TCR-α/β og CD19-depleterede stamcelletransplantater fra Haplo-donorer til HSCT ved recidiverende lymfom

Inklusionskriterier:

• Deltagere skal opfylde et af følgende sygdomskriterier inden for 24 måneder efter registrering. Bjærgningsterapi er tilladt mellem deltageren opfylder et af nedenstående kriterium og registrering. Deltageren vil blive betragtet som kvalificeret uanset deres nuværende sygdomsstatus (dvs. fuldstændig remission, delvis remission, stabil sygdom, progressiv sygdom), medmindre andet er angivet nedenfor, så længe et af nedenstående kriterier er opfyldt inden for de foregående 24 måneder:

  • Recidiverende/refraktær Hodgkin-lymfom efter autolog stamcelletransplantation
  • Recidiverende/refraktær Hodgkin-lymfom, anses for uegnet til autolog stamcelletransplantation på grund af refraktær sygdom
  • Residiverende/refraktær diffust storcellet B-celle lymfom efter autolog stamcelletransplantation (historie af transformeret lymfom er acceptabel). Sygdommen skal være i mindst fuldstændig remission eller delvis remission ved brug af salvage-terapi, før undersøgelsesbehandlingen påbegyndes.
  • Residiverende/refraktær diffust storcellet B-celle lymfom, vurderes ikke at være berettiget til autolog stamcelletransplantation på grund af refraktær sygdom (historie med transformeret lymfom er acceptabel). Sygdommen skal være i mindst fuldstændig remission eller delvis remission ved brug af salvage-terapi, før undersøgelsesbehandlingen påbegyndes.
  • Recidiverende/refraktær T-celle lymfom recidiverende efter mindst 1 tidligere behandlingslinje
  • Recidiverende/refraktær follikulært lymfom recidiveret efter mindst 1 tidligere behandlingslinje
  • Recidiverende/refraktær mantelcellelymfom recidiveret efter mindst 1 tidligere behandlingslinje
  • Recidiverende/refraktær lille lymfatisk lymfom/kronisk lymfatisk leukæmi recidiveret efter mindst 1 tidligere behandlingslinje
  • Recidiverende/refraktær non-Hodgkin-lymfom, hvis det ikke er specificeret ovenfor, tilbagefald efter mindst 1 tidligere behandlingslinje
• Karnofsky score på 60 % eller bedre ("Kræver lejlighedsvis hjælp, men er i stand til at tage sig af de fleste af hans/hendes behov").
• Pulmonal: Carbonmonoxiddiffusionskapacitet (DLCO) (korrigeret for hæmoglobin) > 40 %; og forceret udåndingsvolumen (FEV1) > 50 %
• Hjerte: ejektionsfraktion (EF) ≥ 50%. Ingen ukontrolleret angina eller aktive hjertesymptomer i overensstemmelse med kongestiv hjerteinsufficiens (klasse III eller IV), ifølge New York Heart Association-kriterierne. Ingen symptomatiske ventrikulære arytmier eller EKG tegn på aktiv iskæmi. Ingen beviser ved ekkokardiografi for alvorlig valvulær stenose eller regurgitation.
• Nyre: estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) ved modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) formel > 40 ml/min/1,73 m2
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage før undersøgelsesregistrering og acceptere at bruge passende prævention under undersøgelsesbehandlingen. En kvinde i den fødedygtige alder (FCBP) er en kønsmoden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).
• Frivilligt skriftligt samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Aktivt centralnervesystem (CNS) lymfom inden for to uger efter registrering. Patienter med en historie med CNS-involvering skal have tilstrækkelig behandling som defineret ved mindst to negative vurderinger af spinalvæske adskilt af mindst en uge. (Ellers er lumbalpunktur (LP) ikke påkrævet, hvis der ikke er nogen klinisk mistanke eller bevis for CNS-involvering.) Patienter, der har modtaget kraniel strålebehandling, skal stadig være berettiget til at modtage total lymfoid bestråling til 7 Gy.
• Ny eller aktiv infektion som bestemt af feber, uforklarligt lungeinfiltrat eller bihulebetændelse ved røntgenundersøgelse. Infektioner, der er diagnosticeret inden for 4 uger efter registrering, skal fastslås at være kontrolleret eller forsvundet før behandling.
• Tilstedeværelse af HIV eller aktiv hepatitis A-, B- eller C-infektion
• Allergi eller overfølsomhed over for midler, der anvendes inden for behandlingsprotokollen.
• For en indolent lymfom histologi (follikulært lymfom, lille lymfatisk lymfom/kronisk lymfatisk leukæmi (SLL/CLL)) eller kappecellelymfom bør patienten ikke have en HLA-matchet søskende, som ville være en kvalificeret donor, tilgængelig.
• Historie om tidligere mediastinal stråling
• Anmeldt ulovligt stofbrug
• Sårbare befolkningsgrupper, dvs. fanger, personer, der mangler samtykkekapacitet, ikke-engelsktalende, analfabeter, gravide kvinder.