccoli linfociti recidivante/refrattario/leucemia linfatica cronica recidivante dopo almeno 1 precedente linea di terapia
  • Linfoma non-Hodgkin recidivato/refrattario, se non specificato sopra, recidivato dopo almeno 1 precedente linea di terapia
• Punteggio Karnofsky del 60% o superiore ("Richiede assistenza occasionale, ma è in grado di prendersi cura della maggior parte dei suoi bisogni").
• Polmonare: capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) (corretta per l'emoglobina) > 40%; e volume espiratorio forzato (FEV1) > 50%
• Cardiaco: frazione di eiezione (EF) ≥ 50%. Assenza di angina incontrollata o sintomi cardiaci attivi compatibili con insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV), secondo i criteri della New York Heart Association. Nessuna aritmia ventricolare sintomatica o evidenza ECG di ischemia attiva. Nessuna evidenza ecocardiografica di grave stenosi valvolare o rigurgito.
• Renale: velocità di filtrazione glomerulare stimata (VFG) in base alla formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) > 40 mL/min/1,73 m2
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni prima della registrazione allo studio e accettare di utilizzare un controllo delle nascite adeguato durante il trattamento in studio. Una donna in età fertile (FCBP) è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).
• Consenso scritto volontario

Criteri di esclusione:

• Linfoma attivo del sistema nervoso centrale (SNC) entro due settimane dalla registrazione. I pazienti con una storia di coinvolgimento del sistema nervoso centrale devono ricevere un trattamento adeguato come definito da almeno due valutazioni negative del liquido spinale separate da almeno una settimana. (Altrimenti la puntura lombare (LP) non è necessaria se non vi è alcun sospetto clinico o evidenza di coinvolgimento del sistema nervoso centrale.) I pazienti che hanno ricevuto la radioterapia cranica devono ancora essere idonei a ricevere l'irradiazione linfoide totale fino a 7 Gy.
• Infezione nuova o attiva determinata da febbre, infiltrato polmonare inspiegabile o sinusite alla valutazione radiografica. Le infezioni diagnosticate entro 4 settimane dalla registrazione devono essere determinate per essere controllate o risolte prima del trattamento.
• Presenza di HIV o infezione attiva da epatite A, B o C
• Allergia o ipersensibilità agli agenti utilizzati nell'ambito del protocollo di trattamento.
• Per un'istologia di linfoma indolente (linfoma follicolare, piccolo linfoma linfocitico/leucemia linfocitica cronica (SLL/CLL)) o linfoma a cellule del mantello, il paziente non deve avere un fratello HLA compatibile, che sarebbe un donatore idoneo, disponibile.
• Storia di precedenti radiazioni mediastiniche
• Denunciato uso illecito di sostanze stupefacenti
• Gruppi di popolazione vulnerabili, ad esempio detenuti, persone prive di capacità di consenso, donne non anglofone, analfabete, incinte.